美索舒利颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了美索舒利颗粒剂及其制备方法，该美索舒利颗粒剂包括：美索舒利；以及药学上可接受的辅料。本发明专利技术的美索舒利颗粒剂能够有效用于解热、镇痛、抗炎、消肿，且质量稳定、溶出好、口感好、用药依从性好，而且还解决了小儿由于只需较小剂量治疗，而片剂和胶囊剂不利于分开给药等不足之处，特别是对于老、幼和有吞咽功能障碍的患者服用非常方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药
，具体地，涉及。
技术介绍
美索舒利是由军事医学科学院与人福医药集团合作研发的全球首创1. 1类化学 药物，美索舒利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合酶（C0X-2) 活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的解热、镇痛、抗炎、 消肿等作用。 美索舒利可制备成片剂，但对于儿童和老年患者、或对于不能吞咽或吞咽困难的 患者，其对于片剂的服用是比较困难的，导致患者用药依从性差。美索舒利味微苦，如不能 解决口感问题，也会对病人服用产生不便。 目前，对美索舒利制剂的研究仍有待加强。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的 一个目的在于提出一种质量稳定、溶出好、口感好、用药依从性好的美索舒利颗粒剂。 在本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种美索舒利颗粒剂。根据本专利技术的实施例， 该美索舒利颗粒剂包括：美索舒利；以及药学上可接受的辅料。专利技术人发现，本专利技术的美索 舒利颗粒剂能够有效用于解热、镇痛、抗炎、消肿，且质量稳定、溶出好、口感好、用药依从性 好，而且还解决了小儿由于只需较小剂量治疗，而片剂和胶囊剂不利于分开给药等不足之 处，特别是对于老、幼和有吞咽功能障碍的患者服用非常方便。 根据本专利技术的实施例，所述药学上可接受的辅料为选自增溶剂、填充剂、助悬剂、 矫味剂、粘合剂和溶剂中的至少一种。由此，美索舒利颗粒剂的质量稳定、溶出好、口感好、 用药依从性好。 根据本专利技术的实施例，所述增溶剂为羟丙基β_环糊精。在本专利技术的美索舒利颗 粒剂中，羟丙基环糊精能够有效起到包合作用，从而提高了美索舒利在水中的溶解度， 能够有效改善美索舒利的溶出效果。 根据本专利技术的实施例，所述填充剂为选自乳糖、甘露醇和淀粉中的至少一种，优选 甘露醇。由此，美索舒利颗粒剂的质量稳定、溶出好、口感好、用药依从性好。 根据本专利技术的实施例，所述助悬剂为选自微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤 维素钠中的至少一种，优选微晶纤维素。由此，美索舒利颗粒剂的质量稳定、溶出好、口感 好、用药依从性好。 根据本专利技术的实施例，所述矫味剂为选自阿斯巴甜、香橙香精中的至少一种，优选 阿斯巴甜。由此，能够有效改善美索舒利颗粒剂的口感，患者依从性较好。 根据本专利技术的实施例，所述粘合剂为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素 和甲基纤维素中的至少一种，优选聚维酮。由此，美索舒利颗粒剂的质量稳定、溶出好、口感 好、用药依从性好。 根据本专利技术的实施例，所述溶剂为体积分数为75%的乙醇溶液（V/V)。由此，美索 舒利颗粒剂的质量稳定、溶出好、口感好、用药依从性好。 根据本专利技术的实施例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包括：美索舒利25-125重量 份；增溶剂25-500重量份；填充剂125-600重量份；助悬剂15-75重量份；矫味剂5-40重 量份；粘合剂25-200重量份；以及溶剂10-200重量份。由此，美索舒利颗粒剂的质量稳定、 溶出好、口感好、用药依从性好。专利技术人意外地发现，具有上述比例原辅料的美索舒利颗粒 剂具有优于其他比例原辅料的美索舒利颗粒剂的药物性能。 根据本专利技术的实施例，在所述美索舒利颗粒剂中，所述美索舒利、所述助悬剂、所 述矫味剂、所述增溶剂和所述填充剂的重量比为1 :〇. 6-0. 8 :0. 2-0. 4 :1-10 :5-16,优选为 1 :0· 7 :0· 3 :5 :8〇 专利技术人通过大量实验发现，在美索舒利颗粒剂中，当美索舒利与助悬剂的重量比 为1 :0. 