具有多峰孔分布的微粒制造技术

提供了具有多峰孔径分布的微粒。显著地，可以形成本发明专利技术的孔结构，而不需要传统上用于形成多孔微粒的复杂技术和溶剂化学。反而，所述微粒含有由热塑性组合物形成的聚合物材料，其仅仅变形至某一程度以实现期望的多孔网络结构。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】具有多峰孔分布的微粒 相关申请 本申请要求于2013年8月9日提交的序列号为61/863, 947的美国临时申请的优 先权，将其全部内容引入本文作为参考。 专利技术背景 出于各种目的，多孔微粒被用于多种应用中。例如，微粒通常被用于递送活性剂， 如润肤剂、香料、遮光剂、驱虫剂、抗微生物剂、消炎药、药物化合物等。微粒也可以用作用于 支撑细胞生长和组织再生的支架或框架。无论具体的应用如何，已经做出各种尝试以在这 样的颗粒内产生多峰的（multimodal)孔分布，从而提高它们的功能。例如，Liu的美国专利 公开2011/0212179描述了多峰的多孔微粒作为支架结构的用途。该微粒含有尺寸为约50 至500微米的较大的孔和尺寸小于20微米的较小的孔。类似的结构描述于Levene等人的 第6, 377, 198号美国专利，其描述了具有基本上连续的聚合相的多孔支架，其具有高度互 连的、多峰分布的在上述范围内的圆形大孔和小孔。据说较大的孔为支架内功能组织的形 成提供足够开放的空间，而据说较小的孔形成较大的孔之间的通道，从而提高细胞与细胞 的接触、营养物和氧向细胞的扩散、代谢废料从细胞的去除和表面图案化以帮助引导细胞。 不幸地，这样的多孔微粒的共同的难题之一是它们是通过高度复杂且低效的加工 步骤形成的。例如，Uii的微粒由包括以下步骤的方法形成：形成基础聚合物在溶剂混合 物（例如，1，4_二氧六环和水）中的均质溶液，向所述溶液添加大孔隙的间隔材料（例如， NaCl)，将溶液滴骤冷以使基础聚合物固化成颗粒形式，从骤冷装置提取颗粒，以及然后将 大孔隙的间隔材料从颗粒洗除。除了需要多步骤的洗涤、过滤、干燥等之外，这样的技术还 要求使用通常不期望的挥发性溶剂。 因此，目前需要用于形成多孔微粒的改进的技术。
技术实现思路
根据本专利技术的一个实施方案，公开了包含聚合物材料的微粒。所述聚合物材料由 含有连续相的热塑性组合物形成，所述连续相包含基体聚合物。微米包含物添加剂和纳米 包含物添加剂以离散区域的形式分散在所述连续相中。进一步地，材料中限定了含有多个 纳米孔和微米孔的多孔网络。 根据本专利技术的另一个实施方案，公开了一种形成微粒的方法，所述方法包括熔 融共混基体聚合物、微米包含物添加剂和纳米包含物添加剂以形成热塑性组合物，其中 所述组合物含有分散在连续相内的微米包含物添加剂和纳米包含物添加剂的离散区域， 所述连续相包含基体聚合物；由热塑性组合物形成聚合物材料；使所述聚合物材料变形 (straining)以得到含有多个纳米孔和微米孔的多孔网络；和将变形的聚合物材料转化成 微粒。 下面更详细讨论本专利技术的其它特征和方面。 附图的简要说明 参照附图，在说明书的其余部分中，更具体地阐述针对本领域普通技术人员而言 包括其最佳实施方式的本专利技术的完整且能够实现的公开内容，其中： 图1-2是实施例1的颗粒的SEM显微照片，其中颗粒在图1中以100X显示，而在 图2中以1000X显示； 图3-4是实施例2的未拉伸的膜的SEM显微照片，其中，图3中在垂直于机器方向 上切割膜，而图4中在平行于机器方向上切割膜； 图5-6是实施例2的拉伸的膜的SEM显微照片（平行于机器方向上切割膜）； 图7-8是实施例3的未拉伸的膜的SEM显微照片，其中，图7中垂直于机器方向上 切割膜，而图8中平行于机器方向上切割膜；和 图9-10是实施例3的拉伸的膜的SEM显微照片（平行于机器方向上切割膜）。 在本说明书和附图中重复使用的参考标记意在表示本专利技术的相同或相似的特征 或元件。 代表性实施方案的详细描述 宙义 如本文中所使用的，术语"给予（administer) "、"给予（administration) "和"给 予（administering)" 一般是指将物质递送到受试者的行为，例如通过，但不限于肺部（如 吸入）、粘膜（如鼻内）、皮内、静脉内、动脉内、胆囊内、眼内、骨内、肌肉递送和/或本文所 描述的或本领域已知的任何其它物理递送方法。