用于防止手术切口部位感染的抗微生物组合物及方法技术

在本文中公开了抗微生物组合物及其制造方法。在本发明专利技术的一个方面中，公开了抗微生物组合物，其包含一种或多种生物可再吸收聚合物药物粒子和至少一种聚合物，所述聚合物药物粒子包括至少一种生物可再吸收聚合物和至少一种抗微生物剂，其中所述组合物被配制成用于局部施用到对象中的手术切口部位。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉参考 本申请要求于2013年11月8日提交的美国临时申请号61/901737的申请日的权 益，所述申请的公开内容在此通过参考并入本文中。
技术介绍
一种示例性外科程序如正中胸骨切开术，其中沿着胸骨进行纵向内切开，之后胸 骨本身被分开或裂开。该程序提供到屯、脏和肺的通路W进行进一步的外科程序如屯、脏植 入、先天性屯、脏崎形的纠正或冠状动脉搭桥手术。在已经完成外科手术后，通常在线或金 属带的辅助下将胸骨闭合。胸骨骨缘和缝隙随后用止血剂覆盖和填充。最常使用的止 血剂是骨蜡（蜜蜂蜡），尽管事实是骨蜡已被报道提高感染、引起异物反应、和抑制骨生 长（R址manian等，AmJCardiol(美国屯、脏病学杂志），100(11):1702-1708, 2007;Fakin 等，InfectControlHosp化idemiol(医院流行病学感染控制）28(6) :655-660, 2007;和 Cr油tree等，SeminThoracCardiovascSurg.(中华胸屯、血管外科杂志），16(1) :53-61, 2004)〇 伤口部位、胸骨和/或内部腔室可在外科手术和闭合期间的任何时间被细菌污 染。尽管表面的胸骨伤口感染可能内部和自身与高的死亡率无关，但是运些感染可传染至 骨胸骨本身且引起骨髓炎。感染向纵隔膜的进一步传染导致纵隔炎。 纵隔炎是导致包含屯、脏、大血管、气管、食管、胸腺、淋己结和结缔组织的肺之间的 区域的溶胀和炎症的感染。纵隔炎是如果被识别的太晚或治疗不当则死亡率极其高的威胁 生命的状况。胸骨切开术伤口在约0.5%~约9%的屯、脏直视程序中变得感染，且尽管瓣关 闭也具有约8%~约15%的相关死亡率。与正中胸骨切开术相关的深部胸骨伤口感染（骨 和纵隔炎）率在约0. 5%~约5%的范围内，且相关的死亡率与实施的外科手术类型无关也 高达22%。 纵隔炎被分类为急性的或慢性的。慢性硬化（或纤维化）纵隔炎起因于纵隔膜的 长期炎症，导致无细胞胶原和纤维组织在胸内或围绕中央血管和气道的生长。急性纵隔炎 通常起因于食管穿孔或正中胸骨切开术。 纵隔炎不必产生于外科程序。例如，食管穿孔是在食管中的孔，其允许食管的内含 物进入到纵隔膜即胸中的周围区域中，并且经常导致纵隔膜的感染即纵隔炎。对于进行例 如小于24小时的早期诊断和在24小时内完成外科手术的患者，存活率是约90%。然而，当 治疗延迟时，该存活率降至约50%。 通常在外科程序中采用止血剂如骨蜡W提供细菌进入胸骨或经胸骨进入的物理 屏障，然而它们的炎症性质可实际上提高细菌生长。更有效的治疗应采用药理学W及物理 方法W防止创面床的污染。 尽管预防性抗生素是大多数外科程序之前的护理标准，但是单独IV抗生素在降 低胸骨伤口感染和纵隔炎的发生率方面并不是非常有效。另外，由于在胸骨伤口部位不 存在高的局部浓度，所W对抗生素耐性也存在着越来越多的担忧（Carson等，JAmColl Cardiol(美国屯、脏病学会杂志）40:418-423, 2002)。发生深部胸外科部位感染的患者遭受 比未感染的患者多$20927的平均费用，并且与未感染患者的5或6天相比遭受27天的平 均住院长度。 自2009年始，与治疗急性纵隔炎相关的费用将不为医疗保险所覆盖。参见于2007 年8月22日在联邦公报值巧artmentof化alth和HumanServices(卫生与公众服务部）， 2007,第72卷，第 162期）中公布的CentersforMedicare&MedicaidServicesInpatient Prospective化ymentSystem(医疗保险和医疗补助服务中屯、住院前瞻性支付系统）。 因此，对于用于防止可产自外科程序的感染如纵隔炎的抗微生物组合物及使用其 的方法存在需求。