6-0. 8时，美索舒利处于良好的混悬状态，不会沉淀；另外当美索舒利与矫味剂的重 量比为I :0.2-0. 4时，其口感最好。最优选所述美索舒利、助悬剂、矫味剂的重量比为1 : 0. 7 :0. 3。以上很好的解决了儿童和老年患者对该药的用药依从性问题。 进一步的，专利技术人通过实验，意外的发现，将美索舒利、增溶剂羟丙基β-环糊精 混合后，进行微粉化处理1次，再加入填充剂到上述微粉化处理的颗粒中，继续微粉化至粒 径为1-100微米的颗粒，且美索舒利：羟丙基β -环糊精：填充剂的重量配比在I :1-10 : 5-16,此时，美索舒利的溶出效果好。特别是选择甘露醇作为填充剂时，美索舒利的溶出效 果更佳。其原因可能是：微粉化的美索舒利与羟丙基β-环糊精混合，在湿法制粒过程中在 乙醇水溶液的湿润下，羟丙基β -环糊精起到了包合作用，包合物具有良好的可润湿性，因 此药物得到了增溶，同时，甘露醇本身有甜味，无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，制粒性好， 且是水溶性辅料，微粉化的药物粒子周围吸附着大量甘露醇的粒子，这样就可以防止美索 舒利的细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中。当甘露醇溶于水时，美索舒 利细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质中，直接导致药物溶解（和溶出）的速度大大加 快。因此，羟丙基β-环糊精与甘露醇的组合应用，对美索舒利药物的溶解（和溶出）起到 了良好的协同作用，大大增强的美索舒利药物的溶解度和溶出度。 另外，专利技术人发现：当美索舒利、羟丙基β-环糊精和甘露醇混合微粉的粒径在 30-60微米，且美索舒利：羟丙基β-环糊精：甘露醇的重量配比在1 :5 :8时，其溶出的效果 最好。 根据本专利技术的实施例，本专利技术的美索舒利颗粒剂包含：美索舒利25-125重量份、 羟丙基β -环糊精25-500重量份、甘露醇125-600重量份、微晶纤维素15-75重量份、阿斯 巴甜5-40重量份、聚维酮25-200重量份、体积分数为75%的乙醇10-200重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利25重 量份、羟丙基β -环糊精125重量份、甘露醇200重量份、微晶纤维素17. 5重量份、阿斯巴 甜7. 5重量份、聚维酮50重量份、75%乙醇10重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利25重 量份、羟丙基β -环糊精25重量份、甘露醇125重量份、微晶纤维素15重量份、阿斯巴甜10 重量份、聚维酮25重量份、75%乙醇50重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利25重 量份、羟丙基β -环糊精25重量份、甘露醇400重量份、微晶纤维素17. 5重量份、阿斯巴甜 5重量份、聚维酮50重量份、75%乙醇60重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利50重 量份、羟丙基β -环糊精250重量份、甘露醇400重量份、微晶纤维素35重量份、阿斯巴甜 15重量份、聚维酮100重量份、75%乙醇100重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利50重 量份、羟丙基β -环糊精50重量份、甘露醇400重量份、微晶纤维素35重量份、阿斯巴甜15 重量份、聚维酮50重量份、75%乙醇150重量份。 根据本专利技术的一个具体示例，本专利技术的美索舒利颗粒剂可以包含：美索舒利50重 量份、羟丙基β -环糊精125重量份、甘露醇500重量份、微晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美索舒利颗粒剂，其特征在于，包括：美索舒利；以及药学上可接受的辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许勇，王学海，李莉娥，廖娟娟，黄怡，黄璐，涂荣华，杨仲文，乐洋，江曦，朱垒，余艳平，刘荃，王伟，田华，肖强，吴迪，杨菁，张毅，
申请(专利权)人：武汉光谷人福生物医药有限公司，湖北生物医药产业技术研究院有限公司，人福医药集团股份公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42