苯甲酰胺衍生物制造技术

公开的是适用于延缓癌细胞的发展的苯甲酰胺衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】苯甲酰胺衍生物
技术介绍
在美国，癌症是第二主要的死亡原因，尽管新的突破已导致死亡率降低，仍有很多癌症难以治疗。另外，例如化疗、放疗和外科手术的典型治疗导致广泛的不期望的副作用。此外，很多癌症经常随时间推移发展为对现有化学治疗的耐药性。清楚的是，这一领域急需减慢癌细胞的发展和用于治疗癌症的新化合物和方法。专利技术概述本专利技术尤其提供了有效治疗癌症的化合物。本专利技术的目的是提供减慢癌细胞发展的药物组合物。本专利技术的目的是治疗多种类型的癌症。使用含有下式化合物的装置可以实现上述和其它目的：由X表示的基团可以是H、卤素、-C1-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基或-3-至10-元杂环中的任一个，其中的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基。由Y表示的基团可以是H、-C1-C6烷基、-C3-C7环烷基中的任一个，其中的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’基团，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基。由Z表示的基团可以是甲基、-NH2、-NHOH或苯二胺基(II)由Q表示的基团可以是H、F或Cl。可以通过涉及采用有效量的药物组合物延缓肿瘤生长的方法实现上述和其它目的，所述药物组合物包括公开的化合物和，在本专利技术某些方面，一个或多个药学上可接受的载体。可以通过涉及采用有效量的药物组合物治疗哺乳动物的方法实现上述和其它目的，所述药物组合物包括公开的化合物和，在本专利技术某些方面，一个或多个药学上可接受的载体。本文所示的本专利技术的方面和应用如下描述在附图和专利技术详述中。除非特别说明，在申请文件和权利要求中词汇和短语意欲具有对于适用的领域中那些普通技术人员来说是平常的、普通的和惯常的含意。专利技术人是完全清楚，如果需要，他们可以是他们自身的辞典编辑人。附图简述图1描述化合物#4(N-羟基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺)在A2780异种移植物模型中的体内功效研究。专利技术详述专利技术人在本文中公开了具有下式的化合物:由X表示的基团可以是H、卤素、-C1-C6烷基、芳基、-C3-C7环烷基或-3-至10-元杂环中的任一个，其中的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’基团，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基。由Y表示的基团可以是H、-C1-C6烷基、-C3-C7环烷基中的任一个，其中的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基。由Z表示的基团可以是甲基、-NH2、-NHOH或苯二胺基团(II)。由Q表示的基团可以是H、F或Cl。-C1-C6烷基基团包括任何直链或支链、饱和的或不饱和的、被取代的或未经取代的烃，所述烃包含1至6个碳原子。-C1-C6烷基基团的实例包括，但是不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、新己基、乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、乙炔基、戊炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基和3-己炔基。被取代的-C1-C6烷基基团可以包括任何适用的化学部分。可以被取代至任何上述列举的-C1-C6烷基基团的基团实例包括但不限于下列实例：卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、-NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’基团。上述R’表示的基团可以是-H或任一-C1-C6烷基。芳基基团包括任何未经取代的或被取代的苯基或萘基基团。可以被取代至芳基基团的基团实例包括，但是不限于：卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NEtR’。R’表示的基团可以是-H或任一-C1-C6烷基。C3-C7环烷基基团包括任何3-、4-、5-、6-或7-元被取代的或未经取代的非芳族的碳环。C3-C7环烷基基团的实例包括，但是不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环庚基、环庚烯基、1,3-环己二烯基、-1,4-环己二烯基、-1,3-环庚二烯基和-1,3,5-环庚三烯基基团。可以被取代至C3-C7环烷基基团的基团实例包括，但是不限于：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’基团。上述R’表示的基团包括-H或任一未经取代的-C1-C6烷基，所述烷基的实例在上文中列举。卤素基团包括任何卤素。实例包括但不限于-F、-Cl、-Br或-I。杂环可以是任一任选地被取代的饱和的、不饱和的或芳族的环的部分，其中所述环的部分被至少一个选自氧(O)、硫(S)或氮(N)的杂原子间隔。杂环可以是单环或多环的环。