包含γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，尤其是涉及包含作为生物体亲和性天然高分子的γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，更详细地涉及包含γ-聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。根据本发明专利技术，使在生物体中过度分泌且具有高的粘性的粘液质有效地分散及水合，从而对治疗与粘液相关的疾病有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含作为生物体亲和性天然高分子的γ-聚谷氨酸的粘液分散或水合用组合物，更具体地涉及包含γ-聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。
技术介绍
作为形成粘膜的主成分的粘蛋白为从动物的外分泌腺分泌的粘性物质的统称，是与糖质相结合的复合蛋白质。众所周知，在上述粘蛋白中，促进作为细胞的主成分的蛋白质的消化，从而在体内中起到有用的作用，并起到胃壁保护作用、解毒作用。粘蛋白存在的器官为口腔、鼻腔、喉头、胃肠道、眼睛、肛门、阴道，其厚度从几纳米至170微米为止各种各样。通过各种键来维持粘蛋白网状物的结构，这种键有离子键、氢键、二硫键、范德瓦尔斯键、粘蛋白之间缠绕等。活跃地进行有关与这种键相连接的粘膜附着性高分子的研究，只要有具有与存在于粘蛋白层的键的相互作用强的特征的高分子。众所周知，一般，粘膜层具有复杂的多孔性网结构，在几微米大小的细菌的情况下，一般不能通过粘膜层，但在粘膜层倒塌的部分或薄的部分，一部分通过。在大小为10纳米左右的抗体和比上述抗体大的质粒脱氧核糖核酸的情况下，可通过粘膜层，但被存在于粘膜层的许多酶分解，因而难以通过粘膜层。在大小为200纳米以下的病毒的情况下，减少与粘蛋白的相互作用，从而可快速通过粘膜层(Yang, Μ.et al., Angewandte Chemie Internat1nal Edit1n, 50(11):2597-2600, 2011)。在与粘液质相关的疾病中，囊肿性纤维化(CF，cystic fibrosis)是侵犯肺、肝、胰腺、泌尿系统、生殖系统及汗腺等身体的各种器官的遗传疾病。在这种疾病中，在需要形成正常的粘液的细胞中，形成又厚又粘糊的粘液，从而处于未调节好盐分和水分的状态。由于从肺出来的粘糊的粘液堵住病菌的移动，因而容易发生细菌感染。并且，影响支气管内的粘液分泌腺，从而形成异常粘稠的粘液，由于稠的粘液，发生气道阻塞、细菌生长的促进、炎症和感染等。并且，可引发慢性支气管炎(simple chronic bronchitis)、慢性阻塞性支气管炎(chronic obstructive bronchitis)、喘息性支气管炎(chronic asthmaticbronchitis)、肺气肿(emphysema)、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease)。在胰腺中，粘糊的粘液堵住胰液的移动，从而引起消化不良，并出现脂肪及脂溶性维生素的吸收不良。由此，有可能出现营养不良，这种情况经常出现在孩子身上。除此之夕卜，由于囊肿性纤维化，还有可能出现鼻窦炎、鼻息肉、食管炎、胰腺炎、肝硬变、直肠脱垂、糖尿、不孕(尤其男性)等。上述疾病与粘性的积累、少量的分散、不适合的粘蛋白结构的形成和功能失调的粘液层清除率(clearance)有关。S卩，是因过度的粘液质分泌和粘性而出现的现象。因而，若可降低像这样过度分泌的粘液和粘性，则对治疗上述疾病有帮助。据报告，现有的治疗剂大部分是溶解(lysis)粘蛋白的药物，但副作用多(Rubin, Β.K.et al., PaediatricRespiratory Reviews, 7Suppl 1,S215-219, 2006)。其中，代表性的药物有脱氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcystein)，在此情况下，存在导致气道粘膜的严重水溶化的问题。因而，在两种观点上，需要开发新的治疗剂。第一，需要分散已存在的聚集的粘蛋白，第二，在无现有的粘蛋白网状物的改性的条件下，使新形成的粘蛋白基质进行水合。根据以前的研究人，众所周知，钙离子(Ca2+)的去除或螯合导致粘蛋白网状物的肿胀、水合、分散。