一种地塞米松磷酸钠的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种地塞米松磷酸钠的制备方法，包括以下步骤：开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松；碱催化水解：醋酸地塞米松加入到Na2CO3和甲醇中，反应10min后得到地塞米松；焦磷酰氯酯化：将步骤3）得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；中和成盐反应：将步骤4）得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠。本发明专利技术制备地塞米松磷酸钠的步骤简单，原料易得，反应条件温和，适合于工业化生产，且成本低廉。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地，涉及。
技术介绍
地塞米松磷酸钠，化学名为16 α -甲基-11 β，17 α，21三羟基-9 α -氟孕甾-1，4- 二烯-3，20- 二酮-21-磷酸酯二钠盐，是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。作用机理为:(1)抗炎作用:能减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。(2)免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少Τ淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低Τ淋巴细胞向淋巴细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。还可降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。地塞米松磷酸钠主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒。恶性淋巴瘤的综合治疗。在肌注后1小时即可达血药峰浓度，且其血浆蛋白结合率较其它皮质激素类药物低，故临床常用其注射液抑制剂。现有的地塞米松磷酸钠的制备方法工艺复杂、成本较高。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、成本低廉的地塞米松磷酸钠的制备方法。本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是:，包括以下步骤: 1)、开环反应:以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为-10°C?0°C，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液； 2)、重结晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松； 3)、碱催化水解:将步骤2)得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反应温度20°C?30°C，反应时间lOmin后得到地塞米松； 4)、焦磷酰氯酯化:将步骤3)得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酷； 5)、中和成盐反应:将步骤4)得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20°C?30°C，反应时间lh得到地塞米松磷酸钠。本专利技术所使用的试剂均为现有试剂，其中HF为氢氟酸，DMF为二甲基甲酰胺，本专利技术制备地塞米松磷酸钠的步骤简单，原料易得，反应条件温和，适合于工业化生产，且成本低廉。进一步地，步骤1)中醋酸地塞米松环氧物、HF、DMF的摩尔比为1?2:92?95:44 ?50。进一步地，步骤3)中醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩尔比为1?2:4?8:214?220。进一步地，步骤4)中地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩尔比为1?3:5?8:19?25。进一步地，步骤5)中地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩尔比为1?2:2?5:169?175。综上，本专利技术的有益效果是: 本专利技术制备地塞米松磷酸钠的步骤简单，原料易得，反应条件温和，适合于工业化生产，且成本低廉。【具体实施方式】下面结合实施例，对专利技术作进一步地的详细说明，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1: ，包括以下步骤: 1 )、开环反应:以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为-10°c，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液，醋酸地塞米松环氧物、HF、DMF的摩尔比为1:92:44 ； 2)、重结晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松； 3)、碱催化水解:将步骤2)得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反应温度20°C，反应时间lOmin后得到地塞米松，醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩尔比为1:4:214 ; 4)、焦磷酰氯酯化:将步骤3)得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯，地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩尔比为1:5:19 ; 5)、中和成盐反应:将步骤4)得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20 V，反应时间lh得到地塞米松磷酸钠，地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩尔比为1:2:169。实施例2: ，包括以下步骤: 1)、开环反应:以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为_5°C，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液，醋酸地塞米松环氧物、HF、DMF的摩尔比为1.5:94:48 ； 2)、重结晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松； 3)、碱催化水解:将步骤2)得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反应温度25°C，反应时间lOmin后得到地塞米松，醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩尔比为1.5:6:216 ； 4)、焦磷酰氯酯化:将步骤3)得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯，地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩尔比为2:6:22 ; 5)、中和成盐反应:将步骤4)得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度25 °C，反应时间lh得到地塞米松磷酸钠，地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩尔比为1.5:4:173ο实施例3: ，包括以下步骤: 1 )、开环反应:以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为0°C，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液，醋酸地塞米松环氧物、HF、DMF的摩尔比为2:95:50 ； 2)、重结晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松； 3)、碱催化水解:将步骤2)得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反应温度30°C，反应时间lOmin后得到地塞米松，醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩尔比为2:8:220 ； 4)、焦磷酰氯酯化:将步骤3)得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯，地塞米松、焦磷酰氯、THF的摩尔比为3:8:25 ; 5)、中和成盐反应:将步骤4)得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度30°C，反应时间lh得到地塞米松磷酸钠，地塞米松磷酸酯、NaOH、甲醇的摩尔比为2:5:175。 如上所述，可较好的实现本专利技术。【主权项】1.，其特征在于，包括以下步骤: 1)、开环反应:以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为-10°c?0°C，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液； 2)、重结晶:向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松； 3)、碱催化水解:将步骤2)得到的醋酸地塞米松加入到Na2C0#P甲醇中，反应温度20°C?30°C，反应时间lOmin后得到地塞米松； 4)、焦磷酰氯酯化:将步骤3)得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酷； 5)、中和成盐反应:将步骤4)得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20°C?30°C，反应时间lh得到地塞米松磷酸钠。2.根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤1)中醋酸地塞米松环氧物、HF、DMF的摩尔比为1?2:92?95:44?50。3.根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤3)中醋酸地塞米松、Na2C03、甲醇的摩尔比为1?2:4?8:214?220。4.根据权利要求1所述的，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地塞米松磷酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）、开环反应：以醋酸地塞米松环氧物为起始原料，加入HF、DMF，反应温度为‑10℃～0℃，反应时间3h进行开环反应得到醋酸地塞米松溶液；2）、重结晶：向醋酸地塞米松溶液中加入甲醇进行重结晶得到醋酸地塞米松；3）、碱催化水解：将步骤2）得到的醋酸地塞米松加入到Na2CO3和甲醇中，反应温度20℃～30℃，反应时间10min后得到地塞米松；4）、焦磷酰氯酯化：将步骤3）得到的地塞米松与焦磷酰氯、THF反应得到地塞米松磷酸酯；5）、中和成盐反应：将步骤4）得到的地塞米松磷酸酯与NaOH、甲醇反应，反应温度20℃～30℃，反应时间1h得到地塞米松磷酸钠。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：廖成斌，卢朝成，
申请(专利权)人：成都中牧生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51