利用棕榈果汁治疗DNA损伤和线粒体功能障碍制造技术

本发明专利技术提供用于预防和治疗线粒体功能障碍、线粒体DNA损伤和基因组DNA损伤的方法、组合物和药盒。所述方法利用给药棕榈果汁和/或包含在棕榈果汁中存在的酚类化合物的组合物。所述方法、组合物和药盒可用于减少用核苷逆转录酶抑制剂治疗的个体、例如患有HIV或AIDS的患者中的DNA损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】利用棕榈果汁治疗DNA损伤和线粒体功能障碍 相关申请的夺叉引用 本申请要求 2013 年 2 月 6 日提交的题为"PalmFruitJuiceSupplementand MethodsforUsingSame"的美国临时申请第61/761，473号和2013年3月15日提交的 题为"TreatmentofDNADamageandMitochondrialDysfunctionUsingPalmFruit Juice"的美国临时申请第61/791，162号的优先权。这些临时申请各自以其整体通过援引 加入本文。
技术介绍
线粒体产生细胞功能所需要的大部分ATP。每个细胞有数百个线粒体，每个线粒体 包含几个拷贝的其自身基因组（mtDNA)。人线粒体基因组是16, 569个碱基的环状DNA，其 编码电子传递链的13个基因、22个tRNA和2个rRNA。这个基因组还包含控制区（D-环）， 所述控制区包含两个高变区（HV1和HV2)。所有其他必需因子和电子传递链蛋白在核中编 码并转运入线粒体。 线粒体功能障碍和mtDNA损伤随时间增加，并且与许多疾病相关，包括帕金森病、 糖尿病和家族性耳聋。线粒体功能障碍的特征包括活性氧（R0S)的增加，ATP生成的减少， 电子传递链蛋白合成的减少以及线粒体大小、形状和膜电位的改变。线粒体功能障碍可以 由线粒体突变的逐渐积累引起。 除了与衰老和疾病相关，线粒体功能障碍和mtDNA损伤还是用来治疗各种疾病的 某些药物的副作用，所述疾病包括HIV/AIDS、结核病、全身感染和癌症。例如，用抗逆转录病 毒药物如核苷逆转录酶抑制剂（NRTI)治疗HIV/AIDS可以引起线粒体损伤。某些NRTI设 计为抑制病毒逆转录酶，但是也抑制线粒体中唯一的DNA聚合酶线粒体聚合酶γ，从而阻 断mtDNA的复制。这导致线粒体中的mtDNA耗尽，引起线粒体功能障碍。不引起线粒体DNA 耗尽的其他NRTI如:V-叠氮基-3'-脱氧胸苷（AZT，也称作ZDV)仍然可以通过另一途 径引起线粒体功能障碍。具体地，AZT可以通过积累AZT的单磷酸化形式来损伤mtDNA，AZT 的单磷酸化形式在DNA复制期间抑制校对，和/或通过引起R0S的增加来损伤mtDNA，R0S 的增加反过来增加mtDNA突变率。 根据上文所述，需要新的组合物和方法以用于预防和治疗线粒体功能障碍和DNA 损伤，特别是在易感群体中，如老人以及用NRTI和其他药物治疗的个体。
技术实现思路
本文提供用于预防和治疗线粒体功能障碍、线粒体DNA损伤和/或基因组DNA损 伤的方法、组合物和药盒。 本专利技术的一方面是治疗或预防个体中的线粒体功能障碍和/或线粒体 DNA(mtDNA)损伤的方法。在某些实施方案中，所述方法包括向有此需要的个体给药包含来 自油棕属（genusElaeis)果实的提取物（例如，水溶性提取物或干燥试剂）的组合物或者 包含在这样的提取物中存在的酚类化合物（例如，一种或多种天然酚类化合物或这些酚类 化合物的合成版本）的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含天然酚类化合物，如肉 桂酸酯和/或苯甲酸酯。在一些实施方案中，所述组合物包含来自棕榈油压榨（milling) 过程所产生的植物液（vegetationliquor)的提取物。 在所述方法的一些实施方案中，所述个体已被给药增加线粒体病症和/或mtDNA 损伤的风险和/或引起线粒体病症和/或mtDNA损伤的药剂。在某些实施方案中，所述个 体已被给药核苷逆转录酶抑制剂（NRTI)，如:V-叠氮基-3 ^ -脱氧胸苷（AZT)。在一些 实施方案中，所述个体感染了HIV和/或患有AIDS。 在某些实施方案中，所述个体患有线粒体疾病或病症。 在一些实施方案中，所述个体患有年龄相关性疾病或病症。 在一些实施方案中，所述个体具有或怀疑具有mtDNA突变。在一些实施方案中，所 述方法还包括测定所述个体是否具有mtDNA突变的步骤。在一些实施方案中，所述测定步 骤包括进行扩增反应（例如，PCR)和/或测序测定（例如，链终止测序、通过连接测序、通 过合成测序、焦磷酸测序、离子半导体测序、单分子实时测序和/或454测序）。在一些实施 方案中，所述测定步骤利用LATE-PCR/Lightson/Lightsoff/PCR-Perfect技术进行。 本专利技术的另一方面是治疗或预防个体中的基因组DNA损伤的方法。在某些实施方 案中，所述方法包括向有此需要的个体给药包含来自油棕属果实的提取物（例如，水溶性 提取物）的组合物或者包含在这样的提取物中存在的酚类化合物（例如，天然或合成的酚 类化合物）的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含天然酚类化合物，如肉桂酸酯和 /或苯甲酸酯。在一些实施方案中，所述组合物包含来自棕榈油压榨过程的植物液的提取 物。 在所述方法的一些实施方案中，所述个体患有癌症或易于形成癌症。在某些实施 方案中，所述个体已暴露于增加基因组DNA损伤可能性的条件。 在某些实施方案中，所述个体具有或怀疑具有基因组DNA突变。在一些实施方案 中，所述方法还包括测定所述个体是否具有基因组DNA突变的步骤。在一些实施方案中， 所述测定步骤包括进行扩增反应（例如，PCR)。在一些实施方案中，所述测定步骤包括进 行测序测定（例如，链终止测序、通过连接测序、通过合成测序、焦磷酸测序、离子半导体测 序、单分子实时测序和/或454测序）。在一些实施方案中，所述测定步骤利用LATE-PCR/ Lightson/Lightsoff/PCR-Perfect技术进行。 本专利技术的另一方面是治疗个体的HIV和/或AIDS的方法。在某些实施方案中，所 述方法包括向有此需要的个体给药包含来自油棕属果实的提取物（例如，水溶性提取物） 的组合物或者包含在这样的提取物中存在的酚类化合物（例如，天然或合成的酚类化合 物）的组合物。在一些实施方案中，所述方法还包括向所述个体给药NRTI，如AZT。在一些 实施方案中，所述组合物包含天然酚类化合物，如肉桂酸酯和/或苯甲酸酯。在一些实施方 案中，所述组合物包含来自棕榈油压榨过程的植物液的提取物。在一些实施方案中，本文提 供用于治疗或预防个体中的线粒体功能障碍、mtDNA损伤和/或基因组DNA损伤的药盒，所 述药盒包含来自油棕属果实的提取物（例如，水溶性提取物）或者包含在这样的提取物中 存在的酚类化合物（例如，合成的酚类化合物）的组合物。在一些实施方案中，所述提取物 包含酚类化合物，如肉桂酸酯和/或苯甲酸酯。在一些实施方案中，所述提取物来自棕榈油 压榨过程的植物液。【附图说明】 图ΙΑ、1B和1C分别示出指示3个靶标HV2、C02和ND1各自的线粒体DNA中AZT 诱导的突变的焚光标签（fluorescentsignature)迀移。黑线指示参考序列，而灰线代表 迀移的标记。箭头指示差异的区域和突变的证据。误差线代表与平均参考的3个标准差。 图2示出标记迀移的数量，其反映每个线粒体基因组靶标（HV2、C02和ND1)的基 于处理（未处理、AZT处理、PFJ处理、或者AZT和PFJ二者处理）的突变。白色条指示未处 理的对照，黑色条指示AZT处理，灰色条指示PFJ处理，而具有对角本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗或预防个体中的线粒体功能障碍的方法，所述方法包括向有此需要的个体给药包含来自油棕属(genus Elaeis)果实的提取物或者在来自油棕属果实的提取物中存在的一种或多种化合物的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·E·奥斯本，L·J·王，K·C·海斯，R·桑班塔穆尔施，
申请(专利权)人：布兰迪斯大学，马来西亚棕榈油委员会，
类型：发明
国别省市：美国;US