丹参酚酸B苦参碱复盐的保护TNF-α或IL6所致炎症的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及丹参酚酸B苦参碱盐、丹参酚酸B苦参素盐、丹参酚酸B苦参碱钠复盐和丹参酚酸B苦参素钠复盐保护TNF-α或IL6所致炎症的医药用途。可望用于各种因TNF-α或IL6异常所致疾病治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丹参酚酸B苦参碱盐和丹参酚酸B苦参素盐，及其单钠复盐，丹参酚酸B苦参碱钠复盐和丹参酚酸B苦参素钠复盐，在保护TNF-α或IL6所致炎症的应用。
技术介绍
丹参酚酸B，是丹参、新疆鼠尾草等鼠尾草属植物的主要有效成分之一，分子中有两个含有羧基的丹参素片断。研究表明丹参酚酸B在抗缺氧、抗心脑缺血、治疗冠心病、肝损伤、肝纤维化等方面有很好的药理作用，目前，作为中药2类新药(重庆药友，主要含有丹参酚酸B的丹参酚酸)临床在治疗治疗肝纤维化方面有广泛的应用。但是丹参酚酸B分子由于亲水性较强，不易通过肠道上皮细胞脂质膜，因此不易经过跨上皮细胞途径吸收，加之其分子量较大，不易随水分通过细胞旁路吸收，导致生物利用度比较低。同时，由于分子中具有多个邻二酚羟基和羧基共轭，使得化合物很不稳定，容易发生氧化和聚合反应。苦参碱和苦参素是来源于苦参和苦豆子等豆科植物的单体化合物，苦参素即氧化苦参碱，苦豆子种子中含有大于0.8％的苦参碱和大于0.8％的氧化苦参碱，苦豆子茎叶中含有大于0.2％的苦参碱和大于0.2％的氧化苦参碱，是最合适的提取制备苦参碱的原料，并且由于使用的材料为地上部位，大面积的推广种植还可维系新疆沙漠地区的生态平衡。苦参碱和苦参素均具有抗炎、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤、心脑血管性疾病等生物活性，现代药理学研究表明，苦参碱和苦参素对于病毒性肝炎具有明确的疗效，能抑制肝炎病毒的复制，同时还具有抗肝纤维化的作用。但两个化合物的物理性质很不稳定，具有很强的吸湿性，同时苦参碱具有易氧化性。我们前期发现用丹参酚酸B与苦参碱和苦参素反应，制备工艺简单，获得了质量可控的新化合物：苦参碱丹参酚酸B复盐和苦参素丹参酚酸B复盐，解决了分子的溶解性和稳定性。同时，通过制成钠复盐，使得化合物具有较好的油水分配比，解决了水溶性和生物吸收的问题。本研究团队前期专利技术公开了复盐中“苦参碱：丹参酚酸B”或“苦参素：丹参酚酸B”的摩尔比，并发现形成复盐后，即可改善丹参酚酸B、苦参碱和苦参碱的稳定性，又可改善苦参素的吸湿性，从而得到稳定的化合物。本研究团队前期专利技术公开了苦参碱丹参酚酸B复盐苦参碱丹参酚酸B复盐和苦参素丹参酚酸B复盐，以及它们的钠复盐的结构特征，明确标示了成盐位点，发现丹参酚酸B两个羧基的酸性相似，在基本上每一个羧基都可以在另一个未解离的情况下，很容易解离；而且，由于两个羧基的酸性都很强，可以同时解离。同时，苦参碱有两个N原子都可作为成盐位点，但酰基N的碱性明显较弱，所以，在不同比例的复盐中，成盐位点不同。苦参素有两个N原子中，因其中一个N原子形成N氧化物难以成盐，所以，一般只有酰基N为成盐位点。本研究团队前期专利技术公开了含有以上化合物的药用组合物，主要为口服制剂或注射制剂。研究过程中，充分考查了以上化合物的物理化学性质，并利用复盐的这些特殊物理化学性质，创造性地解决了其口服制剂的有效吸收和注射制剂的水溶性问题。本研究团队前期专利技术公开了：苦参碱或苦参素与丹参酚酸B具有协同增效作用，用药剂量明显减少，发现：苦参碱丹参酚酸B复盐和苦参素丹参酚酸B复盐，以及它们的钠复盐，对四氯化碳(CCl4)、D-半乳糖胺(D-GalN)、硫代乙酰胺(Thioacetamide，TAA)所致的化学性肝损伤和慢性酒精性肝损伤具有显著的保护作用。同时发现，苦参碱丹参酚酸B复盐和苦参素丹参酚酸B复盐，以及它们的钠复盐具有显著的改善脑缺血和心肌缺血的作用。本团队通过系统深入的研究，创新性地发现：苦参碱丹参酚酸B复盐和苦参素丹参酚酸B复盐，以及它们的钠复盐，具备保护TNF-α或IL6所致炎症的作用。