本发明专利技术涉及具有式I所示结构的8-甲基-N-香草基-反-6-壬烯酰胺在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药领域，更具体地说，涉及8-甲基-N-香草基-反-6-壬烯酰胺在 制备用于治疗肝癌的药物中的用途。
技术介绍
原发性肝癌是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，其男性发病率和女性发病 率在全球范围内分列第五位和第七位，以癌致死疾患中位居第三位。全世界每年新发及死 亡病例约占所有恶性肿瘤的5. 4%。在美国，由于丙型肝炎的感染导致原发性肝癌的发病率 的上升。在全球范围内乙型肝炎依然为主要的致癌病因。我国是一个肝病大国，据统计现 有肝病人群一亿以上，即每十个人中就有一位肝病患者，其中尤以乙型肝炎病毒感染导致 的肝硬化、进而演变为肝癌最为突出。据世界卫生组织2005年全球肿瘤统计分析，目前每 年新患肝癌人数为626000,死亡数598000 ;估计全球范围内20亿人患有乙型肝炎，2亿人 患有丙型肝炎，同时还预计，至2030年原发性肝癌将成为第二位癌症致死疾病。新患肝癌 病人55%发生在我国。 近年来随着肝脏外科的发展，肝癌的手术切除率有了很大程度的提高，治疗手段 也得以丰富，如肝移植手术，微波治疗，射频消融治疗，化疗等；治疗的理念亦在更新，如强 调综合治疗等，五年生存率国内已达到40 %左右，但治疗效果仍不理想，亟待改善与提高。 化疗、尤其是靶向治疗是治疗恶性肿瘤的希望和出路所在。有些药物已呈现了较好的疗效 如格列卫等。在原发性肝癌的治疗中索拉菲尼（Sorafenib)已认为有一定的治疗效果，可 部分降低复发转移率，延长生存时间等。对原发性肝癌癌变机制的深入解析，可望为其治疗 效果的改善和提高提供新的手段和方法。而新的靶向治疗药物的开发与应用就是该领域发 展方向之一。 Capsaicin(辣椒碱，另I」名：8_甲基-N-香草基-反-6-壬稀酰胺）是辣椒中的主要 辛辣成分，Thresh首次将其从辣椒粉中分离并命名为capsaicin。1919年，Nelson报道了辣 椒素的结构，是一种酰基化的香草酸同源同系物高香草酸（homovanillicacid)，因此以后 发现的辣椒素受体被命名为香草酸受体（vanilloidreceptor-l，VRl;亦称TRPV1)。辣椒 素受体隶属于瞬时受体势（transientreceptorpotential)家族成员，是一个配体门控的 非选择性阳离子通道；该受体被激活后，通道开放，阳离子从胞外进入胞内，引发了一系列 生物学效应如参与疼痛或炎症反应以及血压调节等。SalatKl，MoniczewskiA，Librowski Τ·的文章Transientreceptorpotentialchannels-emergingnoveldrugtargetsfor thetreatmentofpain.CurrMedChem. 2013 ;20(11) :1409-36 报道了TRPV1 作为镇痛 治疗的祀标。 目前已报告capsaicin具有多种生物学效应如抗炎，镇痛，降血压，减肥等，比如 MozsikGl，PastT，AbdelSalam0M，KuzmaM，PerjesiP.的文章Interdisciplinary reviewforcorrelationbetweentheplantorigincapsaicinoids,non-steroidal antiinflammatorydrugs,gastrointestinalmucosaldamageandpreventionin animalsandhumanbeings. ,Inflammopharmacology. 2009June;17 (3) : 113-50 报道了植 物源性辣椒碱抗炎，胃肠粘膜保护作用。已有临床资料显示，该药物对镇痛和治疗胃肠道疾 病显示出初步疗效。而且，该药物是在生物学研究的基础上由植物提取出的有效成分物质， 显示出其安全性。 对于capsaicin在制备用于治疗肿瘤、尤其是肝癌的药物中的用途未见更多报 导，有待进一步深入研究和观察。