一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。与现有技术相比，本发明专利技术提供的制备方法能够有效控制卡络磺钠冻干粉针剂中杂质的含量，且减少产品的复溶时间。实验结果表明，采用本发明专利技术提供的制备方法得到的卡络磺钠冻干粉针剂的杂质含量在0.5％以下，且复溶时间在8秒以内。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，更具体地说，是涉及。
技术介绍
卡络磺钠是一种新型的止血药，其药理作用的机理是通过增加毛细血管弹性，降低通透性，增加其收缩力；促进凝血酶的活性和纤维蛋白元的溶解，进而使出血的部位形成血栓而达到止血的目的。该药在临床上应用广泛，用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血。目前，卡络磺钠已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用卡络磺钠最为常用，市场需求量大。在药物制剂生产过程中，注射用卡络磺钠被制成卡络磺钠冻干粉针剂。现有的卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法包括:采用卡络磺钠和注射用水搅拌溶解，经冻干制成卡络磺钠冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小、密封保存周期长。但是，现有的制备方法在控制卡络磺钠降解方面的程度有限，使产品中的无效成分含量增加，从而使得到的产品存在较高含量的杂质，且复溶性较差。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供，本专利技术提供的制备方法能够有效控制产品杂质的含量，且减少产品的复溶时间。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。优选的，步骤a)中所述卡络磺钠和第一注射用水的用量比为20g: (500mL?800mL)。优选的，步骤a)中所述pH值调节的过程具体为:采用pH调节剂将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至4.5?6.5。优选的，所述pH调节剂包括磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液、盐酸、精氨酸溶液、磷酸氢二钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸溶液、枸橼酸溶液、枸橼酸钠溶液、醋酸钠溶液、抗坏血酸溶液和甲硫氨酸溶液中的一种或多种；所述pH调节剂的质量分数为2%?5%。优选的，步骤a)中所述吸附处理的过程具体为:将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。优选的，所述卡络磺钠与活性炭的质量比为20: (0.5?2)。优选的，步骤b)中所述冷冻的温度为-45 °C?-35 °C，时间为lh?4h。优选的，步骤b)中所述干燥的温度为30 V?40 °C，时间为2h?5h。优选的，步骤b)中所述干燥的过程具体为:将冷冻后的混合溶液A与第二注射用水的冷冻固体升温至干燥温度，进行真空干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述升温的速率为6°C /h?8°C /h。优选的，所述真空干燥的真空度小于等于0.15mbar。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ;b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。与现有技术相比，本专利技术提供的制备方法能够有效控制卡络磺钠冻干粉针剂中杂质的含量，且减少产品的复溶时间。实验结果表明，采用本专利技术提供的制备方法得到的卡络磺钠冻干粉针剂的杂质含量在0.5%以下，且复溶时间在8秒以内。【具体实施方式】下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了，包括以下步骤:a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A ；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)。在本专利技术中，将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A。本专利技术首先将卡络磺钠和第一注射用水混合；所述卡络磺钠为主药，本专利技术对所述卡络磺钠的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。在本专利技术中，所述卡络磺钠和第一注射用水的用量比优选为20g: (500mL?800mL)，更优选为 20g:600mL。在本专利技术中，所述将卡络磺钠和第一注射用水混合的过程优选具体为:将卡络磺钠在搅拌的条件下，加入到第一注射用水中进行混合，得到混合溶液。本专利技术对所述搅拌的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的人工搅拌或机械搅拌均可。在本专利技术中，所述搅拌的温度优选为20°C?30°C，更优选为25°C。完成所述混合后，本专利技术将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述pH值调节的过程优选具体为:采用pH调节剂将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至4.5?6.5。在本专利技术中，所述pH调节剂优选包括磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液、盐酸、精氨酸溶液、磷酸氢二钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸溶液、枸橼酸溶液、枸橼酸钠溶液、醋酸钠溶液、抗坏血酸溶液和甲硫氨酸溶液中的一种或多种，更优选为磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液中的一种或两种，最优选为磷酸二氢钠溶液。本专利技术对所述pH调节剂的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的上述磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液、盐酸、精氨酸溶液、磷酸氢二钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸溶液、枸橼酸溶液、枸橼酸钠溶液、醋酸钠溶液、抗坏血酸溶液和甲硫氨酸溶液的市售商品即可。在本专利技术中，所述pH调节剂的质量分数优选为2%?5 %，更优选为3 %。在本专利技术中，采用pH调节剂优选将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至4.5?6.5，更优选为4.7?6.3。完成所述pH值调节后，本专利技术将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液进行吸附处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述吸附处理的过程优选具体为:将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。在本专利技术中，所述吸附处理的目的是提高所述卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液的澄清度及吸附热原。在本专利技术中，所述卡络磺钠和活性炭的质量比优选为20: (0.5?2)，更优选为20:1。在本专利技术中，所述混合的时间优选为lOmin?20min，更优选为15min。本专利技术对所述脱碳处理的方法没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的去除溶液中活性炭的技术方案即可，优选为钛棒脱炭。得到所述混合溶液A后，本专利技术将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂。在本专利技术中，所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6: (3?5)，优选为3:2。在本专利技术中，采用分步骤加水的方式能够避免卡络磺钠在溶解过程中结块或溶解不彻底，从而在制备当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李全学，廖孝曙，逯佩荣，廖国栋，余泽勇，刘志军，荣超，黄松生，彭朝晖，刘思川，葛均友，万阳浴，
申请(专利权)人：湖南科伦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43