含有聚胍鎓化合物的口腔组合物及其制备和使用方法技术

本发明专利技术涉及含有聚胍鎓化合物的口腔组合物及其制备和使用方法。本发明专利技术描述了基于聚胺的材料的改性，以形成可利用它们的抗微生物、防龋和粘液粘合性质的多胍化合物。本发明专利技术还涉及用于预防或治疗牙周病和龋齿的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有多胍化合物的口腔组合物。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2009年5月18日，申请号为200980159445.1(国际申请号为PCT/US2009/044349)，专利技术名称为“含有聚胍化合物的口腔组合物及其制备和使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术包括包含在口腔可接受的载体中分布的多胍化合物的口腔护理组合物。本专利技术还包括用于制备含有多胍化合物的口腔组合物的方法及其使用方法。本专利技术还包括使活性成分靶向口腔上皮组织，在口腔表面上沉积抑菌材料或杀菌材料，延迟或预防牙齿龋齿，治疗或预防牙质敏感，堵塞牙质小管，治疗龋齿损害，使暴露的牙髓钙化，以及使牙齿的凹坑或裂缝的基底或全部钙化等的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的包含多胍化合物的口腔组合物。专利技术背景牙周病和龋齿为最流行的牙齿问题。除了影响口腔组织以外，牙周病还与多种全身疾病相关。牙龈炎(疾病的轻度形式)的特征在于宿主组织炎症和在齿龈边缘周围的细菌牙斑累积。通过改善的口腔卫生实践来治疗牙龈炎可显著逆转疾病状况。然而，任由不治疗，牙龈炎可导致更严重的且不可逆的牙周炎，牙周炎包括渐进失去牙齿周围的牙槽骨，并且任由不治疗，可导致牙齿疏松并随后失去。龋齿是最具传染性的牙齿疾病，并且可导致牙釉质、牙质和牙骨质去矿化和丢失。如果不治疗，引起龋齿的细菌牙斑还可导致牙质过敏和疼痛，并随后失去牙齿。作为可发酵的碳水化合物的细菌降解的最终产物，酸溶解羟基磷灰石，该羟基磷灰石为构成牙釉质、牙质和牙骨质的大多数矿物质的磷酸钙矿物质。酸性剂(包括某些食品和口腔个人护理产品)也可引起牙齿去矿化。在后者中，许多是市售可得的漱口水和研磨牙膏。专利技术概述本专利技术包括包含基于聚胺的材料的组合物，所述基于聚胺的材料形成可利用它们的抗微生物、防龋和粘液粘合性质的多胍化合物。因此，本专利技术包括多胍化合物，所述多胍化合物包括具有抗微生物和酸中和性质的活性成分，以靶向与例如口腔的牙周病和龋齿有关的细菌牙斑。在一个实施方案中，本专利技术包括一种口腔组合物，所述口腔组合物含有包括反荷离子的多胍化合物和口腔可接受的载体。在另一个实施方案中，本专利技术包括用于制备口腔组合物的方法，所述口腔组合物包含在口腔可接受的载体中分布的包括反荷离子的多胍化合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括在口腔中抑制细菌牙斑的方法，所述方法包括使哺乳动物的口腔上皮组织和/或牙齿与包含治疗有效量的包括反荷离子的多胍化合物的组合物接触。在另一个实施方案中，本专利技术包括预防口腔的牙周病和龋齿发病的方法，所述方法包括使哺乳动物的口腔上皮组织和/或牙齿与包含治疗有效量的包括反荷离子的多胍化合物的组合物接触。在另一个实施方案中，本专利技术包括在口腔表面上沉积在刷或漂洗后保留的抑菌材料或杀菌材料的方法，所述方法包括向口腔中递送包含治疗有效量的包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括延迟或预防牙齿龋齿的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括治疗或预防牙质敏感的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括闭塞牙质小管的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括治疗龋齿损害的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括使暴露的牙髓钙化的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。在另一个实施方案中，本专利技术包括使牙齿的凹坑或裂缝的基底或全部钙化的方法，所述方法包括向口腔中递送治疗有效量的含有包括反荷离子的多胍化合物的口腔组合物。附图简述图1为说明使用本文所公开的组合物闭塞牙质小管的一系列图像。图2为说明在用本文所公开的组合物处理后牙质表面的耐酸性的一系列图像。图3为说明用对照组合物以及本文所公开的组合物处理所测定的牙质电导率之间的比较的图。上面的线代表含生物活性玻璃的样品，下面的线代表对照。专利技术详述本专利技术包括包含多胍化合物或其盐以及口腔可接受的载体的口腔护理组合物及其制备方法。本专利技术还包括用于预防或治疗牙周病和龋齿的方法，所述方法包括向口腔中递送包含治疗有效量的多胍化合物或其盐的口腔组合物。I.多胍组合物本专利技术包括口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含至少一种可利用其抗微生物、防龋和/或粘液粘合性质的多胍化合物或其盐。包含在本专利技术中的多胍化合物及其盐可在口腔表面上沉积治疗剂和反荷离子，用作抗微生物剂来抑制在使用所述组合物后长时间细菌类生物的生长，并保持升高的pH和促进再矿化。在一些实施方案中，本专利技术的多胍组合物包含：至少一种聚阳离子类物质、至少一种反荷离子类物质和至少一种口腔可接受的载体。A.本专利技术的聚(胍)化合物本专利技术包括包含至少一种聚胍化合物的口腔组合物。本文使用的术语“多胍”或“聚胍”可互换使用并且指式(I)的化合物：其中当Z为CH时，R1为氢、氢氧化物、甲氧基化物和直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基，或者当Z为N时，R1为氢和直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基；R2和R3各自独立地为氢或直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基；A为共价键或直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基；Z为CH或N；X-为反荷离子，例如，碳酸氢根或氯离子；和n为介于2-5,000的整数。本专利技术的聚胍化合物可存在口腔可接受的带多电荷的离子或能解离成为带多电荷的离子的盐，其具有净正电荷。在一些实施方案中，所述聚阳离子类物质为聚胺。在一些实施方案中，所述聚阳离子类物质为聚胍化合物。在一些实施方案中，所述多胍化合物包括至少一个侧基(R1)。在一些实施方案中，所述侧基(R1)为氢；羟基；和直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基。在一个实施方案中，所述侧基为氢原子。在一些实施方案中，所述多胍化合物包括碳水化合物链(A)。在一些实施方案中，所述烷基链(A)为直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基。在一些实施方案中，所述烷基链(A)为被至少一个包括以下的基团任选取代的直链或支链、饱和或不饱和的C1-C16亚烷基：羟基、羧基、羧酸酯基团或卤素；任选含有至少一个选自以下的官能团的亚烷基：胺、醚、硫醚、酯、酰胺、氨基甲酸酯、脲、被C1-C8烷基、羟基或卤素任选取代的C6芳基或C3-C8环。在一些实施方案中，所述烷基链(A)为一个或多个未被取代的或被C1-C8烷基、羟基或卤素取代的C6或C7芳基或C5-C7环烷基环。在一些实施方案中，所述碳水化合物链(A)选自：C10-C14多芳基或C6-C10多环烷基链，其可被至少一个选自以下的官能团间隔：C1-C8亚烷基、胺、酰胺、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔组合物，所述组合物包含：a.式(I)的多胍化合物：其中：X表示口腔可接受的反荷离子；Z为CH或N；R1、R2和R3各自独立地为氢或直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1‑C16烷基；A表示直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1‑C16烷基；或者A表示被至少一个选自以下的基团任选取代的直链或支链、饱和或不饱和的C1‑C16亚烷基：羟基、羧基、羧酸酯基团或卤素；任选含有至少一个官能团的亚烷基，所述至少一个官能团选自：胺、醚、硫醚、酯、酰胺、氨基甲酸酯、脲，被C1‑C8烷基、羟基或卤素任选取代的C6芳基或C3‑C8环烷基环；或者A表示一个或多个未被取代的或被C1‑C8烷基、羟基或卤素取代的C6或C7芳基或C5‑C7环烷基环；或者A表示C10‑C14多芳基或C6‑C10多环烷基链，其可被至少一个选自以下的官能团间隔：C1‑C8亚烷基、胺、酰胺、醚、硫醚、氢原子、氨基甲酸酯或脲；n表示介于2‑5,000的整数；和b.口腔可接受的载体；优选其中所述反荷离子为碳酸氢根(HCO3‑)；优选所述组合物还包含钙盐；优选所述钙盐为碳酸钙、磷酸一钙、磷酸二钙、磷酸三钙、氟化钙、一氟磷酸钙、焦磷酸钙钠、月桂酸钙、棕榈酸钙，和它们的组合；优选所述钙盐为碳酸钙；优选所述组合物还包含磷源；优选所述磷源为选自以下的植酸盐或植酸：肌醇三磷酸盐(IP3)、肌醇四磷酸盐(IP4)、肌醇五磷酸盐(IP5)、肌醇六磷酸盐(IP6)，和它们的组合；优选所述口腔组合物为牙齿护理产品、食品和香口胶。...

