本发明专利技术公开了一种吐根碱在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用，本发明专利技术选取选用完全无毒性浓度的吐根碱进行抗疱疹病毒实验，结果显示该吐根碱具有显著的抗疱疹病毒病毒活性并呈剂量依赖相关，吐根碱通过抑制病毒的复制来显示其抗疱疹病毒的效果。通过对不同亚型的疱疹病毒检测显示，吐根碱具有广谱的抗疱疹病毒的活性，并且选择指数高，可开发为治疗疱疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及生物医药领域，更具体设及一种吐根碱或其药学上可接受的盐在制备 治疗或预防瘤疹病毒感染药物中的应用。
技术介绍
瘤疹病毒科化erpesviridae)是一类有包膜的，基因组为双链DNA的病毒科。该科 的成员能广泛地感染动物和人，并诱导相应疾病的产生。目前发现的能感染人的瘤疹病毒 有八种，主要包括：单纯瘤疹病毒I型化erpes simplex virus-1，HSV-1)，单纯瘤疹病毒II 型巧erpes simplex vi;rus-2，HSV-2)，水痘-带状瘤疹病毒（Varicella zoster virus, VZV),邸病毒巧pstein-Barr virusJBV)，巨细胞病毒（切tomegalovi;rus，CMV)，人类瘤疹 病毒VI型化HV-6)，人类瘤疹病毒νΠ 型（皿V-7)和卡波氏瘤疹病毒化aposi's sarcoma-associated he巧esvirusJSHV)。根据基因组序列和结构及理化性质的不同，瘤疹病毒科 又可W分为Ξ个亚科:α-瘤疹病毒亚科，β-瘤疹病毒亚科和丫-瘤疹病毒亚科。瘤疹病毒生 活周期分为典型的裂解期复制和潜伏期复制:在裂解期感染过程中，病毒基因组复制，产生 大量成熟的病毒粒子，诱导多种疾病的发生;在潜伏期感染过程中，基因组处于静息状态， 只有少量的病毒基因表达，但基因组随细胞基因组复制而复制，病毒的潜伏状态同样可W 造成机体疾病的发生。 瘤疹病毒的感染能够诱导多种疾病的产生，如造成人口、唇或生殖器的皮肤或粘 液膜上出现水泡、角膜炎、胎儿崎形、智力障碍和感觉神经性耳聋、幼儿急疹等等，甚至能够 引起多种肿瘤疾病的发生（如非霍金奇和霍金奇淋己瘤、鼻咽癌、淋己组织增生、卡波氏肉 瘤等）。瘤疹病毒感染严重影响人们的生命健康。 然而，治疗或者预防瘤疹病毒感染的药物仍有待进一步开发。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供了一种吐根碱在制备治疗或预防瘤疹病毒感染药物中 的应用，为临床上瘤疹病毒的治疗提供一种安全高效毒副作用小的药物。吐根碱在无毒性 范围内能显著地抑制感染性瘤疹病毒粒子的产生、抑制瘤疹病毒的复制，可进一步开发为 治疗瘤疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。 为了达到上述目的，本专利技术采取W下技术措施： 一种吐根碱的分子式为:C25H28N2化methy1]-3-ethy1-9,lO-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hex址y化〇-lH-benzoquinolizine。吐根碱的盐酸盐对溶组织阿米己滋养体有直接杀灭 作用，可用于治疗急性阿米己病。也用于治肺吸虫病。但毒性较大，能引起蓄积中毒。除由吐 根中提取外，也可由丙酬二径酸二乙醋合成。去氨吐根碱也有强大的杀死溶组织阿米己滋 养体的作用，且毒性反应较轻，已供临床使用。但目前尚无吐根碱用于制备预防或治疗瘤疹 病毒的药物的报道。具有的结构式I所示的结构： -种吐根碱在制备治疗或预防瘤疹病毒感染药物中的应用，其步骤是： A、吐根碱对Vero细胞的细胞毒性实验：将Vero细胞按照8 X 103个细胞/孔接种于 96孔细胞培养板中，细胞贴壁后，分别用6.4微摩尔/升、3.2微摩尔/升、1.6微摩尔/升、0.8 微摩尔/升、0.4微摩尔/升、0.2微摩尔/升、0.1微摩尔/升、0.05微摩尔/升的吐根碱进行处 理，每组重复两个孔，置于37°C、5%C02培养箱中培养48小时后，Alamarblue法检测细胞的 存活率。结果显示，吐根碱对Vero细胞的CC50约为3.2微摩尔/升。 B、吐根碱抗HSV-1和HSV-2活性的评价:HSV-1和HSV-2都可W感染Vero，同时产生 的细胞病变相似，因此利用相同的方法进行评价。