本发明专利技术公开了阿德福韦酯水杨酸盐及其制备方法和组合物。其由阿德福韦酯与水杨酸按1:1的摩尔比结合而成。本发明专利技术的阿德福韦酯水杨酸盐的晶型稳定，常规条件贮存不易降解。本发明专利技术制备方法简单，反应条件温和，重现性好，DSC和粉末X射线衍射图谱分析结果表明制备的阿德福韦酯水杨酸盐的纯度高，杂质含量低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体一种阿德福韦醋新晶型及其制备方法和组合物， 特别设及阿德福韦醋与水杨酸按摩尔比1:1结合形成的阿德福韦醋水杨酸盐及其制备方 法和组合物。
技术介绍
阿德福韦醋（Ade化virDipivoxil)，是阿德福韦的双新戊酷氧基甲醋，其化学名 为即9-巧-憐酷甲氧基]乙基腺嚷岭，分子式为C2化zNsOsP， 化学结构式如下所示：阿德福韦醋是一种新型口服广谱抗病毒药，在人体通过抑制病毒DNA聚合酶和转录酶 来抑制病毒的转录和复制，对HIV和乙肝病毒均有抑制作用，同时还具有免疫调节作用。阿 德福韦醋对湿热不稳定，易于降解。将阿德福韦醋制成共晶或盐型后，稳定性得到显著提 高。专利W09904774公开了富马酸盐、半硫酸盐、氨漠酸盐、盐酸盐、硝酸盐、甲横酸盐、乙横 酸盐、α-糞横酸盐、β-糞横酸盐、S-精脑横酸盐、班巧酸盐、马来酸盐、抗坏血酸盐、盐酸 盐。CN1528766A公开了草酸盐。CN1569861A公开了口冬氨酸盐、牛横酸盐、葡萄糖酸盐、果 糖酸盐。CN101544670A公开了糖精阿德福韦醋共晶。CN102276652A公开了糖精阿德福韦 醋共晶的另一种晶型。CN102964384A公开了没食子酸阿德福韦醋共晶。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供阿德福韦醋水杨酸盐及其制备方法和组合物。 本专利技术所采取的技术方案是： 阿德福韦醋水杨酸盐，由阿德福韦醋与水杨酸按1:1的摩尔比结合而成， 其X射线粉末衍射在衍射角度2Θ为：4. 9 + 0. 2、6. 9 + 0. 2、9. 9 + 0. 2、11. 5 + 0. 2、 12. 6 + 0. 2、13. 8 + 0. 2、15. 2 + 0. 2、15. 8 + 0. 2、17. 8 + 0. 2、20. 5 + 0. 2、20. 9 + 0. 2、 23. 2 + 0. 2、24. 8 + 0. 2、26. 0 + 0. 2、26. 6 + 0. 2 时具有特征峰，其晶胞参数为： "=!2.7〇57(3)Α，/) = 6.8697口）Α，。= 35'巧巧(。）Α,曰=90。，β= 95. 414 (3)。，丫 = 90。，一种药用组合物，其活性成份为上述的阿德福韦醋水杨酸盐。 上述阿德福韦醋水杨酸盐在制备抗病毒药物中的应用。 阿德福韦醋水杨酸盐的制备方法，包括如下步骤： 1) 0~50°C下，将水杨酸与阿德福韦醋加入有机溶剂中；或先将水杨酸溶于有机溶剂 中，之后加入阿德福韦醋； 2) 充分揽拌，结晶，收集所得结晶性粉末，减压干燥即得到阿德福韦醋水杨酸盐。[000引作为上述制备方法的进一步改进，水杨酸与阿德福韦醋的摩尔比为（0. 5~3) :1。 作为上述制备方法的进一步改进，有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙醋、丙 酬、乙腊。 作为上述制备方法的进一步改进，揽拌的时间不少于lOmin，优选的，揽拌的时间 为30min~地。 作为上述制备方法的进一步改进，有机溶剂的使用量为水杨酸与阿德福韦醋总质 量的2~10倍。 本专利技术的有益效果是： 本专利技术的阿德福韦醋水杨酸盐的晶型稳定，常规条件胆存不易降解，易于制备。 本专利技术方法反应条件溫和，易于控制，DSC和粉末X射线衍射分析结果表明制备的 阿德福韦醋水杨酸盐的纯度高，杂质含量低。【附图说明】 图1是阿德福韦醋水杨酸盐的实测粉末X射线衍射图； 图2是阿德福韦醋水杨酸盐从单晶结构数据模拟的粉末X射线衍射图； 图3是阿德福韦醋水杨酸盐的单晶结构图； 图4是阿德福韦醋水杨酸盐的Ξ维晶胞堆积图； 图5是阿德福韦醋水杨酸盐的热重分析（TG)图； 图6是阿德福韦醋水杨酸盐的差示扫描热分析值SC)图； 图7是阿德福韦醋水杨酸盐的红外光谱图（IR)。【具体实施方式】 阿德福韦醋水杨酸盐，由阿德福韦醋与水杨酸按1:1的摩尔比结合而成， 其X射线粉末衍射在衍射角度2Θ为：4. 9 + 0. 2、6. 9 + 0. 2、9. 9 + 0. 2、11. 5 + 0. 2、 12. 6 + 0. 2、13. 8 + 0. 2、15. 2 + 0. 2、15. 8 + 0. 2、17. 8 + 0. 2、20. 5 + 0. 2、20. 9 + 0. 2、 23. 2 + 0. 2、24. 8 + 0. 2、26. 0 + 0. 2、26. 6 + 0. 2 时具有特征峰，其晶胞参数为： "=12'7057(3) ,4,A= 6.8的7口）A，（' = 35.3932(12)A，口 = 90。，β= 95. 414 (3)。，丫 = 90。，^:=:3075.49(16)Α，'，:刊司群为P2i/c。 一种药用组合物，其活性成份为上述的阿德福韦醋水杨酸盐。 上述阿德福韦醋水杨酸盐在制备抗病毒药物中的应用。[001引阿德福韦醋水杨酸盐的制备方法，包括如下步骤： 1) 0~50°C下，将水杨酸与阿德福韦醋加入有机溶剂中；或先将水杨酸溶于有机溶剂 中，之后加入阿德福韦醋； 2) 充分揽拌，结晶，收集所得结晶性粉末，减压干燥即得到阿德福韦醋水杨酸盐。 作为上述制备方法的进一步改进，水杨酸与阿德福韦醋的摩尔比为（0. 5~3) :1。 作为上述制备方法的进一步改进，有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙醋、丙 酬、乙腊。 作为上述制备方法的进一步改进，揽拌的时间不少于lOmin，优选的，揽拌的时间 为30min~地。 作为上述制备方法的进一步改进，有机溶剂的使用量为水杨酸与阿德福韦醋总质 量的2~10倍。 下面结合实施例，进一步说明本专利技术的技术方案。 阳〇24] 实施例1 在25°C下，称取501mg阿德福韦醋与138mg水杨酸，加入2mL无水乙醇，揽拌反应2小 时，有白色沉淀产生，抽滤，室溫挥发干燥后，得481mg白色结晶性粉末，产率75%。 阳〇2引 实施例2 在30°C下，称取276mg水杨酸，加入4血乙醇揽拌后再加入1002mg阿德福韦醋揽拌反 应2小时，有白色沉淀产生，抽滤，固体减压干燥24小时后，得932mg白色结晶性粉末，产率 73%。 阳0%] 实施例3 在40°C下，称取501mg阿德福韦醋与138mg水杨酸，加入2血乙酸乙醋，揽拌反应2小 时，有白色沉淀产生，抽滤，室溫挥发干燥后，得603mg白色结晶性粉末，产率94%。实施例4 在50°C下，称取251mg阿德福韦醋与69mg水杨当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
阿德福韦酯水杨酸盐，由阿德福韦酯与水杨酸按1: 1的摩尔比结合而成。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈嘉媚，林瑞珍，孙朋杰，鲁统部，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。