当疾病或其症状正在被治疗或以其它方式 管理时，物质的给予通常发生在该疾病或其症状开始之后。当疾病或其症状正在被预防时， 物质的给予通常发生在该疾病或其症状开始之前。在某些实施方案中，这样的给予导致被 递送的物质接触靶区域（例如，组织或器官）。 如本文中所使用的，术语"管理（manage) "、"管理（managing) "和"管理 (management) "一般是指受试者得自治疗的有益效果，该治疗不导致感染的治愈。在某些实 施方案中，例如，受试者被给予一种或多种治疗来管理某一给定的疾病或与其相关的一种 或多种症状，从而阻止该疾病的发展或恶化。 如本文中所使用的，术语"受试者"可以包括哺乳动物，例如非灵长类动物（如， 牛、猪、马、猫、狗、鼠、兔子等）或灵长类动物（如，猴子和人）。在某些实施方案中，受试者 是人。 如本文中所使用的，术语"组织构建"、"组织生成"、"组织工程"和"组织修复"是可 交换地使用的，并且一般是指与组织的愈合、生长、再生长或情况改变相关的方法或事件。 组织可以包括，但不限于肌肉组织、结缔组织、脂肪和神经组织。适合用于本文中提供的治 疗和管理方法的组织缺损可以包括但不限于受试者的心脏、冠状血管、血管、脊髓、骨骼、软 骨、肌腱、韧带、乳腺、肝脏、胆囊、胆道、胰腺、肠组织、泌尿系统、皮肤、疝气和牙组织中的缺 损。 如本文中所使用的，术语"治疗（treat) "、"治疗（treatment) "和"治疗 (treating) "一般是指减少或改善疾病或其症状的发展、严重度和/或持续时间。 详细描沐 现在将详细地参考本专利技术的各种实施方案，在下文阐明其一个或多个实施例。每 个实施例以解释本专利技术而非限制本专利技术的方式提供。实际上，在不脱离本专利技术的范围或精 神的情况下，可以在本专利技术中做出各种修改和变化，这对于本领域技术人员来说是显而易 见的。例如，作为一个实施方案的部分而举例说明或描述的特征可以用于另一个实施方案， 从而产生又一个实施方案。因此，本专利技术旨在涵盖落入所附权利要求及其等同物的范围内 的这样的修改和变化。。 -般而言，本专利技术涉及具有多峰孔尺寸分布的微粒，其可以根据具体应用提供各 种不同的益处。当作为支架结构使用时，例如，微米孔可以增强支架内功能组织的形成，同 时纳米孔可以帮助提高细胞与细胞的接触、营养物和氧向细胞的扩散、代谢废料从细胞的 去除和表面图案化以帮助引导细胞。多峰孔分布也可以改善体内穿过颗粒或在颗粒周围的 血流动力学，以及降低由颗粒引起的血流阻力、湍流和压差，从而降低灌注梯度和血块的潜 在形成（血栓形成）。多峰分布还可以提供微米孔内的细胞隔离的场所、粘附场所、固定场 所或分化场所，同时保持借由微米孔或纳米孔的通过颗粒的灌注。 同样地，当在活性剂的递送中使用时，微粒也可以允许调节该试剂的递送速率，以 用于特定用途。例如，通过微米孔的活性剂的流动速率倾向于比通过纳米孔的更大。因此， 不同等级的孔尺寸的存在可以帮助产生释放分布，在该释放分布中，部分活性剂可以通过 微米孔相对快地被释放，而另一部分活性剂可以更慢地经过纳米孔，使得活性剂在延长的 时间期间内递送。然而，多孔网络不是不同类型孔的简单组合。反而，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含聚合物材料的微粒，其中，所述聚合物材料由含有连续相的热塑性组合物形成，所述连续相包含基体聚合物以及以离散区域的形式分散在所述连续相中的微米包含物添加剂和纳米包含物添加剂，进一步地其中，所述材料中限定了含有多个纳米孔和微米孔的多孔网络。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·A·托波尔卡雷夫，N·T·肖勒，R·J·麦克尼尼，T·A·伊比，
申请(专利权)人：金伯利克拉克环球有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US