本发明专利技术涉及一种包双环醇的PLGA纳米颗粒，包双环醇的PLGA纳米颗粒中含有双环醇、PLGA以及其他药用辅料。本发明专利技术还提供了上述双环醇PLGA纳米颗粒的制备方法和用途，所述制备方法包括将包载双环醇的PLGA有机溶液均匀分散于表面活性剂水溶液中经乳化、旋蒸、离心分离、冻干。本发明专利技术提供的包双环醇的纳米颗粒的平均粒径为80-331nm，具有较好的包封率、载药量，药物释放稳定，并且该粒径的纳米颗粒具有一定的肝靶向性，有利于提高疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米药物
，具体涉及一种包双环醇的PLGA纳米颗粒及其制 备方法、用途。
技术介绍
双环醇为中国医学科学院药物研究所研制的具有自主知识产权的1类新药，其普 通片剂于2002年上市销售，用于慢性病毒性肝炎治疗，可明显改善肝功能、降低转氨酶，同 时具有一定的抗病毒效果，并停药后不易反弹。 尽管双环醇临床疗效显著，但是目前也存在一些不足。由于双环醇系难溶性药物， 普通片剂存在口服生物利用度非常低（小于9% )，临床应用个体差异显著，疗效不稳定等 缺点。临床研究中发现，志愿者服用双环醇普通片后，不同个体或者同一个体不同进食条件 均可能导致治疗效果的明显差异，疗效不稳定。上述现象的出现与双环醇难溶于水、易受胃 肠环境及食物等影响、口服生物利用度低相关。 聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA)是由两种单体-乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是 目前最好的生物可降解聚合物之一。在众多用来制备聚合体纳米颗粒的聚合物中，PLGA因 其良好的性能而备受关注，如：（1)生物降解和生物相容性；(2)良好的成囊和成膜的性能； (3) 良好的配方和生产方法，适应不同种类的药物，如亲水性或疏水性的小分子或大分子； (4) 可持续缓释；（5)可进行表面修饰定向传递等。在美国，PLGA已通过FDA认证，被正式 作为药用辅料收录进美国药典。 不同单体比例可制备出不同类型的PLGA，例如PLGA(50:50)表示该聚合物由50% 乳酸和50%羟基乙酸组成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60°C之间。它 能够溶于大多数有机溶剂中，如：氯化溶剂类、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乙腈等。 将药物制备成PLGA纳米颗粒能够提高生物利用度，使药物稳定释放，或者经过注 射给药达到一定程度的肝靶向性，提高药物疗效。经检索，目前国内外尚无关于双环醇PLGA 纳米颗粒的研究报道。
技术实现思路
针对现有临床需要，本专利技术的一个目的是提供一种包双环醇的PLGA纳米颗粒，这 种包药PLGA纳米颗粒的粒径较小、均一，有利于其在生物体内稳定释放，具有一定的肝靶 向性，有利于提1?疗效。 本专利技术的另一个目的是提供上述包双环醇的PLGA纳米颗粒的制备方法，该方法 工艺简单，产品易得，成本低。 本专利技术的第三个目的是提供上述包双环醇的PLGA纳米颗粒在制备用于治疗肝病 的药物中的用途。 为达到以上目的，本专利技术采用的技术方案是：一种包双环醇的PLGA纳米颗粒，含 有双环醇、PLGA以及其他药用辅料。其由包载双环醇的PLGA有机溶液均匀分散于表面活 性剂水溶液中经乳化、旋蒸、离心分离、冻干制成。 其中，包双环醇的PLGA纳米颗粒中双环醇的质量百分比可以为1-3%，PLGA的质 量百分比可以为3-10%，余量为药用辅料。 进一步，包双环醇的PLGA纳米颗粒的平均粒径为80-33lnm。优选的平均粒径为 80_241nm。 进一步，所述PLGA是分子量为5000-30万的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物，其结构中 乳酸与乙醇酸的物质的量之比为50:50或者75:25,优选为50:50。 进一步，药用辅料选自蔗糖、甘露醇和淀粉、乳糖中一种或多种，优选为蔗糖。 本专利技术提供的一种包双环醇的PLGA纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤： (1)将双环醇和PLGA溶解于有机溶剂中，得到包载双环醇的PLGA有机溶液，作为 载药有机相； (2)将表面活性剂溶于去离子水中，得到表面活性剂水溶液，作为水化介质； (3)将载药有机相缓慢加入到水化介质中混合，搅拌，形成0/W型乳液； (4)将0/W型乳液进行旋转旋蒸，除去有机溶剂，水浴条件下搅拌，形成包双环醇 的PLGA纳米颗粒悬浮液； (5)将包双环醇的PLGA纳米颗粒悬浮液进行离心处理，分出上层清液（主要含表 面活性剂），得到下层的包双环醇的PLGA纳米颗粒沉淀，水洗后，用去离子水分散，加入药 用辅料，超声波均匀化处理后，冷冻干燥，即得。 进一步，步骤（1)中，所述PLGA是分子量为5000-30万的聚乳酸-聚乙醇酸共聚 物，其结构中乳酸与乙醇酸的物质的量之比为50:50或者75:25 ;有机溶剂为乙酸乙酯、乙 腈、丙酮或二氯甲烷，优选为二氯甲烷。 进一步，双环醇与PLGA的质量比为I :13-25 ;载药有机相中PLGA浓度为10-30mg/ mL〇 进一步，步骤（2)中，水化介质中表面活性剂浓度为2_8mg/mL。所述表面活性剂为 泊洛沙姆、双十二烷基二甲基溴化铵、聚乙烯醇或者吐温80,优选为泊洛沙姆。 再进一步，步骤（3)中，载药有机相与水化介质的混合体积比为I :2_5 ;混合时，将 载药有机相以l-3mL/min的速度匀速加入到水化介质中。 进一步，步骤（4)中，旋蒸在50-60 °C下进行30~40min ;旋蒸后形成的PLGA纳米 颗粒悬浮液中包双环醇的PLGA纳米颗粒的平均粒径为80-331nm。 进一步，步骤（5)中，离心分离在10-30°C、25000-30000rpm转速下进行30-60min。 进一步，步骤（5)中，所述药用辅料选自蔗糖、甘露醇和淀粉中一种或多种。 本专利技术还提供了包双环醇的PLGA纳米颗粒在制备用于治疗肝病的药物中的用 途。 进一步，所述药物的给药途径为口服或注射。 本专利技术提供的包双环醇的PLGA纳米颗粒，具有较好的包封率、载药量；本专利技术方 法中，可制得平均粒径较小的包双环醇的PLGA纳米颗粒，理想情况下，平均粒径可控制在 80-24Inm之间，有利于其在生物体内的稳定释放，并且具有一定的肝靶向性，有利于提高疗 效。【附图说明】 图1是实施例1制备的包双环醇的PLGA纳米颗粒粒径分布图； 图2是实施例1制备的包双环醇的PLGA纳米颗粒Zeta电位分布图。【具体实施方式】 下面结合【具体实施方式】对本专利技术作进一步描述。 实施例1 实施例1的原料和用量见表1。 表 1 制当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包双环醇的PLGA纳米颗粒，其特征在于，包双环醇的PLGA纳米颗粒中含有双环醇、PLGA以及其他药用辅料。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：严虎，候一帆，张轲，刘丹杏，姚方耀，张猛，
申请(专利权)人：北京协和药厂，
类型：发明
国别省市：北京;11
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