本发明专利技术公开了一种N‑取代1,2,3‑苯并三嗪‑4‑酮的制备方法，具体为以邻氨基苯甲酰胺作为反应底物，亚硝酸叔丁酯作为氮源，以季铵盐作为催化剂，通过N‑亚硝化和分子内脱水反应制备得到N‑取代1,2,3‑苯并三嗪‑4‑酮；本发明专利技术采用亚硝酸叔丁酯作为氮源来制备N‑取代1,2,3‑苯并三嗪‑4‑酮，替代了传统上使用亚硝酸钠和强酸的方法，使得反应安全绿色，反应条件温和，实验操作更加简单，底物范围更广。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法。
技术介绍
1，2, 3-苯并三嗪-4-酮是一类包含相邻三个氮原子的杂环化合物，由于其具有很 好的生物活性比如镇静、、利尿、麻醉、抗关节炎、抗肿瘤和抗结核等，目前在化学生物学和 药物化学领域已经受到广泛关注。 虽然其结构十分重要，但是目前制备方法却十分有限。传统方法一般 都是以邻氨基苯甲酸酯（厶.3.(]1&『1<：，13.〇6&118，]\1卩.6.3七6￥6118，]\1]\118(1&16，1?· T. ffheelhouse, B. J. Denny, J. A. Hartley, J. Med. Chem. 1995, 38, 1493；J. P. Colomer, E. L.Moyano,TetrahedronLett. 2011, 52, 15)或邻氨基苯甲酰胺（A.J.Barker,T. M. Paterson,R.K.Smalley,H.Suschitzky,J.Chem.Soc.，PerkinTrans. 1 1979, 2203)作为 起始底物，亚硝酸钠为氮源，在强酸条件下制备1，2, 3-苯并三嗪-4-酮。然而，这些制备方 法都在强酸性条件下进行，不易大规模操作且安全性不高；而且酸性条件使得底物范围变 窄，多有副产物生成；反应一般在〇度下进行，需要低温反应。因此，发展一种使用廉价温和的催化剂、底物范围广、操作简单和环境友好的制备 N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的新方法是十分渴求的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法，使反应更 绿色安全，更简单、更经济实用。 为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：1.一种N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮的制备方法，在反应容器中加入邻氨基苯甲酰胺、亚硝酸叔丁酯、季铵盐和乙腈， 所述邻氨基苯甲酰胺与亚硝酸叔丁酯的物质的量之比为1 :1~1 :3,所述季铵盐的物质的 量为邻氨基苯甲酰胺的1~l〇mol%，在40~60°C的条件下反应2~12小时，反应结束后 减压旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析，得到N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮。 所述邻氨基苯甲酰胺的化学结构通式为；式中，R1为不同取 代基的苯基、1-萘基、苄基、C1-C6的烷基或环烷基；R2为氢原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基。 所述季铵盐为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中的一种。 所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为5-6 :1。 由于上述技术方案运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点： 1.本专利技术采用季铵盐作为催化剂，避免了传统上强酸的使用，使得反应更加安全 绿色； 2.本专利技术所述反应条件温和，后处理无需大量有机溶剂萃取，直接旋干后简单柱 层析即可得到最终产物，操作更加简单； 3.相比传统方法，本催化体系对一系列邻氨基苯甲酰胺底物都有更加优秀的产 率，官能团兼容性高，底物范围更加广泛。【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术进一步详细说明。除非特别说明，本专利技术采用的试 剂、设备和方法为本
常规市购试剂、设备和常规使用的方法。 实施例一：反应瓶中加入la(2mmol，424mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物2a，收率为99%。黄色固体，Mp :127-129°C JH NMR(400MHz, CDC13) : δ 8. 46(dd,上= 8. 0Hz, J2= 1. 2Hz, 1H), 8. 24 (dd, J != 8. 0Hz, J 2= 0. 4Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 88-7. 84(m, 1H), 7. 68-7. 64(m, 2H), 7. 59-7. 55(m, 2H), 7. 52-7. 48(m, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) :δ155. 2, 143. 6, 138. 7, 135. 0, 132. 7, 129. 0, 128. 9, 128. 4, 126. 0, 125. 5, 120. 3〇 实施例二： 反应瓶中加入lb(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物 2b，收率为 84 %。黄色固体，1^:139-1411^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.44(d，J= 7. 6Hz, 1H), 8. 22 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 0-7. 96 (m, 1H), 7. 84 (t,J= 7. 6Hz, 1H), 7. 53 (d,J =8. 4Hz, 2H), 7. 36 (d,J= 8. 4Hz, 2H) , 2. 45 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 0, 136. 2, 135. 0, 132. 6, 129. 7, 128. 4, 125. 8, 125. 6, 120. 4, 21. 2。 实施例三：反应瓶中加入lc(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 铵（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时 后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产 物 2c，收率为 82%。黄色固体，Mp:143-145°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 45(dd,上= 8. 0Hz,J2= 1.2Hz, 1H),8. 24-8. 21(dd,J!= 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 02-7. 97 (m, 1H), 7. 88-7. 83(m, 1H), 7. 46-7. 44(m, 3H), 7. 32-7. 30(m, 1H), 2. 46(s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 1, 138. 6, 135. 0, 132. 7, 129. 8, 128. 9, 128. 5, 126. 7, 125. 6, 123. 1, 12 0. 4, 21. 4 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN30+237. 0902,found237. 0891〇 实施例四：反应瓶中加入ld(2mmol，452mg)，亚硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化铵 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后该体系在空气中60°C条件下加热反应12小时后，减 压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶剂进行简单柱层本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种N‑取代1,2,3‑苯并三嗪‑4‑酮的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入邻氨基苯甲酰胺、亚硝酸叔丁酯、季铵盐和乙腈，所述邻氨基苯甲酰胺与亚硝酸叔丁酯的物质的量之比为1：1～1：3，所述季铵盐的物质的量为邻氨基苯甲酰胺的物质的量的1～10％，在40～60℃的条件下反应2～12小时，反应结束后减压旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析，得到N‑取代1,2,3‑苯并三嗪‑4‑酮。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：闫溢哲，史苗苗，刘延奇，支欢欢，贺远，牛斌，
申请(专利权)人：郑州轻工业学院，
类型：发明
国别省市：河南;41
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