一种托匹司他片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种托匹司他片剂及其制备方法，属医药制剂领域，本申请中托匹司他片剂包括托匹司他固体分散体和药用辅料，其中托匹司他固体分散体包括托匹司他、聚合物、增塑剂、润滑剂b、表面活性剂；药用辅料包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂a。本发明专利技术首先将托匹司他、聚合物、表面活性剂、增塑剂、润滑剂b采用热熔挤出技术得到托匹司他固体分散体，然后将冷却后的固体分散体加入稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂制备成混合物，最后再将混合物制成片剂。本发明专利技术制备的托匹司他片剂提高了口服固体制剂的溶出度和生物利用度，有较大的临床应用价值，经加速稳定性研究发现，本发明专利技术制备的托匹司他片剂质量稳定，可控。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，设及，特别设及一种W热烙挤出技术制备的托匹司他片剂。
技术介绍
痛风是一种由于嚷岭生物合成代谢增加，尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血 中尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性 疾病。其临床特征为：高尿酸血症及尿酸盐结晶、沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间 质性肾炎，严重者见关节崎形及功能障碍，常伴尿酸性尿路结石。近年来，我国痛风发病率 与日俱增。据《中国药物应用与监测》统计，目前国内高尿酸血症患者的发病率为10%，即 约有1. 3亿的潜在患者，痛风已成为我国第二大代谢类疾病。 托匹司他片为日本株式会社富±药品研发的非嚷岭类黄嚷岭氧化酶选择性抑制 剂，可选择性、可逆地抑制黄嚷岭氧化还原酶，降低血清尿酸水平，于2013年6月W适应症 (痛风、高尿酸血症）被批准在日本上市，规格有2〇111肖、4〇1]1肖、6〇1]1肖^种。 托匹司他英文名：Topiroxostat,中文化学名：5-(2-氯基4-化晚基）-3-(4-[I比晚 基）-1，2, 4-S挫；物理状态为一种白色至淡黄色结晶性粉末，难溶於N，N-二甲基甲酯胺， 微溶于0.Imol/L盐酸，极微溶于乙醇巧9. 5% )和甲醇，几乎不溶于水，该品烙点约329°C; 其结构如下： 在托匹司他的溶出度方面，据日本IF文件报道，托匹司他的溶出对介质具有较强 的抑依赖性，含有该活性成分的普通口服固体制剂在抑1. 0盐酸溶液中溶出度高，但在水 溶液、pH4. 5醋酸盐缓冲溶液、P册.8憐酸盐缓冲溶液中药物本身的溶出度较低，对于胃酸 缺乏人群，普通口服固体制剂是影响其使用和疗效发挥的一个重要障碍。 目前公开的托匹司他片剂W及制备方法如下：专利CN104758263A公开了一种托 匹司他片制备方法，该工艺采用湿法制粒，工艺简单，但该工艺溶出度较低；为提高托匹司 他片剂的溶出度，在制备过程中采用粉末直压法和分散片的制备方法，如专利CN10402577A 公开了一种托匹司他片及制备方法，其处方简单，工艺采用粉末直压法，该制备方法得到的 片剂溶出度虽然有所提高，但是在制备过程中原料药需经微粉化处理达到粒径小于10ym 粒子至少含90%W上的要求，该微粉化处理的原料药静电作用较大，所W会造成原料药有 部分损失，且易发生聚结现象，影响溶出；专利CN104814937A、CN104523633A提供了一种托 匹司他包合物分散片的制备方法，工艺为先将托匹司他制备成包合物，然后再制备成分散 片，该工艺过程复杂，不适宜工业化大生产。 综上所述，托匹司他为难溶于水的药物，药物的吸收主要取决于药物的溶出度，现 有的托匹司他片剂的制备过程存在样品溶出度不高、微粉化处理导致原料药损失，易发生 聚结的现象，W及其他的工艺不适合工业化大生产的缺陷，急需一种处方工艺可操作性强， 制作工艺简单W及溶出度高的托匹司他片剂
技术实现思路