【技术特征摘要】
1.一种口腔组合物，所述组合物包含：
a.式(I)的多胍化合物：
其中：
X表示口腔可接受的反荷离子；
Z为CH或N；
R1、R2和R3各自独立地为氢或直链或支链、饱和或不饱和的任
选羟基化的C1-C16烷基；
A表示直链或支链、饱和或不饱和的任选羟基化的C1-C16烷基；
或者A表示被至少一个选自以下的基团任选取代的直链或支链、饱和
或不饱和的C1-C16亚烷基：羟基、羧基、羧酸酯基团或卤素；任选含
有至少一个官能团的亚烷基，所述至少一个官能团选自：胺、醚、硫
醚、酯、酰胺、氨基甲酸酯、脲，被C1-C8烷基、羟基或卤素任选取
代的C6芳基或C3-C8环烷基环；或者A表示一个或多个未被取代的
或被C1-C8烷基、羟基或卤素取代的C6或C7芳基或C5-C7环烷基环；
或者A表示C10-C14多芳基或C6-C10多环烷基链，其可被至少一个选
自以下的官能团间隔：C1-C8亚烷基、胺、酰胺、醚、硫醚、氢原子、
氨基甲酸酯或脲；
n表示介于2-5,000的整数；和
b.口腔可接受的载体；
优选其中所述反荷离子为碳酸氢根(HCO3-)；
优选所述组合物还包含钙盐；
优选所述钙盐为碳酸钙、磷酸一钙、磷酸二钙、磷酸三钙、氟化
钙、一氟磷酸钙、焦磷酸钙钠、月桂酸钙、棕榈酸钙，和它们的组
合；
优选所述钙盐为碳酸钙；
优选所述组合物还包含磷源；
优选所述磷源为选自以下的植酸盐或植酸：肌醇三磷酸盐(IP3)、
肌醇四磷酸盐(IP4)、肌醇五磷酸盐(IP5)、肌醇六磷酸盐(IP6)，和它
们的组合；
优选所述口腔组合物为牙齿护理产品、食品和香口胶。
2.一种制备权利要求1的口腔组合物的方法，所述方法包括：
a.选择至少一种含伯胺的聚合物；
b.将在所述聚合物上的伯胺部分转化为胍基团；和
c.以形成多胍反荷...

【专利技术属性】
技术研发人员：A诺瓦克，S皮尔奇，J马斯特斯，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US