本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域,具体涉及组合物及其在制备抗病毒药物上的用途。公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明,本发明专利技术的组合物具有抗病毒作用,具有开发抗病毒药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及有机合成和药物化学领域,具体设及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
单纯瘤疹病毒1型Ofe巧essimplexvirus,服V-1)和单纯瘤疹病毒2型Ofe巧es simplexvirus,服V-2)属于瘤疹科病毒,服V-I和服V-2不仅引起口唇或生殖粘膜瘤疹,同 时也是引起脑炎、肝炎、全身严重感染甚至宫内感染的重要病原。 呼吸道合胞病毒巧espiratcxrySyn巧tialVirus,RSV)主要引起呼吸系统感染, 在婴幼儿、老年W及免疫缺陷人群引起严重肺炎,是人类上呼吸道感染的重要病原之一。 甲型流感病毒(InfluenzaAvirus,Flu-A)属于正粘科病毒,在人类和其他生物 每年都有小范围的流行,引起上呼吸系统感染。大流行时,可引起严重呼吸系统感染,甚者 引起肺炎、脑炎甚至死亡。 上述=种病毒的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题,从天然产物 中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物,从而得到高效低毒的潜在药物 最有重要价值。 本专利技术设及的化合物I是一个2010年发表(MengShaoetal. , 2010.Psiguadials AandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesof Psidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的化合物,我们对化合物I进行 了结构修饰,获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV,并用化合物III和化合物 IV制备了组合物,并对该组合物抗病毒活性进行了评价,其具有抗病毒活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物,该组合物由化合物III和化合物IV组成,该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45%和55%。 本专利技术公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明,本专利技术的组合物具有较好的抗病毒作用。本专利技术的药学上可接 受的盐具有同样的药效。 组合物的体外实验表明,组合物具有很强的抗服V-1、服V-2、RSV和fluA的活性, 因此本专利技术的组合物有望被用于制备新型抗病毒药物。 W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明,但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制,而是由权利要求加W限定。【具体实施方式】 阳01引实施例1化合物PsiguadialA的制备化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照Meng化ao等人发表的文献(Meng化ao etal. , 2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletons fromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的方法。 实施例2PsiguadialA的0-漠乙基衍生物(II)的合成 将化合物I(474mg,1.OOmmol)溶于20血苯,向溶液中加入四下基漠化锭灯BAB) (0. 16g),1,2-二漠乙烧(7. 520g,40.OOmmol)和12血的50 %氨氧化钢溶液。混合物在35摄 氏度揽拌化。化之后将反应液倒入冰水中,立即用二氯甲烧萃取两次,合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂3次,再用无水硫酸钢干燥,最后减压浓缩去 除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为:石油酸/丙酬=100:0. 5, v/v),收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末(502mg,73% )。 阳0化]咱NMR巧OOMHz,DMSO-de) 5 10. 44 (S, 2H),7. 24 (S, 2H),7. 20 化J= 10.OHz, 3H),4 .31 (s, 4H), 3. 89 (s, 1H), 3. 74 (s, 4H), 2. 30 (s, 1H), 2. 12 (s, 1H), 2. 02 (s, 1H), 1. 92 (s, 1H), 1 .79 (S, 1H),1. 73 (S, 1H),1. 51 化J= 19.8Hz, 3H),0. 99 (S, 3H),0. 95 化J= 4. 7Hz, 7H),0.8 5(s,3H),0. 53(s, 1H),0. 43(s, 1H). "cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 69 (S),170. 54 (S),165. 42 (S),163. 38 (S),142. 7 2 (S),129. 71 (S),127. 96 (S),127. 08 (S),118. 00 (S),116. 82 (S),114. 82 (S),72. 73 (S),40. 19 (S),34. 75 (S),34. 32 (S),31. 75 (S),30. 93 (S),28. 09 (S),26. 43 (S),24. 48 (S),23. 74 (S) ,21. 18 (S),20. 77 (S),19. 99 (S),14. 39 (S). HRMS(ES〇m/z[M+田+calcdforC3化击。05:689. 1300;found689. 1303.阳02引实施例3PsiguadialA的0-(四氨化咯基)乙基衍生物(III)的合成 'HNMR(500MHz,DMS〇-d6) 5 10. 43 (s, 2H) , 7. 2I(s, 2H) , 7. 15 (d,J= 10.OHz, 3H),3. 99 (d,J= 19. 6Hz, 5H),2. 57 (s, 4H),2. 43 (s, 8H),2. 21 (s,IH),I. 95 (s,IH), I. 85 (d,J= 7.甜z, 2H),I. 78 (s,IH),I. 62 (d,J= 12. 9Hz, 9H),I. 39 (s, 2H),I. 37 (s,IH),I. 25 (s,IH),0. 93 (s, 3H),0. 90 (s, 6H),0. 83 (s, 3H),0. 46 (s,IH),0. 21 (s,IH). 阳0巧]"cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 52 (S),170. 23 (S),164. 97 (S),163. 14 (S),142. 38(S),129. 22 (S),127. 70 (S),126. 72 (S),117. 54 (S),116. 59 (S),114. 44 (S) ,69. 04 (S) ,54. 36 (d,J= 16.6Hz),39. 83 (S),34. 29 (S),34. 09 (S),30. 56 (S),27. 62 (S),26. 19 (S),24. 93 ( s), 24. 03 (S),23. 47 (S),20. 81 (S),20. 41 (S),19. 54 (S),14.Il(S).HRMS(ESI) :m/z+calcdforC42H5挪05:669. 4267 ;found:669. 4261。阳02引实施例4PsiguadialA的0-(吗嘟基)乙基衍本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物,其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成,该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45%和55%,
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:朱磊磊,
申请(专利权)人:苏州贺澳德生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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