一种对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法技术

本发明专利技术提出了一种对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法：在90-120℃下将1重量份的对甲砜基甲苯熔化并用活性炭脱色；加入0.001-0.05重量份的催化剂，升温搅拌后将1.8-3重量份的溴素在158-180℃下逐步升温中多次加入、保温；搅拌下缓慢加入络合剂，调节PH为8-10、80-100℃下反应；降温至40-80℃并调节PH为8-10，0.1-2.0重量份的甘氨酸和0.25-2.5重量份的硫酸铜，得到淡蓝色产物，之后40-80℃进行压滤、洗涤，80-150℃干燥后得到成品。本发明专利技术对甲砜基甲苯为原料，连在同一反应体系中连续反应后制得甲砜基苯丝氨酸铜，转化率高、成本低、产品质量高且环境友好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，特别是指一种以对甲砜基甲苯为原料、环境友好的对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法。
技术介绍
氟苯尼考是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类广谱高效抗菌药，药性好且不与人类用药形成交叉耐药性。对甲砜基苯丝氨酸乙酯是制备氟苯尼考的一种重要中间体，目前该中间体的制备方法主要有两种:对甲砜基苯丝氨酸路线与对甲砜基苯丝氨酸铜路线，对甲砜基苯丝氨酸铜路线以其后续处理简单、酯化收率高、成本低等优点，得到了广泛的关注。现有的对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法主要是以对甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸铜为原料，Κ0Η为催化剂，制备对甲砜基苯丝氨酸铜，收率约为70-90%。但是，该制备方法中所用的原料为对甲砜基苯甲醛，一般的工艺操作都是以对甲砜基甲苯为原料，先合成出对甲砜基苯甲醛，提取纯化后再以对甲砜基苯甲醛为原料合成对甲砜基苯丝氨酸铜。单独的两步反应存在如下:转化率低、成本高、产品质量差以及污染严重等问题。如何寻求一种环境友好的高转化率、低成本、高产品质量的对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法，是目前急需解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提出了，用于解决
技术介绍
中的上述问题。，包括以下步骤:第一步，在90-120°C下将1重量份的对甲砜基甲苯熔化并用活性炭进行脱色处理；第二步，加入0.001-0.05重量份的催化剂，升温搅拌得到均相溶液，之后将1.8-3重量份的溴素在158-180°C下逐步升温中分多次加入、保温，得到对甲砜基二溴甲苯；第三步，搅拌下缓慢加入络合剂，之后加入碱液调节PH为8-10，80-10(TC下反应得到对甲砜基苯甲醛；第四步，将第三步得到的溶液降温至40_80°C并调节PH为8-10，之后加入0.1-2.0重量份的甘氨酸和0.25-2.5重量份的硫酸铜，反应结束后得到淡蓝色产物；第五步，将上述淡蓝色产物在40_8(TC进行压滤、洗涤，之后在80_15(TC干燥后得到成品。现有技术存在成本高、转化率低、工艺繁琐、反应副产物多等缺点，所得的产品质量低。转化率低、产物颜色为淡蓝色或绿色，熔点220-230°C ;副产物多、产物颜色为褐色或深褐色，熔点240-245?，而以本专利技术提出的制备方法所得到的产品质量稳定，收率达到90% 以上，熔点 236-237。。。优选的，第二步中溴素为1.8-2.3重量份。优选的，第二步中1.8-2.42重量份的溴素在158_180°C下分多次加入均相溶液的具体操作为:在158°C下，5-20h内先滴加0.55-0.71重量份的溴素并保温2h ;之后升温至170°C，3-10h内再滴加0.55-0.71重量份的溴素并保温5h ;最后升温至180°C，2_5h内滴加0.7-1.0重量份的溴素并保温3h。优选的，甘氨酸为0.44-0.59重量份，硫酸铜为0.73-0.88重量份。