本发明专利技术公开了一种新的联苯环辛烯型木脂素类化合物及其制备方法，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的联苯环辛烯型木脂素类化合物，可以从杜仲的干燥树皮中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物对缺氧培养条件下人胰腺癌MiaPaCa-2细胞有明显的增殖抑制作用，随着该化合物浓度的增加和作用时间的延长，抑制作用愈明显，即在一定浓度范围内存在时间——剂量依赖性，可以用来开发成治疗胰腺癌的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从杜仲的干燥树皮中分离得到的一种具有治 疗胰腺癌作用的联苯环辛烯型木脂素类化合物及其制备方法。
技术介绍
杜仲，为杜仲科植物杜仲（EucommiaulmoidesOliver)的干燥树皮，是中国名贵滋 补药材。《神农本草经》列为上品，谓其"主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小 便余沥。久服，轻身耐老"。近年来的研究表明，杜仲叶与皮有相似的化学成分和药理作用， 可代皮供药用，解决了杜仲药源匾乏的问题。 许多学者对杜仲的化学成分进行了大量研究。经研究发现杜仲的皮、叶、枝条、果 实和花中含有的成分大致可分为以下几类。木脂素类：包括松脂醇二葡萄糖苷这一主要降 压成分、丁香脂醇二葡萄糖昔、橄榄脂素、吉尼波西狄克酸甲脂、儿茶素等，迄今为止，从杜 仲中已分离出木脂素类化合物约30种，其中许多有效成分在抗肿瘤方面具有很好的活性。 苯丙素类化合物：包括香豆酸、咖啡酸乙酯、绿原酸和松柏苷等。环烯醚萜类：杜仲醇、杜仲 醇苷、京尼平、京尼平苷酸、京尼平苷、桃叶珊瑚苷、筋骨草苷、哈帕苷丁酸酯、雷扑妥苷、车 叶草酸、去乙酰车叶草酸、10-乙酰鸡屎藤苷和表杜仲醇等。黄酮类：黄酮类化合物也是杜 仲的主要有效成分之一，其含量的高低是判断杜仲生药及其产品质量的重要指标。研究发 现杜仲中所含黄酮类化合物主要为山奈酚、槲皮素、紫云英苷、陆地锦苷和芦丁。 杜仲具有补肝肾，强筋骨，清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉骨骼 老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱抗菌， 兴奋中枢神经，提高白血球数量，增强人体免疫力等显著功效。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从杜仲的干燥树皮中分离得到的一种具有治疗胰腺癌 作用的联苯环辛烯型木脂素类化合物及其制备方法。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物（I)， 所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将杜仲的干燥树皮粉 碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和 水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤 (a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗 脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b)中 75 %乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1、12:1和1:1的二氯 甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用 体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶液等度洗脱， 收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。 进一步地，步骤（a)中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。 药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载体。 所述的化合物（I)在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。 所述的药物组合物在制备治疗胰腺癌的药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。【附图说明】 图1为化合物（I)结构式； 图2为化合物（I)理论E⑶值与实验E⑶值比较。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1:化合物（I)分离制备及结构确证 试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。 制备方法：（a)杜仲的干燥树皮（10kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（25LX3 次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3次）和 水饱和的正丁醇（3LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（398g)和正丁 醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8 个柱体积，再用75 %乙醇洗脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗 脱物浸膏（163g) ;(c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体 积比为85:1 (8个柱体积）、45:1 (8个柱体积）、25:1 (8个柱体积）、12:1 (10个柱体积）和 1:1(5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤（c)中组分4(49g) 用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1 (8个柱体积）、12:1 (10个柱体 积）和5:1 (5个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分 2 (30g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶0DS-C18分离，用体积百分浓度为70%的甲醇水溶 液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)(143mg)。结构确证：白色无定形粉末；HR-ES頂S显示+为m/z505. 2226,结合核磁 特征可得分子式为C2SH3407，不饱和度为12。核磁共振氢谱数据SH(ppm，DMS0-d6,500MHZ): H-4(6. 71，s)，H-6(3. 24,d，J= 13. 5)，H-6(3. 47,d，J= 13. 5)，H-8(2. 68,m)，H-9(2. 26， dd，J= 13·5,7·7)，H-9(2.59,d，J= 13.5)，H-ll(6.42,s)，H-17(0.78,d，J= 7.2)， H-18 (4. 90,s)，H-18 (5. 06,s)，H-3'（5. 83,m)，H-4'（1. 68,dq，J= 6. 2,1. 0)，H-5'（1. 68， s)，2-0Me(3. 78,s)，3-0Me(3.86,s)，12-0Me(3.76,s)，13-0Me(3.75,s)，14-OMe(3.47， s);核磁共振碳谱数据Sc(ppm，DMS0-d6，125MHz) :142.3(C，1-C)，139.4(C，2-C)， 151. 5(C，3-C)，112. 3(CH，4-C)，131. 6(C，本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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