本发明专利技术提供了新颖的化合物连同组合物以及使用它们用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的方法。具体地讲，本发明专利技术提供了用于预防和/或治疗帕金森病的方法。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新颖组合 物 本申请是中国专利申请201080056627. 9的分案申请。
本专利技术提供了多种新颖的化合物（称为药物分子伴侣），连同多种组合物W及使 用它们用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的方法。具体地讲，本专利技术提供了用 于预防和/或治疗帕金森病的方法。[000引专利技术背景 中枢神经系统的许多退行性失调是与蛋白或脂类的病理性聚集相关。例如，突 触核蛋白病是一组由突触核蛋白稳态的破坏而引起的疾病。具体地讲，α-突触核蛋白 聚集是与其特征在于路易体的病理状态相关，例如帕金森病、路易体痴呆、W及多系统萎 缩。同样地，在阿尔茨海默病的淀粉样蛋白斑中发现了α-突触核蛋白片段（非Abeta 组分）。最近，已经显示在脑中葡糖脑巧脂酶（β-糖巧酶；G化se)活性的增加预防了突 触核蛋白在脑中的积聚（SeanClark,YingSun,You-HaiXu,GregoryGr油owski,and BrandonWustman,"AbiochemicallinkbetweenGaucherandParkinson'sdisease andapotentialnewapproachtotreatingsynucleinopathies:apharmacological ch曰peroneforbet曰-glucocerebrosid曰seprevents曰ccumul曰tionof曰Iph曰-synuclein inaParkinson'smousemodel,"提出于SocietyforNeuroscienceAnnualMeeting,San Diego,CA，2007)。因此，增加GCase活性的试剂可W为有危险发展或被诊断为有中枢神经 系统退行性失调的患者提供病症的减轻。 对于可W用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新的治疗性化合物存 在一种需要，运些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。具体 地讲，对于预防和/或治疗突触核蛋白病如帕金森病和阿尔茨海默病的新的治疗性化合物 存在一种需要，运些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。[000引 专利技术概述 本专利技术提供了新颖的化合物连同组合物W及使用它们在有危险发展或被诊断为 具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性失调 的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种在此描述的化合物。 在一方面，在此提供了一种化合物连同组合物W及使用它们在有危险发展或被诊 断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性 失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式I所定义的 化合物： 其中： R堪C巧2) (R3) (R4);[001引R2是氨、-OH或面素；[001引 R堪氨、-0H、面素或C18烷基；R4是面素、ClS烷基、取代的ClS烷基、芳基、取代的芳基、烷基环烷基或取代的烷基 环烷基；R呀日R4可W与它们所附连的碳联合W形成一种环烷基环，该环烷基环可W是任选 地取代的，优选用面素并且更优选地用一个或多个氣原子取代；R6是氨、C1S烷基、取代的C1S烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烧芳基、或取代的烧芳 基；Z是任选的，当存在时，Z是-(邸2) 1广、-C ( = 0)-、-S ( = 0) 2畑-、-S ( = 0)厂、-C (= 巧NH-、-S( =0)2-邸3、C( =0) -NH-、-S( =0)2-NR9r1°、-C( =0)烷基或-C( =0) CH (NH 2) 邸3;[001引 R9是氨、C1S烷基或取代的C1S烷基；[001引 R"是氨、C1S烷基或取代的C1S烷基； R5是氨、C1S烷基、取代的C1S烷基、芳基、取代的芳基、C1S链締基、取代的C1S链 締基、芳烷基、取代的芳烷基、烧芳基、取代的烧芳基、氨基芳烷基或取代的氨基芳烷基； R7是-0H或面素；并且 R8是氨、面素或C1S烷基，[002引条件是，当R4是一个面素，Z不存在，R7是-OH，R5、R6并且R堪氨时，R2和R3不能 两者都是氨。 在另一方面，在此提供了一种化合物连同组合物W及使用它们在有危险发展或被 诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行 性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式II所定 义的化合物：其中： R堪C巧2) (r3) (r4);[002引 R2是氨、-OH或面素；[002引 R堪氨、-0H、面素或-CH3; R4是面素、-CH3、苯基、氣苯基、甲基苯基、环己基甲基，其中当R4是一个面素时，R2 和R3两者都不是氨；[003。R呀日R4可W与它们所附连的碳联合W形成一种环烷基环，该环烷基环可W任选地 用一个或多个面素原子取代； R6是氨、苯基烷基或取代的苯基烷基；Z是任选的，当存在时，Z是-(邸2)-、_C( = 0)-、_S( = 0) 2畑-、_5 ( = 0)厂、-S(= 0)厂邸3、C( = 0) -NH-、-S( = 0) 2NR9r1°、-C(=巧-NH-或-C( = 0)厂邸3，R9是氨或邸3;[00对Ri°是氨或CH3;R5是氨或氨基苯基烷基； R7是-OH或面素；并且[003引R诣氨、面素或-邸3;[003引条件是，当R4是面素，Z不存化R7是-0H，R5、R6和R诣氨时，R2和R3不能两者都 是氨。 在又一方面，在此提供了一种化合物连同组合物W及使用它们在有危险发展或被 诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行 性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式III所定 义的化合物：[004引其中： R堪C巧2) (R3) (R4); R2是氨、-OH或面素；[004引 R堪氨、-OH、面素或-CH3;[004引 R4是面素、-CH3、苯基、氣苯基、甲基苯基、环己基甲基，其中当R4是一个面素时，R2 和R3两者都不是氨； R呀日R4可W与它们所附连的碳联合W形成一种环烷基环，该环烷基环可W任选地 用一个或多个面素原子取代；[004引 R7是-0H或面素；并且 R8是氨、面素或-CH3; 条件是，当R4是一个面素，R7是-0H并且R6和R8是氨时，R2和R3不能两者都是氨。 本领域的一名普通技术人员应理解到，上述化学式I、II、W及III中的R2、R3W及 R4并非被选择为W致产生一种不稳定的分子。 在仍另一方面，在此提供了一种化合物连同组合物W及使用它们在有危险发展或 被诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退 行性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的选自W下的一种化合 物： 或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、或药物前体。 在一个实施方案中，该化合物是（3R，4R，5巧-5-(二氣甲基）赃晚-3, 4-二醇、 (3R，4R，5巧-5-(1-氣乙基）赃晚-3, 4-二醇、（3R，4R，5S) -5-苄基赃晚-3, 4-二醇，或 它们的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有化学式I的化合物：其中：R1是C(R2)(R3)(R4)；R2是氢、‑OH或卤素；R3是氢、‑OH、卤素或C1‑8烷基；R4是卤素、C1‑8烷基、取代的C1‑8烷基、芳基、取代的芳基、烷基环烷基或取代的烷基环烷基；R3和R4可以与它们所附连的碳联合以形成一种环烷基环，该环烷基环可以是任选地取代的，优选用卤素并且更优选地用一个或多个氟原子取代；R6是氢、C1‑8烷基、取代的C1‑8烷基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、或取代的烷芳基；Z是任选的，当存在时，Z是‑(CH2)1‑8‑、‑C(＝O)‑、‑S(＝O)2NH‑、‑S(＝O)2‑、‑C(＝S)NH‑、‑S(＝O)2‑CH3、C(＝O)‑NH‑、‑S(＝O)2‑NR9R10、‑C(＝O)C1‑8烷基或‑C(＝O)CH(NH2)CH3；R9是氢、C1‑8烷基或取代的C1‑8烷基；R10是氢、C1‑8烷基或取代的C1‑8烷基；R5是氢、C1‑8烷基、取代的C1‑8烷基、芳基、取代的芳基、C1‑8链烯基、取代的C1‑8链烯基、芳烷基、取代的芳烷基、烷芳基、取代的烷芳基、氨基芳烷基或取代的氨基芳烷基；R7是‑OH或卤素；并且R8是氢、卤素或C1‑8烷基，条件是，当R4是一个卤素，Z不存在，R7是‑OH，R5、R6和R8是氢时，R2和R3不能两者都是氢。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·博伊德，G·李，P·瑞比克金斯基，
申请(专利权)人：阿米库斯治疗学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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