美索舒利口服混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了美索舒利口服混悬液及其制备方法，所述美索舒利口服混悬液包括美索舒利，以及药学上可接受的辅料。本发明专利技术的美索舒利口服混悬液质量稳定、粘度小，长时间放置不会出现沉降、结块现象，振摇后可快速分散均匀，口感良好，患者依从性较好，且能够满足吞咽困难的患者、老人和小孩等特殊用药群体方便服用美索舒利的需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药领域，具体的，涉及。
技术介绍
美索舒利原料及制剂是由人福医药集团研发的全球首创I. 1类化学药物，美索舒 利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶（C0X-2)活性，从而抑 制花生四烯酸最终生成前列环素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即减 少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的解热、镇痛、抗炎、消肿等作用。 美索舒利可制备成片剂，但对于儿童和老年患者、或对于不能吞咽或吞咽困难的 患者，其对于片剂的服用是比较困难的，导致患者用药依从性差。美索舒利味微苦，如不能 解决口感问题，也会对病人服用产生不便。 目前，对美索舒利制剂的研究仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的 一个目的在于提出一种质量稳定、口感良好的美索舒利口服混悬液，以满足吞咽困难的患 者、老人和小孩特殊用药群体方便服用美索舒利的需求。 在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种美索舒利口服混悬液。根据本专利技术的实 施例，该美索舒利口服混悬液包括美索舒利，以及药学上可接受的辅料。其中，所述药学上 可接受的辅料包括选自增溶剂和助悬剂中的至少一种，所述增溶剂为选自羟丙基β -环糊 精、葡甲胺中的至少一种，优选葡甲胺；所述助悬剂为选自聚维酮Κ30、卡波姆、壳聚糖、黄 原胶、甲基纤维素中的至少一种，优选聚维酮Κ30、卡波姆934、壳聚糖中的至少一种，更优 选卡波姆934。专利技术人发现，本专利技术的美索舒利口服混悬液质量稳定、粘度小，长时间放置不 会出现沉降、结块现象，振摇后可快速分散均匀，口感良好，患者依从性较好，且能够满足吞 咽困难的患者、老人和小孩等特殊用药群体方便服用美索舒利的需求。 根据本专利技术的实施例，所述药学上可接受的辅料进一步包括：选自矫味剂、助溶剂 和防腐剂中的至少一种。 根据本专利技术的实施例，所述矫味剂为选自蔗糖、阿斯巴甜、草莓香精、香草香精、香 橙香精、香蕉香精中的至少一种。所述助溶剂为选自丙二醇、乙醇、甘油中的至少一种，优选 丙二醇、甘油中的至少一种。由此，所述防腐剂为选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙 酯、尼泊金丁酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的至少一种。由此，本专利技术的美索舒利口服混悬液质 量稳定，长时间放置不会出现沉降、结块现象，振摇后可快速分散均匀，形成低粘度的液体， 且口感良好，患者依从性好。 当助悬剂为卡波姆934时，根据本专利技术实施例的美索舒利口服混悬液，为美索舒 利微粉颗粒与卡波姆934在溶液中均匀分布形成的具有触变性的胶体，并具有良好的药物 稳定性，且药物在长时间放置后，经振摇仍能转变成低粘度的液体，而不会产生沉降和结块 现象。因而不会影响美索舒利给药剂量的准确性。 根据本专利技术的实施例，每IOOmL美索舒利口服混悬液包括：所述美索舒利 0. 5g-2. 5g，所述增溶剂0. 4g-12. 5g，所述助悬剂0. 3g-2g，所述矫味剂2g-16g，所述助溶剂 l〇g、所述防腐剂〇. lg，余量为水。 根据本专利技术的实施例，所述美索舒利与增溶剂混合，经微粉化后的微粉粒径为 0. 5-50微米（μ m)，以便使本专利技术所述美索舒利口服混悬液中的美索舒利均匀分散在水中 呈混悬状。 在本专利技术的一些实施例中，在所述美索舒利口服混悬液中，所述美索舒利、所述助 悬、所述剂矫味剂和所述增溶剂的重量比为1 :〇. 6-0. 8 :4-32 :0. 8-5,优选1 :0. 7 :6 :2。 本专利技术的专利技术人通过大量实验发现，当美索舒利与助悬剂的重量比为I :0.6-0.8 时，美索舒利处于良好的混悬状态，不会沉淀；另外当美索舒利与矫味剂的重量比为1 : 4-32时，其口感优良且适中。最优选助悬剂为卡波姆934。最优选所述美索舒利、卡波姆 934、矫味剂的重量比为1 :0. 7 :6时，其有最优良适中的口感。以上很好的解决了儿童和老 年患者对该药的用药依从性问题。 