抗气道炎症的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种药物组合物，其包括：鸭脚树叶碱8-50重量份、瓦来萨明碱5-45重量份、灯台树次碱5-30重量份、19-表灯台树次碱0-10重量份，以及所述药物组合物在制备用于治疗由感染因素所致气道炎症病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及医药
，具体设及一种抗气道炎症的药物组合物，W及所述的 药物组合物在制备治疗由感染因素所致气道炎症病的药物中的应用。
技术介绍
气道炎症性疾病是指上气道和下气道的炎症性疾病，是临床上呼吸系统的常见病 和多发病之一，它严重损伤气道功能，显著降低患者生活质量，加重社会医疗卫生经济负担 的，其发病率很高，而且发病率每年都在增加。其特征是气道炎症和组织重构化olgate et al.，1999)，表现为上皮细胞改变、黏膜及黏膜下炎性细胞渗出浸润、杯状细胞肥大和增生、 腺体分泌旺盛、上皮下水肿、基底膜增厚及纤维化等。 气道炎症性疾病的病因和发病机制较复杂，目前认为主要与吸烟、大气污染、感 染、有害气体、粉尘吸入W及机体内在因素等有关。气道黏膜是环境中的气体变应原。吸入 性刺激物、共生物和病原体的直接接触部位，粘液纤毛的清除功能、宿主的排斥反应、固有 免疫和适应性免疫等都作为一个屏障保护着气道。环境中的有害因素作用于特异性个体， 气道的屏障保护作用被削弱，气道黏膜发生炎症反应。若致病因素持续存在，再加上各种炎 症细胞及炎症介质的参与作用，长期发福的损伤修复就可导致气道组织重构、并发生纤维 化。研究表明（Tetley ,2005)，炎症细胞，尤其是淋己细胞的增加将导致各种趋化因子和细 胞因子的分泌，比如肿瘤坏死因子(TNF-a)，白介素-liKlL-ie)，白介素-8(比-8)等，从而刺 激活性氧系统加重炎症反应(化ung，2005)。因此针对炎症的治疗成为了治疗气道炎症性疾 病的最关键环节。 鸭脚树叶碱（P i C r i η i η e )、瓦来萨明碱（V a 1 1 e S a m i η e )、灯台树次碱 (scholarisine)和19-表灯台树次碱（ig-epischolarisine)均来自夹竹桃科 (Apocynaceae)植物，尤其是鸡骨常山属植物糖胶树(AlstoniascholarisiX. )R.&r.)。 鸭脚树叶碱的结构如下：瓦来萨明碱的结构如下：糖胶树别名灯台树，在民间用于治疗头痛、肺炎、百日咳、慢性支气管炎，药用部位 为根、树皮和叶。曾收载于地方药志如《陆川本草》、《云南中草药选》中，并为《云南省药品标 准》（1974)和《中华人民共和国药典》（1977年版一部)所收载。灯台树叶"可清热化疲止咳， 用于疲热阻肺所致的咳嗽，咯疲，及慢性支气管炎，百日咳见上述证候者"。目前，关于灯台 树的活性报道还停留在民间应用历史上，有资料表明现上市药物约80%直接或间接来自于 天然产物，天然药物正成为人类治疗药物开发的重要源泉。尚未见天然药物对气道炎症性 疾病有明显抑制作用的报道。现已发现，鸭脚树叶碱、瓦来萨明碱、灯台树次碱、19-表灯台树次碱的特定组合可 降低肺组织和血清中IL-8水平，减少IL-8的产生，减轻对中性粒细胞的趋化作用，减轻对气 道和肺组织的损伤;通过降低TNF-a含量来抑制肺泡巨隧细胞过度活化、减少炎性细胞的趋 化、浸润和炎性细胞的释放，进而降低气道的高反应性;提升血清及肺组织中NO的含量，升 高灌洗液中NO含量，从而改善机体氧化与抗氧化平衡素乱状态，W减轻机体细胞受损程度； 阻止炎症细胞的集聚，减轻气道炎症。因而该特定组合可用于治疗由感染因素所致气道炎 症疾病。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗气道炎症的药物组合物，W及所述的药物组合物在 制备治疗由感染因素所致气道炎症病的药物中的应用。 为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案： -种药物组合物，其包括鸭脚树叶碱、瓦来萨明碱、灯台树次碱、19-表灯台树次碱 中的至少Ξ种：鸭脚树叶碱8-50重量份、瓦来萨明碱5-45重量份、灯台树次碱5-30重量份、 19-表灯台树次碱0-10重量份。