技术实现思路
本专利技术提供包括至少一种抗生剂的局部组合物，用于施加至经受正中胸骨切开术 或危害胸骨的其它程序的患者中的切口部位。如本文中使用的，局部指的是将制剂施加到 对象表面的间隙内、在间隙顶部、或在间隙中，即施加至对象的内表面或外表面。表面可W 是内骨的表面、手术切开内骨的边缘、内部器官的表面、内部肌肉的表面或切口部位的表 面。特别地，局部包括配制成在实施正中胸骨切开术之后施加至正中胸骨切开术切缘的内 部，即施加至胸骨骨缘和缝隙。局部还包括施加至食管穿孔的表面。局部还包括施加至表 皮。本专利技术的组合物可由任何合适的材料制成且优选配制成糊剂、油灰、乳膏、油膏、泡沫或 凝胶。本专利技术的组合物在例如屯、脏外科手术中的应用极大地降低了导致纵隔炎的感染。 本专利技术的一个方面提供抗微生物组合物，该组合物包括至少一种生物可再吸收的 聚合物如酪氨酸衍生的聚醋酷胺和至少一种抗微生物剂，其中该组合物被配制成局部施用 至对象中的食管穿孔或对象中的正中胸骨切开术切口部位，并且其中抗微生物剂W抑制该 部位的细菌定植和/或对象中纵隔炎、胸骨伤口感染或深部伤口感染发生的有效量存在。 在优选的实施方式中，在使用标准技术闭合在对象的胸骨之间和顶部施加组合物。运种组 合物的局部制剂包括但不限于油灰、糊剂、凝胶、泡沫、油剂或乳膏。在某些实施方式中，该 组合物还包括粘结剂。 运些组合物的某些实施方式还包括骨诱导剂。运些组合物的其它实施方式还包括 骨引导剂。示例性骨生长促进物质包括憐酸巧、脱矿质骨基质、胶原或径憐灰石。 在运些组合物的某些实施方式中，粘结剂是聚环氧烧控，例如聚乙二醇（PEG)或 聚丙二醇，包括其共聚物。在特定实施方式中，粘结剂是PEG400。在其它实施方式中， 粘结剂是聚环氧乙烧（PE0)和聚环氧丙烷（PP0)的嵌段共聚物，例如从BASF可获得的 Pluronic.RTM.Ξ嵌段阳0/PP0共聚物。在某些实施方式中，本文中的组合物是部分地生物 可再吸收的。在其它实施方式中，该组合物是完全地生物可再吸收的。 抗微生物剂可包括非毒性且可直接用于内部器官的抗生素、防腐剂和消毒剂。示 例性抗生剂包括四环素类、青霉素类、大环内醋类、利福平及其组合。在某些实施方式中，该 组合物包括抗生剂如米诺环素和利福平的组合。 在某些实施方式中，本专利技术的组合物包括酪氨酸衍生的聚醋酷胺和选自如下的至 少一种另外的聚合物：聚乳酸，聚径基乙酸，聚α-丙交醋）任LLA)，聚化k丙交醋）（PLA) 聚径基乙酸，聚α-丙交醋-共-0,k丙交醋）任LLA/PLA)，聚α-丙 交醋-共-乙交醋）任LLA/PGA)，聚化k丙交醋-共-乙交醋）（PLA/PGA)，聚（乙交 醋-共-碳酸Ξ亚甲基醋）（PGA/PTMC)，聚化k丙交醋-共-己内醋）（PLA/P化)，聚（乙 交醋-共-己内醋）（PGA/P化)，聚（氧杂）醋，聚环氧乙烧（PEO)，聚二氧环己酬（PDS)，聚 延胡索酸亚丙醋，聚（谷氨酸乙醋-共-谷氨酸），聚（谷氨酸叔下氧幾基甲醋），聚己内 醋（P化)，聚己内醋-共-丙締酸下醋，聚径基下酸醋（P皿T)，聚径基下酸醋，聚（憐腊）， 聚（憐酸醋），聚（氨基酸），聚缩酪酸肤，聚亚氨基碳酸醋，聚，聚（原酸醋），酪氨酸衍生的聚碳酸醋，酪氨酸衍 生的聚亚氨基碳酸醋，酪氨酸衍生的聚憐酸醋，聚环氧乙烧，聚环氧烧控和径丙基甲基纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物可再吸收聚合物粒子，其包含至少一种生物可再吸收聚合物和至少一种抗微生物剂，其中所述粒子被配制成用于局部施用到对象中的手术切口部位。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉曼·瓦曼·巴乌莱卡尔，威廉·麦克詹姆斯，法蒂玛·布厄维奇，萨蒂施·普尔阿普拉，
申请(专利权)人：泰尔克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US