： 本专利技术针对托匹司他药物溶出度低、生物利用度低等的问题，采用热烙挤出技术 制备托匹司他片剂，使药物在水溶液、pH4. 5醋酸盐缓冲溶液、P册.8憐酸盐缓冲溶液介质 中的体外溶出度较大幅度的提高。 本专利技术采用的技术方案如下： 本专利技术中托匹司他片剂包括托匹司他固体分散体和药用辅料，其中托匹司他固体 分散体包括托匹司他、聚合物、增塑剂、润滑剂b、表面活性剂；药用辅料包括稀释剂、粘合 剂、崩解剂、润滑剂曰。 该托匹司他片剂中各成分的重量百分比为： 巧陛司他固体分散体 20-40%， 稀释剂 20-50%， 粘合剂 3-8%， 規解剂 5-10%， 涧滑剂a 1-5%.. 其中托匹司他固体分散体中各成分的重量百分比为： 巧匹司他 10-40%, 聚合物 20-60%, 增塑剂 5-30%, 搁滑剂b 2-10%, 表面活性剂 1-巨豬。 该托匹司他固体分散体中聚合物选自聚维酬k30、交联聚维酬、径丙甲基纤维素中 的一种或几种；增塑剂选自甘露醇、山梨醇、麦芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆、十二烷基 硫酸钢中的一种或几种；润滑剂b选自聚乙二醇或泊洛沙姆一种或2种；表面活性剂选自 聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性维生素E、十二烷基硫酸钢、单硬脂酸甘油醋中的一种或几 种。 所用药用辅料中的稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、薦糖中的 一种或几种；粘合剂选自淀粉、径丙基纤维素、聚维酬、径丙甲纤维素、簇甲纤维素钢、甲基 纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、交联簇甲基纤维素钢、 交联聚维酬、低取代径丙基纤维素、簇甲基淀粉钢中的一种或几种；润滑剂a选自硬脂酸 儀、硬脂酸、十二烷基硫酸钢、硬脂酸富马酸钢中的一种或几种。 该托匹司他片剂的制备方法包括W下步骤：[001引 （1)分别将托匹司他、聚合物，增塑剂，润滑剂b，表面活性剂粉碎，过40~80目筛 后，按重量百分比混合均匀，制成物理混合物； (2)将双螺杆热烙挤出机的挤出溫度设定为80°C~150°C，当达到预设溫度后启 动螺杆，将步骤（1)中的物理混合物加入到挤出机中，经螺杆挤出条状物； (3)将步骤（2)中条状物粉碎，过20-40目筛得到颗粒度均匀的固体分散体； (4)将步骤（3)所得固体分散体与稀释剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂按重量百分比 混合均匀；[002引 妨将步骤（4)混合物压片制成片剂。 优选的，该托匹司他片剂的制备方法包括W下步骤：(1)分别将托匹司他，径丙甲纤维素，聚乙二醇，泊洛沙姆，十二烷基硫酸钢粉碎， 过80目筛后，按重量百分比为：20 %、60 %、5 %、10 %、5 %的比例混合均匀，制成物理混合 物； (2)将双螺杆热烙挤出机的挤出溫度设定为80°C，当达到预设溫度后启动螺杆， 将步骤（1)中的物理混合物加入到挤出机中，经螺杆挤出条状物； 做将步骤似中条状物粉碎，过40目筛得到颗粒度均匀的固体分散体；[002引（4)将步骤做所得固体分散体与乳糖，微晶纤维素，交联簇甲基纤维素钢，径丙 基纤维素，硬脂酸儀按照重量百分比为：40%、20%、29%、7%、3%、1%的比例混合均匀； [002引 妨将步骤（4)混合物按照20mg/片、40mg/片、60mg/片不同规格压片制成片剂。 优选的，该托匹司他片剂的制备方法包括W下步骤： (1)分别将托匹司他，交联聚维酬，聚维酬K30,麦芽糖，聚乙二醇，维生素E粉碎， 过60目筛后，按重量百分比为10 %、20 %、37 %、30 %、2 %、1 %的比例混合均匀，制成物理 混合物； 似将双螺杆热烙挤出机的挤出溫度设定为130。当达到预设溫度后启动螺杆， 将步骤（1)中的物理混合物加入到挤出机中，经螺杆挤出条状物；[003引 做将步骤似中条状物粉碎，过24目筛得到颗粒度均匀的固体分散体； (4)将步骤（3)所得固体分散体与甘露醇，簇甲淀粉钢，聚维酬，硬脂酸富马酸钢 按重量百分比为38 %、50 %、5 %、5 %、2 %的比例混合均匀；[003引 妨将步骤（4)混合物按照20mg/片、40mg/片、60mg/片不同规格压片制成片剂。 更优选的，该托匹司他片剂的制备方法包括W下步骤： (1)分别将托匹司他，聚维酬K30,木糖醇，聚乙二醇，泊洛沙姆，单硬脂酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托匹司他片剂，其特征在于，所述托匹司他片剂包括托匹司他固体分散体和药用辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，杨江勇，彭艳丽，应杰杰，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37