根据Dr.Chin的研究，乙二胺四乙酸(Η)ΤΑ)等的钙离子螯合物在囊肿性纤维化有助于粘蛋白的分散，但是，作为其结果，在处理羧化的聚苯乙稀的粘蛋白的情况下，确认到聚集的粘蛋白(aggregatedmucin)的分散增加(Chen, Ε.Y.et al., Scientific Reports, Vol.2 Article number211，2012)，据报道，大小越小，其效果越大。但是，聚苯乙烯高分子等的非分解性合成高分子在用作体内药物时存在很多问题。由此，本专利技术人锐意努力开发呈现粘蛋白的分散及水合效果的生物体高分子，最终确认到具有γ-聚谷氨酸在体内过度分泌，从而分散聚集的粘蛋白并水合的效果，并完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供包含来源于生物体的高分子的粘液的分散及水合用组合物。本专利技术的再一目的在于，提供包含来源于生物体的高分子的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。本专利技术的另一目的在于，提供利用来源于生物体的高分子的粘液的分散及水合方法。为了达成上述目的，本专利技术提供包含γ-聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶的粘液分散或水合用组合物。并且，本专利技术还提供包含γ -聚谷氨酸或γ -聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病治疗用组合物。并且，本专利技术还提供利用γ -聚谷氨酸或γ -聚谷氨酸纳米凝胶的粘液过度分泌疾病的治疗方法。并且，本专利技术还提供粘液的分散及水合方法，其特征在于，用γ -聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶对聚集的粘液进行处理。从以下详细的说明及所附的专利技术要求保护范围，更加明确本专利技术的其他特征及实例。【附图说明】图1示出根据分子量(50kDa、500kDa、500kDa)的γ -聚谷氨酸的水动力学大小。图2示出50kDa_ γ -聚谷氨酸和纳米凝胶的粘液分散及水合特性。图3示出500kDa_ γ -聚谷氨酸和纳米凝胶的粘液分散及水合特性。图4示出5000kDa_ γ -聚谷氨酸和纳米凝胶的粘液分散及水合特性。【具体实施方式】只要没有其他定义，在本说明书中使用的所有技术术语和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常所理解的含义相同的含义。一般地，在本说明书中使用的命名法为在本
中公知且通常所使用的命名法。在本专利技术的一观点上，涉及包含γ -聚谷氨酸或γ -聚谷氨酸纳米凝胶的粘液分散或水合用组合物及利用γ-聚谷氨酸或γ-聚谷氨酸纳米凝胶的粘液的分散及水合方法。在本专利技术中使用的γ-聚谷氨酸作为具有羧基的多肽，是利用生产高分子量的γ-聚谷氨酸的耐盐性菌株枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)清国酱菌株来生产(韩国登录特许第500796号)。并且，还申请了与包含γ-聚谷氨酸的抗癌组合物、免疫加固剂、免疫增强剂、病毒感染抑制相关的专利(韩国登录特许第496606号、韩国登录特许第517114号、韩国登录特许第475406号、韩国登录特许第0873179号)。并且，持续进行与物质的医药用途相关的研究，并持续发现各种功效。γ -聚谷氨酸具有丰富的羧基(C00-)，从而在对呈现过度的粘性的粘液进行处理的情况下，具有肿胀(swelling)、水合(hydrat1n)、分散(dispers1n)效果，有可能导致I丐离子的螯合物和粘蛋白的娃招质(sialic)、硫酸盐(sulfate)、轻基官能团等的阴离子性物质和静电斥力。在本专利技术中，利用分子量为50kDa、500kDa、5000kDa的γ -聚谷氨酸来对粘液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种粘液分散或水合用组合物，其特征在于，包含γ‑聚谷氨酸或γ‑聚谷氨酸纳米凝胶。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李一翰，林容泽，
申请(专利权)人：生物领先公司，忠南大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR