防粘剂制造技术

本发明专利技术涉及一种防粘剂，其包含由通式(I)表示的两亲化合物。(在该式中，X和Y各自表示氢原子或一起表示氧原子，n表示0至2的整数，m表示1或2，AA表示单键或双键，并且R表示具有两个或更多个羟基的亲水基团。)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及用于防止体内组织的粘连的药剂。
技术介绍
器官/组织粘连是在外科手术后发生的典型的并发症。粘连的发病率在腹部手术 中是55%或更多。粘连造成患者连续地遭受严重的状况，例如慢性腹痛、肠梗阻和不育症。 粘连是普遍的手术后问题，其可W在胸部手术和脑部手术W及腹部手术之后发生。 为了防止手术后粘连，将用作屏障的防粘材料的膜或片插入受影响的区域与可能 粘附于其的器官之间已经在临床实践中被使用。例如，是含有W2:1的比例的透明质酸钢 与簇甲基纤维素并且由Genzyme公司开发的Seprafilm(注册商标）已被用作手术后生物 可吸收的防粘材料。然而，器官具有复杂的形状，其不仅仅具有平的表面，运使得难W将防 粘材料的膜或片应用于组织/或器官W便完全覆盖其不规则的表面或小的手术野中的区 域。此外，防粘材料的膜或片是有问题的，因为它们倾向于附着于手术手套，并且它们在手 术期间由于适当地将材料放到受伤区域上的难度而倾向于被撕破或移位，从而使得在处理 材料中高级手术技术成为必要。 近年来，已经开发了包含含有多糖衍生物的水凝胶的防粘剂（专利文献1)。此外， 已知的是，含有可交联的多糖衍生物的凝胶状防粘剂，活性醋基团已被引入所述可交联的 多糖衍生物中（专利文献2)。然而，大部分运样的防粘剂具有高粘度，并因此难W使用诸如 注入之类的简单技术应用它们。因此，可能需要大规模器械来应用它们，并且将它们应用于 小的区域是困难的，运两者都是有问题的。由于运样的原因，开发能够W简单方式应用且能 够应用于小的区域的、高度可操作的防粘剂已经是所期望的。 同时，已知多种两亲化合物在水中形成液晶并被用于在化妆品、药品及类似的领 域中的多种应用。例如，使用两亲化合物的药物递送系统值D巧在积极开发中。已经生产 了多种形式的药物递送载体，包括其中药物被嵌入脂质体内水相或由层状液晶制备的脂质 双层的药物递送系统。特别地，诸如立方液晶或反六方液晶之类的非层状液晶具有高度的 结构稳定性并且能够将各种药物稳定地保持在其自身内，并因此将作为特别有用的药物递 送载体而吸引注意力。例如，专利文献3公开了使用组合物的药物递送系统，所述组合物通 过将表面活性剂和乙醇添加到大豆憐脂酷胆碱（SPC)与甘油二醋（GDO)的脂质混合物中而 制备，运形成了非层状液晶。然而，在两亲化合物/水体系中存在的大部分的立方液晶仅在 窄范围的浓度和/或溫度内可W保持稳定。近来，能够形成在低溫下（低于6°C)展示高 稳定性的立方液晶的两亲化合物已经被开发，并且液晶在缓释制剂中的用途也已经被报导 (专利文献4)。然而，运样的液晶化合物具有高粘度并因此不允许化合物穿过细的注入针 (例如，30 口径（gauge))，并且它们的应用在注入中具有困难。能够稳定地形成立方液晶并 且具有较低粘度的两亲化合物已经开发作为用于注射剂的基础（专利文献5)。然而，使用 运样的两亲化合物作为药材而不是作为药物递送载体的医药产品还没有被开发。[000引 引文列表 专利文献 专利文献1 :国际专利公布W02010/119994 专利文献2 :国际专利公布W02005/087289 专利文献3 :国际专利公布W02006/077362 专利文献4 :国际专利公布W02006/043705 专利文献5 :国际专利公布W02011/078383[001引专利技术概述 将由本专利技术解决的问题 本专利技术的目的是提供能够被容易地应用的防粘剂。 用于解决问题的手段 作为细致研究W获得W上目的的结果，本专利技术人已发现，某种两亲化合物（脂质） 能够通过W诸如喷雾或涂抹之类的简单方法应用它而展示防止组织粘连的效果。因此，本 专利技术人已经完成了本专利技术。 本专利技术包括W下的至巧]。[001引 山一种防粘剂，包含具有W下通式（I)的两亲化合物： 其中X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子，n表示从0至2的整数，m表示整 数1或2,符号： 表示单键或双键，并且R表示具有两个或更多个径基的亲水基团。 在优选实施方案中，n在上式中表示整数1或2。 