用于预测肠易激综合征诊断的途径特异性测定制造技术

技术编号：12991550 阅读：101 留言：0更新日期：2016-03-10 02:08

本发明专利技术提供针对5-羟色胺、色氨酸、犬尿氨酸途径中代谢物的抗体和用于制备所述抗体的方法。制备的抗体对相关的代谢物具有低交叉反应性，并且是用于特异性和灵敏免疫测定的试剂。本发明专利技术还提供多种代谢物和短链脂肪酸的稳定衍生物。衍生物可以与生物分子如运载蛋白缀合并与佐剂组合以刺激免疫反应。衍生物也可以与其他生物分子缀合。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求来自2013年5月24日提交的美国专利申请号61/827,506的优先权，所述文献的教授内容在此通过引用方式完整并入本文用于全部目的。本申请通过参考方式并入同一日期提交的携带代理人案号88473-909073-026610PC的PCT申请。专利技术背景肠易激综合征(IBS)是全部肠胃病的最常见形式，侵袭10-20％的一般人群并占据存在消化道主诉的全部患者的50％。但是，研究表明仅约10％至50％罹患IBS的那些患者实际上寻求就医。IBS患者表现不同症状，如，例如，主要与排便相关的腹痛、腹泻、便秘或交替腹泻和便秘、腹部膨胀、粪便带气体和过多粘液。超过40％的IBS患者具有如此严重的症状，从而他们不得不请假休息、限制社交生活，避免性交、取消约会、终止旅行、服用药物并且甚至因害怕尴尬而幽闭于其房间中。在美国，估计的IBS卫生保健成本是每年80亿美元(Talley等人，Gastroenterol.，109：1736-1741(1995))。将IBS患者根据其优势肠症状划分成三类：便秘-优势IBS(IBS-C)、腹泻-优势IBS(IBS-D)、腹泻和便秘症状交替的IBS(IBS-M)以及未分型的IBS(IBS-U)。在当前临床实践中，IBS的诊断基于罗马III标准并根据患者呈现的症状进行。不存在可以用来鉴定这种病症的特异性生物学标志物、放射摄影标志物、内窥镜标志物或生理学生物标志物。肠易激综合征是一...

【技术保护点】
式I的化合物：其中：R是选自烷基、烷氧基、烷氧烷基、氨烷基、酰氨基烷基、羧烷基、取代的羧烷基的成员；并且R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、烷氧羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷基、L和R11B的成员；L是接头；R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且B是生物分子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.24 US 61/827,5061.式I的化合物：
其中：R是选自烷基、烷氧基、烷氧烷基、氨烷基、酰氨基烷基、羧
烷基、取代的羧烷基的成员；并且
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自是独立选自氢、烷基、卤素、
羟基、烷氧基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、
羧基、烷氧羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺
酸根烷基、L和R11B的成员；
L是接头；
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
2.权利要求1的化合物，其中R是选自氨烷基、羧烷基和取代的羧烷
基的成员。
3.权利要求1的化合物，其中R是选自-CH2CH2NH2、-CH2CH2CO2H
和-CH2CH(NH2)CO2H的成员。
4.权利要求1的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的组的
至少一个成员是R11B。
5.权利要求4的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽和生物素
的成员。
6.式II的化合物：
其中R1、R6、R7、R8、和R9各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、
烷氧基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、
烷氧羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷
基、L和R11B的成员；
L是接头；
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
7.权利要求6的化合物，其中R1、R6、R7、R8、和R9的组的至少一
个成员是R11B。
8.权利要求7的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽或生物素
的成员。
9.权利要求8的化合物，其中所述化合物具有以下式：
10.式III的化合物：
其中R、R1、R2、R3和R4各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、
烷氧基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、
烷氧羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷
基、L和R11B的成员；
L是接头；
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
11.权利要求10的化合物，其中R、R1、R2、R3和R4的组的至少一个
成员是R11B。
12.权利要求11的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽或生物
素的成员。
13.权利要求12的化合物，其中化合物具有下式：
其中R、R1、R2、R3和R4各自是氢。
14.式IV的化合物：
其中R1、R2、R3、R4和R5各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、
烷氧基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、
烷氧羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷
基、L和R11B的成员；
L是接头；
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
15.权利要求14的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5的组的至少一
个成员是R11B。
16.权利要求15的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽或生物
素的成员。
17.权利要求16的化合物，其中化合物具有下式：
18.式V的化合物：
其中R1、R2、R3和R4各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、烷氧
基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、烷氧
羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷基、
L和R11B的成员；
L是接头；并且
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
19.权利要求18的化合物，其中R1、R2、R3和R4的组的至少一个成
员是R11B。
20.权利要求19的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽和生物
素的成员。
21.权利要求20的化合物，其中化合物具有下式：
其中R1、R2、R3和R4各自是氢。
22.式VI的化合物：
其中R1、R2和R3各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、烷氧基、
氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、烷氧羰基、
磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷基、L和R11B
的成员；
L是接头；
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
23.权利要求22的化合物，其中R1、R2、R3和R4的组的至少一个成
员是R11B。
24.权利要求23的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽或生物
素的成员。
25.权利要求24的化合物，其中化合物具有下式：
其中R1和R3各自是氢。
26.式VII的化合物：
其中R1、R2和R3各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、烷氧基、
氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、烷氧羰基、
磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷基、L和R11B
的成员；
L是接头；并且
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
27.权利要求26的化合物，其中R1、R2和R3的组的至少一个成员是

\tR11B。
28.权利要求27的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽和生物
素的成员。
29.权利要求28的化合物，其中化合物具有下式：
其中R1和R3各自是氢。
30.式VIII的化合物：
其中R1、R2、R3和R4各自是独立选自氢、烷基、卤素、羟基、烷氧
基、氨基、芳酰基、烷酰基、酰氨基、取代的酰氨基、氰基、羧基、烷氧
羰基、磺酸根、烷氧烷基、羧基、羧烷基、烷氧羰基烷基、磺酸根烷基、
L和R11B的成员；
L是接头；并且
R11是在化合物和生物分子之间所得到的连接；并且
B是生物分子。
31.权利要求30的化合物，其中R1、R2和R3的组的至少一个成员是
R11B。
32.权利要求31的化合物，其中B是选自蛋白质、免疫原性肽或生物
素的成员。
33.权利要求32的化合物，其中化合物具有下式：
其中R1、R2和R3各自是氢。
34.式X的...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·塞尔瓦拉，F·普林森，S·辛格，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH

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