一种盐酸贝西沙星滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种贝西沙星滴眼液及其制备方法。一方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液，包含盐酸贝西沙星、聚卡波非AA-1、依地酸二钠等，按照总重量百分数计算，其中聚卡波非的含量为0.60～1.2％。本发明专利技术另一方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液的制备工艺。本发明专利技术提供的盐酸贝西沙星滴眼液具有良好的缓释行为，稳定性良好，生物利用度高；制备工艺简单易行，适合大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体设及盐酸贝西沙星滴眼液及其制备方法。
技术介绍
贝西沙星度esifloxacin)是第四代氣哇诺酬类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性 高、毒性低的特点，设及的抗菌谱包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、军团菌、支原 体和衣原体。贝西沙星滴眼液由美国博±伦公司度ausch化ombInc.)开发，并于2009年 5月28日被美国FDA批准的第一个专口为眼科用药开发的非全身用氣哇诺酬类药物，临床 用于治疗细菌性结膜炎。贝西沙星结构如式（I)， 为了延长贝西沙星在眼部局部抗菌的作用时间，从而进一步提高药物的生物利用 度及改善病人的顺应性，制备成缓释滴眼液是解决办法之一。美国专利US8415342介绍了 一种贝西沙星眼用制剂在控制感染中的用途，其中公开了处方组成，但没有公开缓释组分 具体含量，然而对于盐酸贝西沙星滴眼液而言，需要预测缓释组分的合适含量范围，W便控 制药物缓释行为是极其困难的。 专利技术抢I要W下仅概括说明本专利技术的一些方面，并不局限于此。运些方面和其他部分在后面 有更完整的说明。本说明书中的所有参考文献通过整体引用于此。当本说明书的公开内容 与引用文献有差异时，W本说明书的公开内容为准。 本专利技术第一方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液，具有缓释行为良好，稳定性良 好，生物利用度高的特点。 本专利技术第二方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液的制备工艺，制备工艺简单易 行，适合大规模工业生产。 定女巧一般术语 除非另外说明，本专利技术所使用的所有科技术语具有与本专利技术所属领域技术人员的 通常理解相同的含义。本专利技术设及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发 明。 术语"包含"或"包括"为开放式表达，即包括本专利技术所指明的内容，但并不排除其 他方面的内容。 在本专利技术的上文中，无论是否使用"大约"或"约"等字眼，所有在此公开了的数字 均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10%W下的差异或者本领域人员认为的合理 的差异，如1%、2%、3%、4%或5%的差异。[001引专利技术详述 本专利技术意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定 义的本专利技术范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料 能够用于实践本专利技术。本专利技术绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和 类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下（包括但不限于所定义的术语、术 语应用、所描述的技术，等等），W本申请为准。 本专利技术人对改善盐酸贝西沙星滴眼液的缓释行为进行了深入的研究。在研究中发 现，使用本专利技术所述的滴眼液，缓释效果良好，生物利用度高。 一方面，本专利技术提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液，其特征在于，按照总重量百分数 计算，包含盐酸贝西沙星0. 60-1. 0%、聚卡波非AA-1 0. 60~1. 2%、依地酸二钢0. 05~ 0. 30 %、氯化钢0. 30~0. 80 %、甘露醇0. 50~1. 0 %、泊洛沙姆0. 05~0. 50 %、苯扎氯锭 0. 01~0. 05%、其余为注射用水。 在一实施方案中，按照总重量百分数计算，聚卡波非AA-1的含量为0. 60~1. 0%。 在另一实施方案中，按照总重量百分数计算，聚卡波非AA-1的含量为0. 70~ 0. 90%。 在另一实施方案中，本专利技术所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 75g、依地酸二钢0. 50g、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。 在另一实施方案中，本专利技术所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 80g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。 在另一实施方案中，本专利技术所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 85g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。 在另一实施方案中，本专利技术所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 90g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。 另一方面，本专利技术提供一种制备本专利技术所述滴眼液的方法，其特征在于包含W下 步骤： (1)先加入配置总量约为70%的注射用水至配制容器中，将聚卡波菲通过筛网缓 慢加入到注射用水中，揽拌水化0. 5~2小时； (2)称取配制总量约10%的注射用水，并向其中加入依地酸二钢、氯化钢、甘露醇 和苯扎氯锭，揽拌，待全部辅料溶解后，加入泊洛沙姆，揽拌溶解，再加注射用水至配制总量 的 15% ;(3)采用囊式过滤器过滤；[002引 （4)将做已过滤溶液加入（1)中，揽拌，采用5%氨氧化钢调节抑至6.0~7.0， 或PH为6. 3~6. 7,或PH为6. 4~6. 6 ; 妨将盐酸贝西沙星加入到（4)形成的溶液中，揽拌1~3小时，其中转速为120~ 300巧m，用5 %氨氧化钢调节抑至6. 0~7. 0;[002引 （6)加注射用水至配制全量；[002引 （7)湿热灭菌，设定溫度为m~125。时间为15~30分钟。 其中，当步骤（4)中的PH为6.0~7.0时，可W使盐酸贝西沙星加入后由盐酸贝 西沙星转化为贝西沙星。 本专利技术提供的盐酸贝西沙星滴眼液具有良好的缓释行为，稳定性良好，生物利用 度高；盐酸贝西沙星滴眼液制备工艺简单易行，适合大规模工业生产。【具体实施方式】 为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面进一步披露一些非 限制实施例对本专利技术作进一步的详细说明。 下面所描述的实施例，除非另有说明，所有的溫度定为摄氏度。所使用的试剂均可 W从市场上购得或者可W通过本专利技术所描述的方法制备而得。 下面简写词的使用贯穿本专利技术[003引 g克 血毫升μL微升h小时min分钟S秒D90 90 %累积粒度分布数D10 10 %累积粒度分布数D体积平均粒径 连施例1化方巧工巧处方： 制备工艺： (1)气流粉碎盐酸贝西沙星：采用气流粉碎机对盐酸贝西沙星进行粉碎； (2)称量：按批处方量称取原辅料，密封待用； 做水化聚卡波菲：加入约配制总量70%的注射用水至配制容器中，将聚卡波菲 通过筛网缓慢加入到注射用水中，揽拌水化0.化； (4)溶解辅料：取约配制总量10%的注射用水至另一洁净容器中，将依地酸二钢、 氯化钢、甘露醇、苯扎氯锭加入容器中，揽拌，待全部辅料溶解后，加入泊洛沙姆，揽拌溶解， 再加注射用水至配制总量的15% ; (5)过滤辅料溶液：采用囊式过滤器，将4)中的辅料溶液过滤到另一个洁净的容 器中；[005引 （6)混合并调节抑：将W已过滤溶液加入扣中，揽拌lOmin后，采用5%氨氧化 钢调节抑至6. 5 + 0. 2。 (7)加入盐酸贝西沙星开启揽拌器，200 + 80巧m，揽拌至少比；做调节抑：调节抑至6.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸贝西沙星滴眼液，其特征在于，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙星0.60‑1.0％、聚卡波非AA‑10.60～1.2％、依地酸二钠0.05～0.30％、氯化钠0.30～0.80％、甘露醇0.50～1.0％、泊洛沙姆0.05～0.50％、苯扎氯铵0.01～0.05％、其余为注射用水。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉姣，赵步文，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44