提前24小时将Vero细胞接种到96孔板中， 待细胞长满后，更换含2%血清的培养基，并接种病毒。病毒感染2小时后，分别用0.4微摩 尔/升、0.2微摩尔/升、0.1微摩尔/升、0.05微摩尔/升、0.025微摩尔/升、0.0125微摩尔/升 的吐根碱处理细胞。每组Ξ个重复。将细胞置于37°C、5%C02培养箱中培养，48小时后检测 细胞活性。结果显示吐根碱抑制HSV-1复制的IC5Q为0.026微摩尔/升，抑制HSV-2复制的IC50 为0.035微摩尔/升。 C、吐根碱对iSLK.219细胞的细胞毒性实验：将iSLK.219细胞按照8X103个细胞/ 孔接种于96孔细胞培养板中，细胞贴壁后，分别用浓度为:40微摩尔/升、13.3微摩尔/升、 4.44微摩尔/升、1.48微摩尔/升、0.49微摩尔/升、0.16微摩尔/升、0.05微摩尔/升、0.018微 摩尔/升的吐根碱处理细胞。每组重复Ξ个孔，置于37°C、5%C02培养箱中培养。48小时后， Alamarblue法检测细胞的存活率。结果显示，吐根碱对iSLK. 219细胞的CC50为13.3微摩尔/ 升。KSHV在多西环素和下酸钢的诱导下才能进入裂解期复制，因此为了与抗KSHV裂解期复 审喊验一致，细胞毒性实验中吐根碱用含lyg/mL多西环素和1.2mM下酸钢的细胞培养基进 行梯度稀释。 D、吐根碱抗KSHV活性的评价:将iSLK. 219细胞按照8 X103个细胞/孔接种于96孔 细胞培养板中，细胞贴壁后，分别用浓度为:40微摩尔/升、13.3微摩尔/升、4.44微摩尔/升、 1.48微摩尔/升、0.49微摩尔/升、0.16微摩尔/升、0.05微摩尔/升、0.018微摩尔/升的吐根 碱处理细胞，吐根碱用含化gAiL多西环素和1.2mM下酸钢的细胞培养基进行梯度稀释。每组 重复Ξ个孔，置于37°C、5 % C〇2培养箱中培养。培养48小时后，收取上清添加到Vero细胞中， 感染Vero细胞1个小时后更换新鲜的培养基，37°C、5%C02培养箱中培养。48小时后，利用高 内涵细胞分析系统检测GFP表达水平。结果显示在实验浓度范围内吐根碱几乎能完全抑制 KSHV病毒粒子的产生；由此可见KSHV感染性病毒粒子产生的半数抑制浓度(IC50)小于实验 最小浓度0.018微摩尔/升。同时，对iSLK. 219细胞内KSHV DNA水平进行定量检测，结果显示 吐根碱依赖地抑制KSHV DNA复制水平;对KSHV DNA复制的半数抑制浓度（IC50)同样小于实 验最小浓度0.018微摩尔/升。 E、吐根碱抗瘤疹病毒广谱性分析:吐根碱或其药学上可接受的盐能剂量依赖地抑 制KSHV DNA复制水平及可感染性病毒粒子的产生;剂量依赖地抑制HSV-巧日服V-2复制造成 的细胞病变。说明其具有广谱的抑制瘤疹病毒的活性，对其它瘤疹病毒同样有一定的抗病 毒活性。 F、利用吐根碱或其药学上可接受的盐制备的治疗或预防瘤疹病毒感染的药物，所 述药物的剂型包括但不限于目前药学上可接受任何剂型，包括片剂、注射剂、粉剂、馳剂、胶 囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。 G、W上所述的瘤疹病毒包括但不限于:选自卡波氏肉瘤相关瘤疹病毒化細V)、EB 病毒化BV)、单纯瘤疹病毒I型化SV-1)、单纯瘤疹病毒II型化SV-2)、水痘-带状瘤疹病毒 (VZV)、巨细胞病毒(CMV)、人类瘤疹病毒VI型化HV6)、或人类瘤疹病毒νΠ 型化HV7)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种吐根碱在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用；所述的疱疹病毒为：EB病毒、单纯疱疹病毒I型、单纯疱疹病毒II型、水痘‑带状疱疹病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒VI型或人类疱疹病毒VII。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴建国，陈绪林，邬开朗，刘映乐，谭秋萍，刘芳，
申请(专利权)人：武汉胜达康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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