本发明专利技术涉及Denudatine-type diterpenoid在制备抗血小板聚集药物中的应用。本发明专利技术涉及的Denudatine-type diterpenoid在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开，属于全新的骨架类型，而且其抗血小板聚集活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物Denudatine-typediterpenoid的新用途，尤其涉及Denudatine-typediterpenoid在制备抗血小板聚集药物中的应用。
技术介绍
血小板的基本生理功能是黏附、聚集、释放和分泌颗粒内容物(如ATP、5-羟色胺)，静息状态的血小板转变为生理功能状态即为血小板的活化。血小板活化后能提供磷脂表面，促进血液凝固的进行，形成由纤维蛋白包绕血小板组成的血栓。因此血小板作为血液的一种有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成过程中，扮演了非常重要的角色。临床研究表明，临床上常见的心脑血管疾病如高血压、心绞痛心肌梗塞、脑梗塞及脑出血等基本，均与血小板功能变化和血液流变学异常有关。目前常用的抗血小板药都有较重的不良反应，因此开发研制新型有效、不良反应小的治疗与预防血小板聚集的药物已经刻不容缓。本专利技术人通过实验研究，发现Denudatine-typediterpenoid具有抗血小板聚集的作用。本专利技术涉及的化合物Denudatine-typediterpenoid是一个2013年发表(Ru-HuaiMei,etal.,Synthesisofthe10-Azatricyclo[3.3.2.04,8]decaneCoreofC20-DiterpenoidAlkaloidRacemulsonineviaIodine(III)PromotedTransannularAziridinationReaction.OrganicLetters，2013,15(9)2206–2209.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(Ru-HuaiMei,etal.,Synthesisofthe10-Azatricyclo[3.3.2.04,8]decaneCoreofC20-DiterpenoidAlkaloidRacemulsonineviaIodine(III)PromotedTransannularAziridinationReaction.OrganicLetters，2013,15(9)2206–2209.)本专利技术提供了Denudatine-typediterpenoid在制备抗血小板聚集药物中的应用。本专利技术以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药，通过实验证明，Denudatine-typediterpenoid能明显的抑制血小板聚集,指数均显著降低，与阳性药持平。所述化合物Denudatine-typediterpenoid结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)本专利技术涉及的Denudatine-typediterpenoid在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗血小板聚集活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。具体实施方式本专利技术所涉及化合物Denudatine-typediterpenoid的制备方法参见文献(Ru-HuaiMei,etal.,Synthesisofthe10-Azatricyclo[3.3.2.04,8]decaneCoreofC20-DiterpenoidAlkaloidRacemulsonineviaIodine(III)PromotedTransannularAziridinationReaction.OrganicLetters，2013,15(9)2206–2209.)以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例1：本专利技术所涉及化合物Denudatine-typediterpenoid片剂的制备：取5克化合物Denudatine-typediterpenoid，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。实施例2：本专利技术所涉及化合物Denudatine-typediterpenoid胶囊剂的制备：取5克化合物Denudatine-typediterpenoid，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。试验例1：Denudatine-typediterpenoid对大鼠血小板聚集功能的影响1.动物：清洁级Sprague-Dawley大鼠，雄性，体重200g—250g，南京医科大学实验动物中心。2.方法与结果动物随机分为空白对照组(等容量溶剂)、阿司匹林组(ASA，50mg/kg)、氯吡格雷组(7mg/kg)、Denudatine-typediterpenoid0.625mg/kg组、Denudatine-typediterpenoid1.25mg/kg组、Denudatine-typediterpenoid2.5mg/kg组，每组8只，灌胃给药，1次/d，连续5d。于末次给药后1h，以3％戊巴比妥钠分别麻醉大鼠(30mg/kg)，经腹主动脉采血，以3.8％枸橼酸钠溶液抗凝(血：抗凝剂＝9:1)，1000r/min，分离富血小板血浆(PRP)，剩余部分再以3000r/min离心15min，分离贫血小板血浆(PPP)，按比浊法以ADP(252umol/L)为诱导剂，用LBY-NJ血液凝聚仪测定5min内血小板聚集率，并按以下公式计算血小板聚集抑制率，数据用％表示，以组间t检验进行统计学处理，结果见表1。血小板聚集抑制率＝(空白对照血小板聚集率％-给药管血小板聚集率％)/空白对照血小板聚集率％*100％根据实验结果可知，Denudatine-typediterpenoid各剂量组可明显抑制体内血小板聚集，药效与阳性药阿司匹林和氯吡格雷持平。表1Denudatine-typediterpenoid对血小板的聚集抑制率(，n＝8)与空白组比较，**P<0.001*P<0.01结论：以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药，通过实验证明，Denudatine-typediterpenoid能明显的抑制血小板聚集，与阳性药持平,可以用来制备抗血小板聚集药物。本文档来自技高网...
【技术保护点】
Denudatine‑type diterpenoid在抗血小板聚集药物中的应用，所述化合物Denudatine‑type diterpenoid结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
1.Denudatine-typediterpenoid在抗血小板聚集药物中的应用，所述化...
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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