用于预防早产的含有延长、不变和持续释放的孕酮的环扎子宫托制造技术

含有均匀分布在子宫托体中的孕酮的环扎子宫托提供了延长、保持不变和持续的释放，持续至少6个月的时间段，其中子宫托由具有RTV(室温硬化)机理的二甲基硅氧烷弹性体组成，孕酮含量为20％至30％w/w，相对于子宫托重量，并且形成基质的聚合物的比例为6:1至14:1。环扎子宫托用于预防早产。由于本文中所用的形成聚合物基质的弹性体不是生物可降解的，孕酮通过聚合物持续扩散，没有改变子宫托的形状和完整性。这确保了子宫托的形式保持完整，直至治疗结束。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于预防早产的含有延长、不变和持续释放的孕鋼的环扎 子宫托 本专利技术由含有持续不变释放的孕酬的子宫颈子宫托组成，所述子宫颈子宫托W每 天20至30mg的含量持续和稳定地释放激素长达至少6个月的时间段，用于预防早产。 现有技术 早产，在怀孕37周前，具有约10%的发生率，是全世界最重要的围产期发病率和 死亡率的诱因（1曰111等，2008龙〇1(16油6'邑等，2008;化曰口6'等，1999)。早产占全世界约28% 的新生儿死亡（Menon，2008)，在32至36周之间最关键；在运时间段中，1%活着出生的儿 童没有在生命的头一年存活下来（Martin等，2003)。死亡率和发病率与胎龄成负相关，并 且尽管新生儿护理的发展已经有相当大的提高，但在非常早产的存活婴儿中仍然存在相当 大的无能风险（Marlow等，2005;Saigal等，2008)。 从可获得的信息看，已知早产不是由于单一状况引起的，因此不存在用于预测的 简单测试，更不用说能够预防早产的简单干预（R〇mero,2011)。单胎或双胞胎怀孕中的自然 性早产风险的最重要诱因之一是缩短的子宫颈长度。在怀孕20-24周之间通过经阴道超声 波的测量，已经成为鉴别可能具有自然性早产的女性中考虑的重要前例（lamsJD等，1996; Cel化E.等，2008 ;0wenJ等，2001)。已经观察到子宫颈长度越短，发生早产的风险越高 (VCHeath等，1998;SoukaAP等，1999)。预测早产时，还必须考虑自然性早产和后期流产 的病史（Goldenberg化等，1996;ΤοMS等，2006)。 早产的预防 早产预防中使用的策略之一是在怀孕中间将孕酬预防性地给药于有早产病史的 妇女W及子宫颈短和单胎怀孕的那些。孕酬用于防止早产的作用机理一方面似乎与停止或 减缓子宫颈成熟中设及的生化事件的级联的局部抗炎作用有关，并且其次，通过子宫收缩 时的轻微抑制作用，W运种方式，保持子宫休息（Jayasooriya等2009 ;Grazzini等，1998; Astle等，2003)。在公开的临床研究中值aFonseca邸等，2007;DeRrancoEA等，2007;HassanSS 等，2011.)，描述了使用不同剂量和给药途径的孕酬，用于预防早产：250mg的孕酬，IM每 周，从22周开始；从24至34周，200mg每日的阴道孕酬栓剂；从20至36周，90mg的孕酬阴 道凝胶。W上所有的显示出大约40%的功效（33或34周后，自然早产的比例）。 源自随机临床试验和综合分析的证据掲示了阴道给药的孕酬在预防具有短子宫 颈的病人的早产中是有效的（Campbell等，2011 ;Rome;ro等，2011)。然而，即使已经显示出 在33-34周前显著降低了自然早产的比例（约低于40-45% )，但仍然有55-60%具有缩短 子宫颈的病人，尽管给予了孕酬，还是在34周前生产了（Dodd等，2005 ;Ber曲ella，2009; 化ssan等，2011)，运与运种状况的多因素性质相一致（Romero等，2011)。 阴道宫颈环扎或化iro化ar或MacDonald环扎，对应于围绕子宫颈进行的外科手 术，已经被提议为具有单胎怀孕和短子宫颈的病人的可替换预防方式，但在之前没有子宫 颈功能不全病史的病人中的结果仍然是有争议的，并且哪些病人可W真正地得益于运种治 疗仍然在讨论中（Romero等，2006)。