一种合成α‑烷基酮的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成α‑烷基酮的方法。在反应容器中，加入酮、化合物醇、铱络合物催化剂、碱和溶剂叔戊醇，反应混合物在空气中回流反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明专利技术使用一种金属‑有机双功能的铱络合物，反应只需要添加0.1当量的碳酸盐，在空气中进行，反应只需6个小时，展现了明显的优势；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属有机合成化学
，具体涉及一种α-烷基酮的合成方法。
技术介绍
α-烷基酮是一类非常重要的化合物,展现了广泛的的生理和药理活性。例如，这类化合物被使用作为脂肪酸酰胺水解酶的可逆酮杂环抑制剂(OL-135)、甲状腺受体共激活剂绑定抑制剂、口服生物可利用二氮杂萘酮缓激肽B1受体拮抗剂和5-HT7受体配体等等。(a)D.L.Boger,H.Miyauchi,W.Du,C.Hardouin,R.A.Fecik,H.Cheng,I.Hwang,M.P.Hedrick,D.Leung,O.Acevedo,C.R.W.W.L.Jorgensen,B.F.Cravatt,J.Med.Chem.2005,48,1849-1856；b)J.Y.Hwang,L.A.Arnold,F.Zhu,A.Kosinski,T.J.Mangano,V.Setola,B.L.Roth,R.K.Guy,J.Med.Chem.2009,52,3892-3901；c)K.Biswas,T.A.N.Peterkin,M.C.Bryan,L.Arik,S.G.Lehto,H.Sun,F.Hsieh,C.Xu,R.T.Fremeau,J.R.Allen,J.Med.Chem.2011,54,7232-7246；d)R.Perrone,F.Berardi,N.A.Colabufo,E.Lacivita,M.Leopoldo,V.Tortorella,J.Med.Chem.2003,46,646-649)传统的方法合成α-烷基酮衍生物是通过在化学计量的碱的存在下，使用毒性很大的卤代烃作为烷基化试剂进行的。a)D.Caine,in:ComprehensiveOrganicSynthesis,(Vol.3),(Eds.:B.M.Trost,I.Fleming),Pergamon),Oxford,1991,Vol.3,pp1-63；b)ModernCarbonylChemistry(Ed.:J.Otera),Wiley-VCH,Weinheim,2000.)。近几年来，用醇替代卤代烃作为环境友好的良性烷基化试剂受到了许多关注，这种方法是以氢转移(或者借氢)过程为基础的，用钌、铱、钯以及其它过渡金属络合物作为催化剂。(a)G.Guillena,D.J.Ramon,M.Yus,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,2358-2364；d)G.E.Dobereiner,R.H.Grabtree,Chem.Rev.2010,110,681-703)但是，使用目前这些已知的过渡金属催化剂催化酮的α-烷基化反应仍然需要在N2的保护下进行，并且使用大量的无机强碱(尤其是KOH)。最近，Ryu和合作者发现，使用RuHCl(CO)(PPh3)3能够在碳酸盐的参与下催化酮的α-烷基化反应(Kuwahara,T.；Fukuyama,T.；Ryu,I.Org.Lett.2012,14,4703-4705.)。然而，这个反应需要使用1.5当量的碳酸盐，高的反应温度(140℃)和氮气氛围。此外，当使用脂肪醇作为烷基化试剂时，还需要加入额外的1,10-菲罗琳作为配体。因此，从有机合成的角度，发展一类新的有机金属催化剂，能够在更环境友好和温和的状态下来催化这类反应有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成α-烷基酮的新方法。本专利技术通过下述技术方案实现：一种合成α-烷基酮(式Ⅰ)的新方法其包含使酮(式II)与化合物醇(式III)反应反应是在铱络合物催化剂存在下发生，其反应通式为其中，R1选自C1-C4烷基、芳基或单或多取代芳基，如甲基苯基、乙基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、卤代苯基、萘基或噻酚基。R2选自C4-C7烷基、芳基或单或多取代芳基，如甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、萘基或二茂铁基。专利技术通过下述技术方法实现：在反应容器中，加入酮、化合物醇、铱络合物催化剂、碱和溶剂叔戊醇，反应混合物在空气中回流反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。其中，铱络合物催化剂为含有双吡啶酮配体的金属-有机双功能铱络合物cat.1-3,[Cp*Ir(2,2’-bpyO)(L)](L＝H2O,pyridineoraniline)碱选自碳酸铯；催化剂用量相对于酮的摩尔比为1.0mol％；碱相对于酮的摩尔比为0.1equiv.；化合物醇相对于酮的摩尔比为1.1equiv；反应时间为6小时。和已经报道过的文献相比，本专利技术使用一种金属-有机双功能的铱络合物，反应只需要添加0.1当量的碳酸盐，在空气中进行，反应只需6个小时，展现了明显的优势；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。具体实施方式展示一下实例来说明本专利技术的某些实施例，且不应解释为限制本专利技术的范围。对本专利技术公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本专利技术的精神和范围之内。实施例1:1,3-二苯基-1-丙酮1,3-diphenylpropan-1-one将苯乙酮(120mg,1mmol)、cat.1(5.4mg,0.01mmol,1mol％)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(120mg,1.1mmol)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：92％1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝7.2Hz,2H,ArH),7.55(t,J＝6.9Hz,1H,ArH),7.45(t,J＝6.9Hz,2H,ArH),7.34-7.23(m,4H,ArH),7.20(t,J＝6.7Hz,1H,ArH),3.30(t,J＝7.3Hz,2H,CH2),3.07(t,J＝7.3Hz,2H,CH2)；13CNMR(125MHz,CDCl3)δ199.2,141.3,136.9,133.0,128.6,128.5,128.4,128.0,126.1,40.4,30.1.实施例2:3-(4-甲基苯基)-1-苯基-1-丙酮1-phenyl-3-p-tolylpropan-1-one将苯乙酮(120mg,1mmol)、cat.1(5.4mg,0.01mmol,1mol％)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-甲基苄醇(135mg,1.1mmol)和叔戊醇(1mL)依次加入到5mL圆底烧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成α‑烷基酮的方法，其特征在于，目标产物I通过酮II与化合物醇III在过渡金属催化剂和碱存在下发生反应获得其中，R1选自C1‑C4烷基、芳基、单或多取代芳基；R2代表一个取代基，选自C1‑C7烷基、芳基、单或多取代芳基。

【技术特征摘要】
1.一种合成α-烷基酮的方法，其特征在于，目标产物I
通过酮II
与化合物醇III在过渡金属催化剂和碱存在下发生反应获得
其中，R1选自C1-C4烷基、芳基、单或多取代芳基；
R2代表一个取代基，选自C1-C7烷基、芳基、单或多取代芳基。
2.根据权利要求1所述的合成α-烷基酮的方法，其特征在于，R1中，单或多取
代芳基包括甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、卤代苯基、萘基或噻酚基。
3.根据权利要求1所述的合成α-烷基酮的方法，其特征在于，R2中，单或多取
代芳基包括甲基苯基、甲氧基苯基、三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基、卤代苯基、
萘基或呋喃基。
4.根据权利要求1所述的合成α-烷基酮的方法，其特征在于，所述的过渡金属
催化剂为含有...

【专利技术属性】
技术研发人员：马娟，陆磊，李峰，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32