一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物制造技术

本发明专利技术提供一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，包括以下原料：氟苯尼考、龙胆草；氟苯尼考为抗菌药。按常规方法将该复方组合物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。研究证明，在氟苯尼考这种抗菌药中加入龙胆草后，能够抑制或逆转细菌对氟苯尼考的耐药性，能够较快地杀死细菌，克服了氟苯尼考治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯龙胆草中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题，且在临床治疗畜禽大肠杆菌病效果显著，治愈率达95％以上；大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及畜禽大肠杆菌治疗
，具体设及一种抗畜禽大肠杆菌的复方组 合物。
技术介绍
大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病。它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病。在自然条件下， 该病可发生于各种年龄的鸡，但多发生于维鸡，特别是3~6周龄的维鸡最易患病。发病 率一般在30%~69%之间，死亡率为42%~75%,有时高达100%，给养殖业造成巨大的 经济损失。 发病维鸡主要临床症状为精神沉郁，食欲下降或废绝，饮水量增加，羽毛松乱，张 口呼吸，离群呆立或蹲伏地，闭目昏睡，腹泻，排绿色水样粪便，有的为未消化的饲料。严重 者邸地不起，随后出现死亡。剖检可见肝脏充血，肿大易碎，肝浆膜增厚，有大量渗出物；脾 脏肿大；屯、包发炎，屯、包腔中有大量纤维素性渗出物；气囊浑浊，有干酪样物质覆盖。镜检， 可见散在的卵圆形、无芽抱、革兰氏染色阴性短杆菌。 阿莫西林、氨节西林、头抱嚷巧、头抱曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨节西林/舒 己坦等0-内酷胺环类抗生素是防治大肠杆菌病的常用的重要药物，随着养殖规模集约 化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也 较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生P-内酷胺酶，尤其是超广谱P-内酷胺酶 巧Xtended-SpectrumP-lactamase,ESBLs),该酶能较强和快速地水解0-内酷胺环，使运 类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是0 -内酷胺酶的最主要酶型，它不仅对头抱=代和氨曲南 耐药，而且对氨基糖巧类、哇诺酬类和横胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉締类、头霉締类药物 敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较 为关注。 专利技术人最近开展了食品动物源致病菌ES化S的检测、提取、酶对抗生素的水解率 及舒己坦、他挫己坦W及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验 表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头抱嚷 巧等第=代头抱菌素严重耐药，而且亦对氣哇诺酬类、氨基糖巧类和横胺类、憐霉素等多种 抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。 控制细菌耐药性的方法有：1.停止使用现有的抗菌药物；2.研发新的抗菌药物； 3.提高现有抗菌药物的治疗效果，通过消除耐药质粒控制或逆转细菌耐药。可行性分析显 示，在我国完全停止使用现有的抗菌药物，将使养殖业遭受到毁灭性的打击，而新药研发需 要耗费大量的人力、物力、财力且周期长，开发出的新药也可能很快产生耐药性，运两种方 法很难从根本上解决当前细菌耐药日益严重的问题。 因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药 物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的 经济效益，也保障人类的健康安全。 龙胆草，中药名，为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、=花龙胆和滨龙胆的根和根茎。龙 胆草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。开发和研究龙胆草更多更好的医药功效，是许多中 医药学领域的重要研究课题之一。
技术实现思路
针对
技术介绍
所述面临的种种问题，本专利技术的目的在于提供一种利用龙胆草来消 除耐药质粒来抑制或逆转大肠杆菌耐药性的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物。 为达到上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合 物，所述复方组合物包括W下原料：氣苯尼考、龙胆草；所述氣苯尼考为抗菌药。 进一步地，所述复方组合物包括W下重量份的原料：氣苯尼考3-30份、龙胆草 5-200份。 更进一步地，所述复方组合物包括W下重量份的原料：氣苯尼考3-20份、龙胆草 40-180 份。 进一步地，所述复方组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。 进一步地，所述龙胆草取其根和根茎。 本专利技术复方组合物的制备方法为：将龙胆草粉碎过60目筛，再与粉末状的氣苯尼 考混匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。 本专利技术复方组合物的饲喂方法：按照0.l-7g主药Ag饲料的添加量添加到畜禽饲 料中进行饲喂。 本专利技术具有W下有益效果： 1.研究证明，在氣苯尼考运种抗菌药中加入龙胆草后，能够抑制或逆转细菌对氣 苯尼考的耐药性，能够较快地杀死细菌，克服了氣苯尼考治疗由于耐药性问题造成的疗效 差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯龙胆草中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题，临床 治疗畜禽大肠杆菌病效果显著，治愈率达95% W上。 2.大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也 确保了肉产品食用安全。 3.制备方法简单，使用方便，利于推广。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术抗畜禽大肠杆菌的复方组合物作进一步说明。 一、龙胆草对氣苯尼考的耐药逆转作用研究 氣苯尼考本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆菌具 有较强的耐药性，致使氣苯尼考在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。 为了验证龙胆草对氣苯尼考的耐药逆转作用，在96孔板上采用微量试管二倍稀 释法，先测定了氣苯尼考对产ESBLs耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和龙胆草对产 ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的龙胆草再次 使用微量试管二倍稀释法培养测定氣苯尼考的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样 亚抑菌浓度龙胆草和同样浓度氣苯尼考的培养基中对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行 传代培养，直至观测到的氣苯尼考最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍W上，即可判断为 龙胆草对氣苯尼考具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示： 阳O巧]表1亚抑菌浓度化5g/mL)龙胆草传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变化(Jig/mL)。 由上表可知，氣苯尼考对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度减小4倍W上，即可判断 是龙胆草对产ESBLs耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。[002引二、本专利技术复方组合物的应用实例 本专利技术复方组合物按照W下方法制备实施例1-实施例4:将龙胆草粉碎过60目 筛后，作为基础原料，再与粉末状的氣苯尼考按重量份比例放入混合器中混匀，按常规方 法，将复方组合物制备成制剂产品。 表2实施例1-4的配方及制备剂型 专利技术人将上述实施例1-4所得的复方组合物产品对鸡大肠杆菌疾病进行了实验， 具体如下： 阳〇3引 临床症状： 广西贵港某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包屯、包肝病理 变化，典型的大肠杆菌疾病特征。 实验室诊断： 取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步 判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断肉鸡感染为大肠杆菌疾病， PCR扩增，证明产有TEM型的ESBLs耐药基因。 试验用药方案： 将发病鸡群分成6组给药，每组用药方案均持续使用5天。 第1组：用实施例1的复方组合物，按照7g/kg饲料的添加量给药； 第2组：用实施例2的复方组合物，按照2g/kg饲料的添加量给药；[OOW第3组：用实施例3的复方组合物，按照0. 8g/kg饲料的添加量给药；第4组：用实施例4的复方组合物，按照2g/kg饲料的添加量给药；[00创第5组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述复方组合物包括以下原料：氟苯尼考、龙胆草；所述氟苯尼考为抗菌药。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：司红彬，赵雨川，夏娟，刘志远，刘增援，孙燕杰，吴永继，胡梅，
申请(专利权)人：广西南宁市桃源兽药厂，
类型：发明
国别省市：广西;45