Simcox等（2009)的出版物显示了显示短颈的环扎 预防早产的结果与基于之前的产科病史表示环扎的组相似，因此等待子宫颈缩短，W进行 该手术未证明是适当的。此外，临床研究的综合分析的结果推断对于降低具有早产病史和 <25mm短子宫颈的单胎怀孕妇女的早产率，阴道孕酬与宫颈环扎一样有效（Conde-Agudelo 等，2013)。环扎的可替换方式是使用未加药的子宫颈子宫托，从1959年开始用于预防早产。 在理论上，其作用是基于机械能力，其必须将子宫颈移动至后部区域，略微增加颈长并且改 变子宫颈角度，运巩固了子宫颈管并且还降低了膜与阴道环境接触的机会，因此有助于保 持其完整性（Caritis等，2012 ;Ar油in等，2013)DCannie等（2013)的研究提供了在具有短 子宫颈的单胎怀孕中，子宫颈子宫托通过对子宫颈角度的机械作用延迟了生产的证据；放 置子宫托后立即测量的角度明显比放置前更尖锐，并且保持未改变直至取出。运将避免在 内口和子宫颈自身水平的对膜的直接压力。结果，子宫重量将逐渐增加地朝向前面较低的 子宫部分转移。此外，子宫托可W防止内口打开，运常常与羊膜和绒膜的分离相关，主要在 垂直的母体位置（Ar油in等，2006)。通常，怀孕女性中不成熟的子宫颈在后部位置，朝向紙 骨，运使得在子宫部位上而不是在子宫颈内口上施加子宫内压力和胎先露度er曲ella等， 2003)，防止其早期扩张。子宫颈子宫托的另一个益处是它们有助于维持胚胎外绒羊膜空间 和阴道微生物菌丛之间的免疫屏障，与假定的外科环扎机理相似。子宫颈子宫托相对是非 入侵性的；不依赖于操作者干预并且可W容易地安置或取出，不需要外部医疗中屯、的麻醉。 娃酬Ar油in子宫托是最常见的并且可W找到不同直径和高度的尺寸值r.Ar油in 的子宫托-http://www.化-ar油in.de/e/intro.html)。安置后，简短地观察病人，W确保没 有不适、阴道出血或子宫活动。 在通过常规超声波的双胎妊娠且子宫颈长度低10个百分点的妇女的配对分析的 追溯研究中，23个病例用子宫托治疗，23个通过怀孕管理。32周前的自然生产比例在子宫 托组中为〇%，在对照组中为30% (p<0. 001)。在相同的研究中，12名单胎妊娠的妇女用子 宫托治疗，12名通过怀孕管理。36周前的自然早产比例在子宫托组中为0%，在对照组中为 50% (於0. 001) (Ar油inB.等2003)。此外，在西班牙380名妇女中进行的多中屯、研究中， 将具有早产病史和子宫颈《25mm的一些，随机分配至使用子宫颈托或怀孕管理。在使用子 宫托的组中，观察到，与对照组相比，34周妊娠的出生率化.3%VS26.8%)和新生儿发病 率（4. 2%VS22. 1% )分别都有显著下降（GoyaΜ等，2012)。对使用子宫托预防早产存在 许多其他观察性或病例-对照研究。运些从1959年开始的研究已经给出了有前景的结果， 不存在严重的不利作用（化OSS，1959)。Alfirevic等（2013)进行了上述Ξ种干预的间接比较：1)给药阴道孕酬；2)环 扎，和；3)使用子宫颈子宫托，用于预防具有至少一次在34周早产的病史并且子宫颈长度 短于25mm的无症状单胎妊娠怀孕妇女的早产。结果表明Ξ种策略具有相似的有效性，观察 到Ξ个处理组中37周前的早产数量没有显著差异。然而，主要结果是使用子宫颈子宫托 具有较低的34周妊娠前的早产比例，运在统计学上是显著的。通常，34周时的早产比例在 用孕酬或环扎治疗的组中接近30%，与使用子宫颈子宫托的组的12%相比（Alfirevic等， 2013)〇此外，使用孕酬作为预防具有证明的自然早产病史妇本文档来自技高网...

【技术保护点】
环扎子宫托，其特征在于由包含均匀分布在整个子宫托体的孕酮的二甲基硅氧烷弹性体组成，孕酮的含量为20重量％至30重量％子宫托总重，孕酮延长、保持不变和持续释放至少6个月的时间段，子宫托在全部时间保持完整。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·A·坎波斯佩雷斯，陈淑真，
申请(专利权)人：安德罗玛克实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：智利;CL