进一步的，本专利技术的专利技术人通过实验，意外的发现，美索舒利和增溶剂的重量配比 在1 :0. 8-5时，美索舒利的溶解效果好，当美索舒利：增溶剂的重量配比在1 :2时，美索舒 利溶解的效果最好。另外，葡甲胺安全无毒，其在水中易溶，最优选增溶剂为葡甲胺。当增 溶剂为葡甲胺，且将美索舒利和葡甲胺按照上述比例配比时，可以进一步提高美索舒利的 溶解效果。这是由于美索舒利和葡甲胺在水溶液中形成了分子复合物，而导致美索舒利的 溶解度增大。 进一步的，优选本专利技术的美索舒利口服混悬液，每IOOmL包括：美索舒利 0. 5g-2. 5g，所述增溶剂0. 4g-12. 5g，所述助悬剂0. 3g-2g，所述矫味剂2g-16g，所述助溶剂 l〇g、所述防腐剂0. lg，余量为水，其中，所述美索舒利与增溶剂混合，经微粉化后的微粉粒 径为 〇· 5-50 μ m。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利0. 5g，葡甲胺lg，卡波姆934 0. 35g，鹿糖3g、丙二醇10g、苯甲酸钠0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利0. 5g，葡甲胺Ig,卡波姆934 0. 35g，阿斯巴甜3g、丙二醇10g、尼泊金甲酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利0. 5g，葡甲胺0. 4g，卡波姆934 0. 3g，阿斯巴甜2g、丙二醇10g、尼泊金甲酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100ml本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利0. 5g，葡甲胺2. 5g，卡波姆934 0. 4g，阿斯巴甜3g、丙二醇10g、尼泊金甲酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100ml本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利lg，葡甲胺2g，卡波姆934 0. 7g，鹿糖6g、甘油10g、尼泊金乙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100ml本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利lg，葡甲胺〇. 8g，卡波姆934 0. 6g，鹿糖4g、甘油10g、尼泊金乙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100ml本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利lg，葡甲胺5g，卡波姆934 0. 8g，鹿糖6g、甘油10g、尼泊金乙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100ml本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利I. 5g，葡甲胺3g，卡波姆934 I. 05g，草莓香精9g、丙二醇10g、尼泊金丙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利I. 5g，葡甲胺I. 2g，卡波姆934 0. 9g，草莓香精6g、丙二醇10g、尼泊金丙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利I. 5g，葡甲胺7. 5g，卡波姆934 I. 2g，草莓香精9g、丙二醇10g、尼泊金丙酯0. lg。 根据本专利技术的一个具体示例，每100mL本专利技术的美索舒利口服混悬液包含：美索 舒利2g，葡甲胺4g，卡波姆934 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美索舒利口服混悬液，其特征在于，包括：美索舒利，以及药学上可接受的辅料，其中，所述药学上可接受的辅料包括选自增溶剂和助悬剂中的至少一种，所述增溶剂为选自羟丙基β‑环糊精、葡甲胺中的至少一种，优选葡甲胺；所述助悬剂为选自聚维酮K30、卡波姆、壳聚糖、黄原胶、甲基纤维素中的至少一种，优选聚维酮K30、卡波姆934、壳聚糖中的至少一种，更优选卡波姆934。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许勇，王学海，李莉娥，廖娟娟，黄怡，黄璐，涂荣华，杨仲文，乐洋，江曦，朱垒，余艳平，刘荃，王伟，田华，肖强，吴迪，杨菁，张毅，
申请(专利权)人：武汉光谷人福生物医药有限公司，湖北生物医药产业技术研究院有限公司，人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42