例如，适合的取代基包括卤素、卤代的C1-6烷基、卤代的C1-6烷氧基、氨基、脒基、酰氨基、叠氮基、氰基、胍基、羟基、硝基、亚硝基、脲、OS(O)2R、OS(O)2OR、S(O)2OR、S(O)0-2R、C(O)OR，其中R可以是H、C1-C6烷基、芳基或3至10元杂环、OP(O)OR1OR2、P(O)OR1OR2、SO2NR1R2、NR1SO2R2、C(R1)NR2、C(R1)NOR2，Rl和R2可以独立地是H、C1-C6烷基、芳基或3至10元杂环)、NR1C(O)R2、NR1C(O)OR2、NR3C(O)NR2R1、C(O)NR1R2、OC(O)NR1R2。对于这些基团，R1、R2和R3各自独立地选自H、C1-C6烷基、芳基或3至10元杂环，或R1和R2连同它们所连接的原子一起形成3至10元杂环。杂环基团的可能取代基包括卤素(Br、Cl、I或F)、氰基、硝基、氧代、氨基、C1-4烷基(例如，CH3、C2H5、异丙基)、C1-4烷氧基(例如，OCH3、OC2H5)、卤代的C1-4烷基(例如，CF3、CHF2)、卤代的C1-4烷氧基(例如，OCF3、OC2F5)、COOH、COO-C1-4烷基、CO-C1-4烷基、C1-4烷基-S-(例如，CH3S、C2H5S)、卤代的C1-4烷基-S-(例如，CF3S、C2F5S)、苄基氧基和吡唑基。杂环的实例包括但不限于氮杂基(azepinyl)、1-氮杂环丙基、氮杂环本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物和其所有药学上可接受的盐、溶剂化物和化学保护的形式：其中X选自H、卤素、‑C1‑C6烷基、芳基、‑C3‑C7环烷基，和‑3‑至10‑元杂环；其中Y选自H、‑C1‑C6烷基，和‑C3‑C7环烷基；其中Z选自甲基、‑NH2、‑NHOH，和如下结构的苯二胺基团(II)并且其中Q选自H、F和Cl。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.23 US 61/219,6811.下式化合物和其所有药学上可接受的盐:其中X选自H、卤素、-C1-C6烷基、苯基、萘基、-C3-C7环烷基，和3-至10-元杂环，前述基团的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基；其中Y选自H、-C1-C6烷基，和-C3-C7环烷基，前述基团的任一个可以是未经取代的或被一个或多个下列基团取代：-卤素、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)、-OH、-CN、-COOR’、-OC(O)R’、NHR’、N(R’)2、-NHC(O)R’或-C(O)NHR’，其中R’可以是-H或-C1-C6烷基；其中Z是-NHOH；并且其中Q选自H、F和Cl。2.下式化合物和其所有药学上可接受的盐:其中X选自H、卤素、-C1-C6烷基、苯基、萘基、-C3-C7环烷基，和3-至10-元杂环；其中Y选自H、-C1-C6烷基，和-C3-C7环烷基；其中Z是-NHOH；并且其中Q选自H、F和Cl。3.权利要求1的化合物，其中化合物选自:N-羟基-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(1-环丁基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，4-(5-溴-1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，4-(6-溴-1-异丙基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(3-甲氧基丙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(5-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(2-羟基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(5-氟-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(2-异丙氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(5-(3-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-(2-甲氧基乙基)-5-(嘧啶-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(5-环丙基-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，4-(5-溴-1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-异丙基-5-(嘧啶-5-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，N-羟基-4-(1-异丙基-5-(吡啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)苯甲酰胺，4-(6-氟-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，4-(4-氟-1-(2-甲氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基氨基)-N-羟基苯甲酰胺，和N-羟基-4-(1-异丙基-5-(甲氧基甲基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·王，S·盖特利，
申请(专利权)人：翻译基因组学研究院，
类型：发明
国别省市：美国;US