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供8-甲基-N-香草基-反-6-壬烯酰胺（线性分子式 (CH3)2CHCH=CH(CH2)4C0NHCH2C6H3-4-(0H)-3-(0CH3))在制备用于治疗肝癌的药物中的用 途。 具体而言，本专利技术提供了一种具有式I所示结构的8-甲基-N-香草基-反-6-壬 烯酰胺 在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。 本专利技术还涉及上述式I所示结构的化合物与其他治疗肝癌药物联合使用的用途， 所述其他治疗肝癌的药物包括索拉菲尼。 本专利技术的上述式I所示结构的化合物可以采用口服给药、注射给药（如肌肉注射、 静脉注射、腹腔注射）、皮下给药、吸入给药、直肠给药等常用给药方式，可以制备成本领域 常见的剂型，如片剂、胶囊剂、栓剂、粉针、注射剂、气雾剂等。 优选地，本专利技术的上述式I所示结构的化合物采用注射给药方式，按照动物的体 重（kg)来计算，优选给药剂量为2mg/kg，给药方式为腹腔内注射，给药频率1次/天。【附图说明】 图1表示实施例1的对照组和治疗干预组的ScicHfepG2-皮下瘤相对体积。 图2表示实施例2的对照组和治疗干预组的Scid-Huh7-皮下瘤相对体积。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术进行进一步说明，需要说明的是，以下实施例并不构成 对本专利技术要求保护范围的限制。 实验材料: 裸鼠N0D/SCID，购自北京维通利华公司； 肝癌细胞株IfepG2和Huh7,购自中国科学院上海生命科学院细胞库； Capsaicin注射药物，购自SigmaAldrich公司的货号规格为1091108-100M的试 剂，溶于DMS0。 实施例1 采用如上获得的肝癌细胞株Η印G2以5X106个细胞将其注射至每只裸鼠N0D/ SCID的右侧腹，共16只，当肿瘤形成至直径约80mm3将小鼠随机分为对照组和治疗干预组， 每组8只小鼠。 采用8-甲基-N-香草基-反-6-千燔酰胺之后肿瘤的夺化 治疗干预组采用以上所述的购自SigmaAldrich公司的货号规格为 1091108-100M的试剂溶于DMS0后形成的注射药物，腹腔内注射2mg/kg剂量，1次/天，月中 瘤大小以体积=1/2X长度X宽度2检测，在第65天将小鼠处死，比较生存率和肿瘤体积 大小。 按照对照组和治疗干预组每组8只小鼠统计试验结果，本实施例的实验结果如 下： 表1Scid-H印G2对照组和治疗干预组的Scid-H印G2-皮下瘤相对体积 表1中，DMS0代表空白溶剂对照组的ScicHfepG2-皮下瘤相对体积，CAP代表治疗 干预组的Scid-H印G2-皮下瘤相对体积，P值代表对照组和治疗干预组的Scid-H印G2-皮 下瘤相对体积之间的差异。以给药第一天的肿瘤大小为肿瘤体积的100%。 实施例2 采用如上获得的肝癌细胞株Huh7以5X106个细胞将其注射至每只裸鼠N0D/SCID 的右侧腹，共16只，当肿瘤形成至直径约80_3将小鼠随机分为对照组和治疗干预组，每组 8只小鼠。 采用8-甲基-N-香草基-反-6-千燔酰胺之后肿瘤的夺化 治疗干预组采用以上所述的购自SigmaAldrich公司的货号规格为 1091108-100M的试剂溶于DMS0后形成的注射药本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有式I所示结构的8‑甲基‑N‑香草基‑反‑6‑壬烯酰胺在制备用于治疗肝癌的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐迅迪，刘国兴，方雨，
申请(专利权)人：徐迅迪，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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