[001引在一个优选方案中，所述的药物组合物包括鸭脚树叶碱8-50重量份，优选为8-30 重量份，更优选为8-16重量份。 在一个优选方案中，所述的药物组合物包括瓦来萨明碱5-45重量份，优选为5-25 重量份，更优选为5-15重量份。 在一个优选方案中，所述的药物组合物包括灯台树次碱5-30重量份，优选为5-20 重量份，更优选为5-10重量份。 在一个优选方案中，所述的药物组合物包括19-表灯台树次碱0-10重量份，优选为 1-5重量份。 在一个优选方案中，本专利技术所述的药物组合物W重量计包括:鸭脚树叶碱8-16重 量份、瓦来萨明碱5-15重量份、灯台树次碱5-10重量份、19-表灯台树次碱1 -5重量份。 本专利技术还提供一种防治气道炎症性疾病的药物，其中包括本专利技术上述的药物组合 物W及可药用载体和/或赋形剂。 本专利技术还提供了上述药物组合物在制备用于治疗由感染因素所致气道炎症疾病 的药物中的应用。优选地，所述药物组合物的有效日剂量为Img-lOOmg/kg/d，其作用是阻止 炎症细胞的集聚，减轻气道炎症。 在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备用于治疗由肺组 织中IL-8异常引起的疾病或病症的药物中的应用，其中所述药物组合物足W降低BALF及肺 组织中IL-8水平，降低血清IL-8水平，减少IL-8的产生，减轻对中性粒细胞的趋化作用，减 轻对气道和肺组织的损伤。 在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供了上述的药物组合物在制备用于治疗由肺组 织中TNF-a异常引起的疾病或病症的药物中的应用，其特征在于所述药物组合物足W通过 降低TNF-a含量来抑制肺泡巨隧细胞过度活化、减少炎性细胞的趋化、浸润和炎性细胞的释 放，进而降低气道的高反应性。 在本专利技术的另一方面，本专利技术还提供了所述的药物组合物在制备用于治疗由肺组 织中NO异常引起的疾病或病症的药物中的应用，其中所述药物组合物足W提升血清及肺组 织中NO的含量，升高灌洗液中NO含量，从而改善机体氧化与抗氧化平衡素乱状态，W减轻机 体细胞受损程度。 根据本专利技术的上述应用，其中所述的药物组合物足W清除自由基对机体的损伤， 能维持自由基产生和清除的平衡;能修复受损的肺泡上皮-毛细血管屏障，修复受损的肺泡 Π 型上皮细胞及其他细胞。 根据本专利技术的上述应用，其中所述的药物组合物足W降低血清和BALF中的MDA，因 此能明显改善体内氧化与抗氧化平衡素乱状态，从而减轻机体细胞受损的程度；明显改善 肺泡灌洗液和血清中LDH，降低细胞受损程度，明显减轻病变数和病变程度，对抗气道炎症 的组织形态学变化。 本专利技术对所述药物组合物进行了体内药效学研究。结果表明：连续灌胃给药5天， 所述药物组合物能明显抑制脂多糖复制感染性气道炎症的炎性细胞聚集、降低IL-8、TNF-a 水平，提高NO和SOD活力，降低MDA含量、减轻肺泡上皮-毛细血管屏障的损伤，从而减轻气道 炎症。 表明其能有效抑制呼吸道出现的炎症，具有治疗与炎症表达过高相关的疾病，作 为优选，对气道炎症性疾病的作用尤为明显。 更优选地，所述的化合物的有效剂量为7.5-lOOmg/kg/d。 本专利技术所述的药物组合物可W直接单独应用，也可相互组合应用；可W与其他药 物包括植物提取物组成复方形式使用，也可常规方式制成保健品及食品形式使用;本 专利技术所述的药物组合物加入药学上可接受的辅料制成的片剂、颗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于其包括：鸭脚树叶碱8‑50重量份、瓦来萨明碱5‑45重量份、灯台树次碱5‑30重量份、19‑表灯台树次碱0‑10重量份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗晓东，赵云丽，尚建华，刘亚平，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南;53