在优选实施方案中，在式中的R表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去 一个径基产生的亲水基团：甘油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸、=甘油、木糖、山梨 糖醇、抗坏血酸、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、二季戊四醇、麦芽糖、甘露糖醇和木糖醇。 在优选实施方案中，在上式中的R表示通过从甘油、赤薛糖醇、双甘油或木糖中除 去一个径基产生的亲水基团。 两亲化合物的优选的实例包括W下：[002引单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4-締酷基）甘油； 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4-締酷基）双甘油； 单-0-化9, 13-S甲基十四烧酷基）甘油； 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八烧酷基）赤薛糖醇； 1-0-(3, 7, 11，15-四甲基十六烷基）-P-D-木化喃糖巧讯 [00对单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締酷基）甘油。 在优选实施方案中，防粘剂还可W包含药学上可接受的载体。载体的优选的实例 是液体载体和/或气体载体。优选地，液体载体包括选自由硅油、醇和水介质组成的组的至 少一种。优选地，根据本专利技术的防粘剂还包含药学上可接受的表面活性剂。根据本专利技术的 防粘剂可W包含透明质酸或其盐。 -种两亲化合物或其盐，所述两亲化合物具有W下通式（II): 其中X和Y各自表示氨原子或一起表示氧原子，n表示从0至2的整数，m表示1 或2,并且R表示通过从选自由W下组成的组的任一种中除去一个径基产生的亲水基团：甘 油、赤薛糖醇、季戊四醇、双甘油、甘油酸和木糖。 在优选实施方案中，在上式中，n表示1或2并且m表示2。 两亲化合物的优选的实例包括W下： 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基）甘油、 单-0-拓9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基）赤薛糖醇、 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締酷基）季戊四醇、[004引单-0-化9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基）赤薛糖醇、 单-0-(5, 9, 13-S甲基十四碳-4, 8, 12-S締基）季戊四醇、 单-0-(3,7, 11，15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締酷基）季戊四醇、 单-0-(3,7, 11，15-四甲基十六碳-2, 6, 10, 14-四締基）赤薛糖醇、 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基）赤薛糖醇、和 单-0-(5, 9, 13, 17-四甲基十八碳-4, 8, 12, 16-四締基）季戊四醇。 -种用于防止受影响的区域的粘连的方法，包括将根据W上的山的防粘剂 应用于所述受影响的区域。 本申请包括在日本专利申请第2013-096499号中的公开内容，本申请要求该日本 专利申请的优先权。 专利技术的效果 根据本专利技术，防粘效果可W通过简单的应用方法获得。 附图简述图1示出单-0-化9, 13-立甲基十四碳-4,8, 12-立締酷基）甘油的SAXS 分析的结果。[005引[图引图2示出单-0-化9, 13, 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防粘剂，包含具有以下通式(I)的两亲化合物：其中X和Y各自表示氢原子或一起表示氧原子，n表示从0至2的整数，m表示整数1或2，符号：表示单键或双键，并且R表示具有两个或更多个羟基的亲水基团。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：田畑泰彦，平井健次郎，土黑一郎，田能村昌久，森纱也香，
申请(专利权)人：法纳克斯株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP