吲哒帕胺和叶酸的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及由吲哒帕胺、叶酸及可药用载体组成的药物组合物及该组合物制备治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症或同型半胱氨酸升高的疾病的药物中的用途。其中吲哒帕胺的优选含量为0.625～2.5mg,叶酸的优选含量为0.4～0.8mg。本发明专利技术的有益效果是：吲哒帕胺与叶酸合用既可降血压、又可显著降低血浆同型半胱氨酸水平及提升叶酸水平，从而缓解同型半胱氨酸对血管的损伤，加强对高血压患者的靶器官保护，具有药理协同作用。另外，本药物组合物还可以使患者服药方便，降低医疗费用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及由吲哒帕胺、叶酸及可药用载体组成的药物组合物及该组合物制备治疗高血压伴高同型半胱氨酸血症或同型半胱氨酸升高的疾病的药物中的用途。其中吲哒帕胺的优选含量为0.625～2.5mg,叶酸的优选含量为0.4～0.8mg。本专利技术的有益效果是：吲哒帕胺与叶酸合用既可降血压、又可显著降低血浆同型半胱氨酸水平及提升叶酸水平，从而缓解同型半胱氨酸对血管的损伤，加强对高血压患者的靶器官保护，具有药理协同作用。另外，本药物组合物还可以使患者服药方便，降低医疗费用。【专利说明】间瞄帕胺和叶酸的药物组合物及其用途
本专利技术涉及由剛化帕胺和叶酸组成的药物组合物及其在制备治疗高血压伴高同 型半脫氨酸血症或同型半脫氨酸升高疾病的药物中的用途。属于药学领域。
技术介绍
高血压是最常见的慢性疾病之一，也是也脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、 也肌梗塞、也力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症（祀器官损害）的致残、致死率高，严重消 耗医疗资源，给家庭和社会带来沉重负担。高血压的主要治疗目标是最大限度地降低也血 管并发症的发生与死亡的总体危险，需要治疗所有可逆性也血管危险因素、亚临床祀器官 损害W及各种并存的临床疾病【中国局血压防治指南修订委员会?中国局血压防治指南 2010.中华也血管病杂志，2011 ;39 (7) ;579?616】。 我国高血压防治指南推荐的常用抗高血压药物包括五大类，即；巧枯抗剂（CCB)、 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)、血管紧张素II受体枯抗剂（ARB)、利尿剂和目受体阻滞 齐U，或者由该些药物组成的固定剂量的复方制剂。多数高血压患者需要两种W上的抗高血 压药物来达到控制血压的目标，两种药物可单独处方或为固定剂量的复方制剂。国际大规 模临床试验证明合并用药有其需要和价值，每种药物的剂量不大，药物的治疗作用有协同 性或至少相加，而不良反应可W相互抵消或减少。 在美国商血压防治联合委员会【Qiobanian AV, et al. The seventh r巧ort of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of Hi曲 Blood Pressure: the JNC7Iteport. JAMA, 2003 ;289 (19) :2560 ?2572】、欧洲也脏学 会/高血压学会及我国2010高血压指南推荐的联合用药中，半数W上的用药配伍使用了 利尿剂。在高血压治疗中，人们对利尿剂的使用经历过波折。1978年喔嗦类利尿剂曾被 世界卫生组织列为一线降压药，常单独应用于治疗轻、中度高血压。但临床应用发现，长期 或较大剂量使用利尿剂可引起电解质奈乱（如低血轴、低血钟），约30%还发生糖耐量异常 等。因此，随着CCB、ACEI、ARB类抗高血压药的出现，利尿剂的使用显著减少。但在临床实 践中发现，W小剂量利尿剂作为基础降压药物，它引起的有效血容量减少可能是其他降压 药物发挥疗效的基础，于是又开始重视利尿剂的使用【中华医学会也血管病学分会高血压 学组.利尿剂治疗高血压的中国专家共识.中华高血压杂志，2011 ;19(3) ;214?222】。 [000引巧帷帕胺（又称剛达帕胺，Indapamide)是一种喔嗦样利尿药，二氨巧隙类衍生 物，具有利尿作用和巧枯抗作用，为一种较新、较强的长效降压药。剛化帕胺可通过阻滞巧 内流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，产生降压效应，并通过抑制远端肾小管皮质 稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用，故长期服用也会产生低血钟、低氯性碱中毒、血 尿酸增高等副作用。因此，高血压患者长期应用剛化帕胺的临床获益/风险比有待进一步 提升。 调查资料显示，我国约75%高血压患者常合并高同型半脫氨酸血症，有人 将该一类型的高血压称之为H型高血压。流行病学研究提示，血液中同型半脫氨酸 (homocysteine，简称化y)水平升高或叶酸水平降低与冠也病、脑卒中的危险性升高有关 【Sun Y, et al. Use of serum homocysteine to predict stroke, coronary heart disease and death in Ethnic Chinese: a 12-year prospective cohort study. Circ J. 2009 ； 73:1423-1430】。如前述，高血压治疗的目的主要是降低也血管并发症的危险，故降压达标 固然重要，但祀器官保护是最终目标，需要干预各种也血管危险因素、祀器官损害或并存疾 病。因此，进一步提高剛化帕胺对高血压患者的祀器官保护作用，降低H型高血压引起的也 血管事件风险，具有重要的临床意义和社会意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服剛化帕胺在治疗H型高血压时存在的不足，提供一种在祀器 官保护及降低也血管事件危险性方面更佳、而副作用不增加的药物组合物。 为实现上述目的，本专利技术拟采用W下技术方案： 一种药物组合物，组成成分为 (1)药用剂量的剛化帕胺； (2)药用剂量的叶酸（folic acid);及 (3)药剂学上可接受的载体。 上述的"药用剂量"是指具有协同、预防或治疗的药理作用的量。 本专利技术所述的组合物中，剛化帕胺的含量为〇.2mg?5mg，其更佳的含量为 0. 625mg ?2. 5mg。 本专利技术所述的组合物中，所述叶酸含量为0. 2?5mg，其更佳的含量为0. 4? 0. Smgo 根据本专利技术，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，其中一个活性成 分为剛化帕胺，另一个活性成分为叶酸，该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层 片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔 速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、 缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的抑依赖型胶囊、口服液、 膜剂或贴剂，应该特别指出的是，将含有剛化帕胺和叶酸的药物组合物制成片剂或胶囊。 该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片 齐U、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用 制剂的赋形剂和辅药，如微晶纤维素、无机盐类、乳糖、氯化轴、巧樣酸和亚硫酸轴等的一种 或几种物质的组合物，属于本领域常识。 该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释制剂，包括赋形剂和辅 料等。所述的赋形剂和辅料包括起缓释作用的辅料为轻丙甲基纤维素和/或己基纤维素和 /或聚丙帰酸树脂类和/或聚駿己帰类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或己基纤维素 和/或其他起缓释作用的辅料，轻丙甲纤维素采用内含轻丙甲基纤维素化PMC)的各种商品 如各种规格的美多秀（Methocel),己基纤维素采用内含己基纤维素巧C)的各种商品，聚丙 帰酸树脂采用内含聚丙帰酸树脂IKIII类或类似物如各种规格的丙帰酸树脂（EiKlragit)。 该药物组合物中还含有药剂学可接受的载本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，组成成分为：(1)药用剂量的吲哒帕胺；(2)药用剂量的叶酸；及(3)药剂学上可接受的载体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，王存芳，徐希平，
申请(专利权)人：深圳奥萨医药有限公司，北京奥萨医药研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44