优选的，催化剂为铁粉、三氯化铁、铝粉或三氯化铝中的一种或多种，催化剂的添加量为0.003-0.0176重量份。优选的，碱液为质量百分数5-10%的氢氧化钠、亚硫酸钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种或多种。优选的，络合剂为EDTA或EDTA- 二钠中的一种或两种。本专利技术提出的，以对甲砜基甲苯、溴素、甘氨酸及硫酸铜为原料，在同一反应体系中连续反应后制得甲砜基苯丝氨酸铜，简化了传统工艺的操作步骤，反应收率最高可达94%，成本低、产品质量高、反应条件温和、易于控制且环境友好。【具体实施方式】下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1，包括以下步骤:第一步，在90-120°C下将1重量份的对甲砜基甲苯熔化并用活性炭进行脱色处理；第二步，加入0.001重量份的催化剂铁粉，升温搅拌得到均相溶液，之后将1.8重量份的溴素在158-180°C下逐步升温中分多次加入、保温，得到对甲砜基二溴甲苯，具体添加操作为:在158°C下，5h内先滴加0.55重量份的溴素并保温2h ;之后升温至170°C，3h内再滴加0.55重量份的溴素并保温5h ;最后升温至180°C，2h内滴加0.7重量份的溴素并保温3h ；第三步，搅拌下缓慢加入络合剂m)TA，之后加入质量百分数5-10%的氢氧化钠调节PH为8，80-100°C下反应8h得到对甲砜基苯甲醛；第四步，将第三步得到的溶液降温至40-80°C并调节PH为8，之后加入0.1重量份的甘氨酸和0.25重量份的硫酸铜，10h后得到淡蓝色产物；第五步，将上述淡蓝色产物在40_8(TC进行压滤、洗涤，之后在80_15(TC干燥8h后得到成品。经测试:得到的对甲砜基苯丝氨酸铜为0.646重量份，收率38%，熔点236_237°C。实施例2，包括以下步骤:第一步，在90-120°C下将1重量份的对甲砜基甲苯熔化并用活性炭进行脱色处理；第二步，加入0.003重量份的催化三氯化铁，升温搅拌得到均相溶液，之后将2重量份的溴素在158-180°C下逐步升温中分多次加入、保温，得到对甲砜基二溴甲苯，具体添加操作为:在158°C下，8h内先滴加0.6重量份的溴素并保温2h ;之后升温至170°C，5h内再滴加0.6重量份的溴素并保温5h ;最后升温至180°C，3h内滴加0.8重量份的溴素并保温3h ；第三步，搅拌下缓慢加入络合剂EDTA- 二钠，之后加入质量百分数5-10%的亚硫酸钠调节PH为10，80-100°C下反应10h得到对甲砜基苯甲醛；第四步，将第三步得到的溶液降温至40-80°C并调节PH为10，之后加入0.44重量份的甘氨酸和0.73重量份的硫酸铜，15h后得到淡蓝色产物；第五步，将上述淡蓝色产物在40-80°C进行压滤、洗涤，之后在80-150°C干燥10h后得到成品。经测试:得到的对甲砜基苯丝氨酸铜为1.5重量份，收率88%，熔点236_237°C。实施例3当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对甲砜基苯丝氨酸铜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，在90‑120℃下将1重量份的对甲砜基甲苯熔化并用活性炭进行脱色处理；第二步，加入0.001‑0.05重量份的催化剂，升温搅拌得到均相溶液，之后将1.8‑3重量份的溴素在158‑180℃下逐步升温中分多次加入、保温，得到对甲砜基二溴甲苯；第三步，搅拌下缓慢加入络合剂，之后加入碱液调节PH为8‑10，80‑100℃下反应得到对甲砜基苯甲醛；第四步，将第三步得到的溶液降温至40‑80℃并调节PH为8‑10，之后加入0.1‑2.0重量份的甘氨酸和0.25‑2.5重量份的硫酸铜，反应结束后得到淡蓝色产物；第五步，将上述淡蓝色产物在40‑80℃进行压滤、洗涤，之后在80‑150℃干燥后得到成品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴多坤，张国强，孙江泉，付言弟，杨丽丽，
申请(专利权)人：潍坊玉成化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37