因TNF-α或IL6异常所致疾病包括：肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、过敏性哮喘、肾炎、肝炎、肺炎、血管内皮细胞损伤引起的心脑血管等疾病，从而可以推广用于各种因为这两种免疫因子障碍引起的各种疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供丹参酚酸B苦参碱盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之二在于提供丹参酚酸B苦参素盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之三在于提供丹参酚酸B苦参碱钠复盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之四在于提供丹参酚酸B苦参素钠复盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术还提供含有丹参酚酸B苦参碱盐、丹参酚酸B苦参素盐、丹参酚酸B苦参碱钠复盐、丹参酚酸B苦参素钠复盐中一种或多种的药物组合物。本专利技术的目的之五在于提供含有丹参酚酸B苦参碱盐的药物组合物在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之六在于提供含有丹参酚酸B苦参素盐的药物组合物在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之七在于提供含有丹参酚酸B苦参碱钠复盐的药物组合物在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术的目的之八在于提供含有丹参酚酸B苦参素钠复盐的药物组合物在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。本专利技术所述由于TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病包括：肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、过敏性哮喘、肾炎、肝炎、肺炎、血管内皮细胞损伤引起的心脑血管疾病等。其中，所述丹参酚酸B苦参碱盐，丹参酚酸B苦参素盐，丹参酚酸B苦参碱钠复盐，和丹参酚酸B苦参素钠复盐都属于现有产品，都可以在市场上购买到。丹参酚酸B苦参碱盐的制备过程：精密称定摩尔比为1：2的丹参酚酸B与苦参碱，分别用适量的溶剂溶解(水、乙醇)，将苦参碱溶液缓缓加入丹参酚酸B溶液中不断搅拌(充分反应0.5小时)，有黄色絮状沉淀产生，缓缓加入适量乙醇使沉淀完全，继续搅拌0.5h，停止反应，过滤，在50℃烘箱烘干，即得。丹参酚酸B苦参素盐的制备过程：精密称定摩尔比为1：2的丹参酚酸B与苦参素，分别用适量的溶剂溶解(水、乙醇)，将苦参素溶液缓缓加入丹参酚酸B溶液中不断搅拌(充分反应0.5小时)，有黄色絮状沉淀产生，缓缓加入适量乙醇使沉淀完全，继续搅拌0.5h，停止反应，过滤，在50℃烘箱烘干，即得。丹参酚酸B苦参碱钠复盐的制备过程：精密称定摩尔比为1：1：1的丹参酚酸B、碳酸氢钠(NaHCO3)与苦参碱，分别用适量的溶剂溶解(水、乙醇)，将碳酸氢钠(NaHCO3)与苦参碱溶液缓缓加入丹参酚酸B溶液中不断搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
丹参酚酸B苦参碱盐在制备治疗TNF‑α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.丹参酚酸B苦参碱盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中
的应用。
2.丹参酚酸B苦参素盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药物中
的应用。
3.丹参酚酸B苦参碱钠复盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药
物中的应用。
4.丹参酚酸B苦参素钠复盐在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引起的疾病的药
物中的应用。
5.含有丹参酚酸B苦参碱盐的药物组合物在制备治疗TNF-α或IL6所致炎症引
起的疾病的药物中的应用。
6.含有丹参酚酸B苦参素...

【专利技术属性】
技术研发人员：于非，王金辉，魏秀岩，卢立娜，
申请(专利权)人：于非，
类型：发明
国别省市：辽宁;21