一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法技术

本发明专利技术属于化工中间体合成技术领域，尤其涉及一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法，该方法包括以下步骤：(1)取重氮化合物:铜催化剂＝1:0.01～1:0.5摩尔比，将铜催化剂加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物0.5小时内滴加到反应体系中，滴加完毕后，向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚混合溶液进行柱层析，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5～1:2，得到纯产品。该反应是铜催化剂催化下的重氮化合物的串联反应，该反应具有效率高、反应快、原子经济性和易操作等特点，该串联反应过程中只释放出两分子氮气，在药物合成领域具有很广阔的应用实际前景。

【技术实现步骤摘要】
一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法
本专利技术属于化工中间体合成
，尤其涉及一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法。
技术介绍
奎宁类化合物是一类构建天然产物的重要中间体骨架结构，在农药及药物中均有此类骨架结构。在最近的这些年，关于合成结构多样的奎宁类化合物的方法已不断有人报道过，传统上通过构建芳环形成，以及环修饰来构建新的奎宁环。然而在这些方法中，用于直接合成4-羰基奎宁类化合物的相关文献报道很少。因此，寻找一种高效的、温和条件下合成4-羰基奎宁类化合物的方法是成为科研工作者的重要任务。鉴于上述缺陷，本设计人，积极加以研究创新，开发了一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法，使其更具有产业上的利用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法，该方法成本低、产率高、底物适用性广、操作简单。本专利技术提出的一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法，包括以下步骤：(1)量取重氮化合物:铜催化剂＝1:0.01～1:0.5摩尔比，将铜催化剂加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物0.5小时内滴加到反应体系中，滴加完毕后，向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚混合溶液进行柱层析，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5～1:2，得到纯产品。所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，R2是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，X是CH2、NR、O、或者其它杂原子中的任意一种。进一步的，所述用于溶解铜催化剂的有机溶剂的用量为5～20mL/mmol重氮化合物，所述用于溶解重氮化合物的有机溶剂的用量为10～40mL/mmol重氮化合物。进一步的，所述铜催化剂为六氟乙酰丙酮铜、乙酰丙酮铜、三氟醋酸铜、三氟甲磺酸铜、氯化铜、溴化铜、六氟磷铜、氯化亚铜、溴化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、三氟醋酸亚铜中的任意一种。进一步的，所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷，甲苯，卤代苯，乙腈中的任意一种。进一步的，所述饱和NaHCO3水溶液的用量为0.5mL/mmol重氮化合物。本专利技术涉及的化学反应机理如下面的反应方程式所示：其中的R1，R2，X与上述结构通式中的R1，R2，X相同。金属催化下，重氮化合物分解形成金属卡宾，金属卡宾与炔发生复分解反应，最后与叠氮基发生缩合一步形成多取代4-羰基奎宁类化合物。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：该反应是铜催化剂催化下的重氮化合物的串联反应，该串联反应过程中只释放出两分子氮气，该反应具有效率高、反应快、原子经济性和易操作等特点，在药物合成领域具有很广阔的应用实际前景。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1将催化剂Cu(hfacac)2(0.01mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(2.0mL)，搅拌条件下将2.0mL二氯甲烷的3-苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为97％。实施例2将催化剂Cu(hfacac)2(0.05mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂1,2-二氯乙烷(1.0mL)，搅拌条件下将8.0mL1,2-二氯乙烷的3-对氟苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为92％。实施例3将催化剂乙酰丙酮铜(0.01mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(1.0mL)，搅拌条件下将4.0mL二氯甲烷的3-对氯苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为94％。实施例4将催化剂Cu(hfacac)2(0.1mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(4.0mL)，搅拌条件下将2.0mL二氯甲烷的3-对溴苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:5)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为95％。实施例5将催化剂氯化亚铜(0.01mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂甲苯(1.0mL)，搅拌条件下将2.0mL甲苯的3-对三氟甲基苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:3)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为92％。实施例6将催化剂Cu(hfacac)2(0.002mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(1.0mL)，搅拌条件下将2.0mL二氯甲烷的3-对甲酸甲酯苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为95％。实施例7将催化剂Cu(hfacac)2(0.01mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(1.0mL)，搅拌条件下将2.0mL二氯甲烷的3-对甲氧基苯丙基-2-炔-2-(2-叠氮苯基)重氮乙酸酯(0.2mmol)用自动进样泵在0.5小时内滴加到反应体系中。进样结束，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1mL)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:2)得到4-羰基奎宁类化合物。产率为96％。实施例8将催化剂Cu(hfacac)2(0.01mmol)加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂二氯甲烷(1.0mL)，搅拌条件本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成多取代4‑羰基奎宁类化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)量取重氮化合物:铜催化剂＝1:0.01～1:0.5摩尔比，将铜催化剂加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物0.5小时内滴加到反应体系中，滴加完毕后，向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚混合溶液进行柱层析，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5～1:2，得到纯产品。所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，R2是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，X是CH2、NR、O、或者其它杂原子中的任意一种。

【技术特征摘要】
1.一种合成多取代4-羰基奎宁类化合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)量取重氮化合物:铜催化剂＝1:0.01～1:0.5摩尔比，将铜催化剂加入反应瓶中，用氮气保护，室温条件下加入有机溶剂，然后，将溶解在有机溶剂中的重氮化合物0.5小时内滴加到反应体系中，滴加完毕后，向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液淬灭反应，除去溶剂，得到粗产物；(2)将粗产物用乙酸乙酯和石油醚混合溶液进行柱层析，乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:5～1:2，得到纯产品；所述重氮化合物具有如下结构通式，其中，R1是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，R2是氢、卤素、烷基、芳香基团、杂环基团中的任意一种，X是O；所述多取代4-羰基奎宁类化合物具有如下结构通式，其中，R1，R2，X与所述重氮化合物的结构通式中的R1，R2，X相同；2.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐新芳，荣光伟，姚如威，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32