一种治疗免疫性炎症的Trigonoliimine B，用于制备治疗类风湿关节炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Trigonoliimine B疗效明确。本发明专利技术涉及的Trigonoliimine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物Trigonoliimine B的新用途，尤其涉及Trigonoliimine B在制 备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
技术介绍
类风湿关节炎为临床常见病和多发病，类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，属于 免疫性炎症的范畴。目前，对于类风湿关节炎，目前主要采用非留体抗炎药(双氯灭痛、阿司 匹林等)和免疫抑制剂(6-巯基嘌呤等)进行治理，但这些药物均存在明显的不良反应，如前 者损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，后者作用选择性差，易于诱发感染等。因此，成分明确、 质量可控且安全高效的化合物在研制类风湿关节炎治疗药物方面，具有潜在的价值。 本专利技术涉及的化合物Trigonoliimine B是一个2011年发表（Pengju Feng，et al.,2011.An Approach to the Hexacyclic Skeleton of Trigonoliimines.Organic Letters 10(15) ,2327-2329.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅 仅涉及抗艾滋病毒（Pengju Feng，et al. ,2011 .An Approach to the Hexacyclic Skeleton of Trigonoliimines.Organic Letters 10(15) ,2327-2329·)，对于本专利技术涉及 的Trigonoliimine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开，由于属于全新 的结构类型，而且其对于治疗类风湿关节炎的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给 出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著 的进步。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有Trigonoliimine B研究中未发现其具有抗类风湿关 节炎活性的报道的现状，提供了Trigonoliimine B在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。 本专利技术Trigonoliimine B对小鼠的口服LD50为3 . 563g/kg，化合物 Trigonoliimine B 10,20mg/kg口服给药，明显抑制佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性足 蛇肿胀及醋酸所致小鼠扭体反应，表明化合物Trigonoliimine B抑制急慢性炎症和疼痛。 因此，化合物Trigonoliimine B可以作为治疗类风湿关节炎的药物。 所述化合物Trigonoliimine B结构如式（I)所示： 本专利技术涉及的Trigonoliimine B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首 次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强得意想 不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿 关节炎的防治显然具有显著的进步。【具体实施方式】 本专利技术所涉及化合物Trigonoliimine B的制备方法参见文献(Pengju Feng，et al.,2011.An Approach to the Hexacyclic Skeleton of Trigonoliimines.Organic Lettersl0(15),2327-2329.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1:本专利技术所涉及化合物Trigonoliimine B片剂的制备： 取20克化合物Trigonoliimine B，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压 片机制成1000片。实施例2:本专利技术所涉及化合物Trigonoliimine B胶囊剂的制备： 取20克化合物Trigonoliimine B，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混 匀，装胶囊制成1000粒。 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1、本专利技术Trigonoliimine B对大鼠佐剂关节炎的影响将乳酪分枝杆菌(Difco)研磨后与液体石蜡混合，配成10mg/ml，高压灭菌后制成 弗氏完全佐剂。雄性SD大鼠右后足跎皮内注射上述佐剂50ul，同时在尾部距尾根约3cm处皮 内注射50ul，分别于注射前和注射后不同时间测量大鼠左、右足跎容积，以注射前后的差值 表示肿胀度。自佐剂注射后第16天，大鼠左后足肿胀明显，按肿胀度及体重将大鼠分组，实 验组口服给予本专利技术Trigonoliimine B 5.0,10.0,20.Omg/kg，阳性对照组口服给予双氯 灭痛10mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，每日1次，连续7天，在佐剂注射后第16、22天，测 量大鼠右后足跎肿胀度(原发反应)及左后足跎肿胀(继发反应），并于第22天按下列标准评 价大鼠左后足跎病变程度。0:无红肿；1:小趾关节稍肿;2:趾关节和足跎肿胀;3:踝关节以 下的足爪肿胀;4:包括踝关节在内的全部足爪肿胀。 表1本专利技术Trigonoliimine B对佐剂关节炎大鼠原发性足蛇肿胀的影响（X土SD， n = 8) 与对照组比较，林P〈0 · 01*P〈0 · 05 表2本专利技术Trigonoliimine B对佐剂关节炎大鼠继发性足蛇肿胀的影响（X土SD， n = 8) 与对照组比较，#Ρ〈0 · 01*P〈0 · 05 由表 1、表2可见，本专利技术Trigonoliimine B 10.0,20.0mg/kg口服给药，连续7天， 显著抑制大鼠佐剂关节炎的原发性和继发性肿胀，减轻大鼠足跎的继发性病变。 实验例2、本专利技术Trigonoliimine B对角叉菜胶致大鼠足蛇肿胀的影响 雄性SD大鼠，实验组口服给予本专利技术Trigonoliimine B 5.0，10.0,20.0mg/kgJH 性对照组口服给予双氯灭痛l〇mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，1小时候，各鼠右后足跎 皮下注射灭菌的1%角叉菜胶生理盐水0.1ml，分别于注射前和注射后1、3小时测量大鼠右 足跎容积，以注射前后的差值表示肿胀度。 表3本专利技术Trigonoliimine B对角叉菜胶致大鼠足蛇肿胀的影响(X土SD，n = 8) 与对照组比较，林P〈0 · 01*P〈0 · 05由表3可见，本专利技术Trigonoliimine B 10.0,20.0mg/kg口服给药，明显减轻角叉 菜胶所致大鼠足跎肿胀。 结论:Trigonoliimine B能够显著抑制关节炎症，可以用来制备抗关节炎症药物。【主权项】1 .Trigonoliimine B在治疗类风湿关节炎药物中的应用，所述化合物Trigonoliimine B结构如式(I)所示：【专利摘要】一种治疗免疫性炎症的Trigonoliimine？B，用于制备治疗类风湿关节炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Trigonoliimine？B疗效明确。本专利技术涉及的Trigonoliimine？B在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。【IPC分类】A61K31/55, A61P29/00本文档来自技高网...
【技术保护点】
Trigonoliimine B在治疗类风湿关节炎药物中的应用，所述化合物Trigonoliimine B结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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