一种组合物及其在抗病毒药物中的应用制造技术

一种组合物及其在抗病毒药物中的应用，本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物及其在制备抗病毒药物上的用途。公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗病毒作用，具有开发抗病毒药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及有机合成和药物化学领域，具体设及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
单纯瘤疹病毒1型化erpessimplexvirus，HSV-l)和单纯瘤疹病毒2型化erpes simplexvirus，HSV-2)属于瘤疹科病毒，HSV-1和HSV-2不仅引起口唇或生殖粘膜瘤疹，同 时也是引起脑炎、肝炎、全身严重感染甚至宫内感染的重要病原。 呼吸道合胞病毒（Respirato巧Syn巧tialVirus，RSV)主要引起呼吸系统感染， 在婴幼儿、老年W及免疫缺陷人群引起严重肺炎，是人类上呼吸道感染的重要病原之一。 甲型流感病毒（InfluenzaAvirus,Flu-A)属于正粘科病毒，在人类和其他生物 每年都有小范围的流行，引起上呼吸系统感染。大流行时，可引起严重呼吸系统感染，甚者 引起肺炎、脑炎甚至死亡。上述Ξ种病毒的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物 中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物 最有重要价值。 本专利技术设及的化合物I是一个20 11年发表（Antone1laMaggioetal.， 2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisia a化a(Asteraceae)fromSicily.Tetr址e化onLetters,52(2011 )4543-4545)的化合物，我 们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合 物III和化合物IV制备了组合物，并对该组合物抗病毒活性进行了评价，其具有抗病毒活 性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物ΙΠ和化合物IV组成，该组合物 中化合物ΠI和化合物IV的质量百分数分别为30%和70 %。[000引本专利技术公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗病毒作用。本专利技术的药学上可接 受的盐具有同样的药效。[00川组合物的体外实验表明，组合物具有很强的抗HSV-1、HSV-2、RSV和fluA的活性， 因此本专利技术的组合物有望被用于制备新型抗病毒药物。 W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。【具体实施方式】 实施例1化合物Arta化icacid的制备 化合物Arta化icacid(I)的制备方法参照AntonellaMaggio等人发表的文献(AntonellaMaggioetal.,2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusual skeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters,52 (2011)4543-4545)的方法。 实施例2Arta化icacid的ο-漠乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(266mg，1 .OOmmol)溶于lOmL苯，向溶液中加入四下基漠化锭（ΤΒΑΒ) (0.08邑），1，2-二漠乙烧(3.760邑，20.00111111〇1)和61^的50%氨氧化钢溶液。混合物在40摄氏 度揽拌16h"l加之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烧萃取两次，合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂5次，再用无水硫酸钢干燥，最后减压浓缩去除 溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬= 100:l.〇，v/v)， 收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末(272mg，73%)。[001引 1hNMR(500MHz，DMS0-d6)Sll.41(s，lH)，6.06(s，lH)，5.76(s，lH)，4.99(s，lH), 4.71(s,lH),4.56(s,lH),3.86(s,2H),3.54(s,2H),2.65(s,lH),2.43(s,2H),2.33(s,2H), 2.10(s，lH)，1.64(s，3H)，1.54(s，lH)，1.44(s，2H)，0.95(s，3H)."CNMR(125MHz，DMS0-d6)S201.95(s),175.93(s),149.13(s),148.15(s),117.05 (s)，109.43(s)，81.86(s)，70.27(s)，57.68(s)，41.26(s)，39.07(s)，38.86(s)，35.69(s), 33.36(s),30.72(s),20.44(s),18.42(s).HRMS(ESI)m/z[M+扣+calcdforCl讯26化04:373.1014;found373.1017. 实施例3Arta化icacid的0-(赃晚基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(187mg，0.5mmo1)溶于20mL乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟(345mg， 2.5mmo1)，舰化钟（84mg，0.5mmo1)和赃晚（852mg，1Ommo1)，混合物加热回流1Oh。反应结束 后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烧萃取Ξ次，合并有机相。依次用水和饱和食盐 水洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗 品用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬= 100:0.5，v/v)，收集栋色集中洗脱带并挥 去溶剂即得到化合物ΠI的栋色粉末(118.76mg，63 % )。 1hNMR(500MHz，DMS0-d6)Sl3.93(s，lH)，S6.13(s，lH)，5.83(s，lH)，4.74(s，lH), 4.64(s,lH),3.97(s,lH),3.56(s,2H),2.71(s,lH),2.61(s,2H),2.51(dJ= 4.4Hz,4H), 2.46(s，4H)，2.16(s，lH)，1.69(s，3H)，1.55(d，J=13.5Hz，6H)，1.44(d，J=12.0Hz，3H)， 1.03(s，3H).[002引"C NMR(125MHz，DMS0-d6)S201.95(s),175.95(s),149.17(s),148.18(s),117.10 (s)，109.45(s)，81.87(s)，67.09(s)，57.73(s)，54.60(d，J=12.4Hz)，41.31(s)，39.09 (s),38.87(s),35.72(s),30.78(s),24.60(s),23.47(s),20.46(s),18.45(s). HRMS(ESI):m/z+calcd for C22出6N〇4:378.2644;found:378.2639。 实施例4Arta化icacid的0-(吗嘟基）乙基衍生物（IV)的合成 将化合物II(187mg，0.5mmo1)溶于20mL乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟(345mg， 2.5mmo1)，舰化钟（84mg，0.5mmo1)和吗嘟（1742mg，20mmo1)，混合物加热回流化。反应结束 后将反应液倒入30mL冰水中，用等量二氯甲烧萃取Ξ次，合并有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋菊，
申请(专利权)人：南京海澳斯生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32