一种阿普斯特口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，该阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。本发明专利技术所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95%以上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，设及，本发 明同时提供了一种质量安全、稳定性好的阿普斯特口服制剂。
技术介绍
银屑病关节炎（PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关 节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有紙骼关节炎和(或）脊柱 炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出 现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30~ 50岁，无性别差异，但脊柱受累W男性较多。 本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为 72%。国内报告有家族史者为10%~23. 8%，国外报道为10%~80%。本病是常染色体显性 遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。 阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年抑A批准其 作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特作为一种新型小分子口服憐酸二醋 酶-4(PDE-4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位 的生理机能。由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的=项III期临床试验证明了阿普 斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。 阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此限制。本专利技术所制得的阿普斯特 口服制剂溶出度达到95%W上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的 缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特口服制剂及其制备方法。 为实现上述专利技术目的，本专利技术，具体方案 为： 本专利技术所述，其特征在于，所述阿普斯特口服制 剂按重量百分比由W下成分组成：活性成分阿普斯特2%~20%、填充剂20^^70%、崩解剂 3〇/〇~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0. 2%~5%、包衣材料2%~6〇/〇。 本专利技术所述的，其特征在于，所述填充剂为 乳糖、薦糖、微晶纤维素、预交化淀粉、甘露醇中的一种或多种组合；崩解剂为簇甲基淀粉 钢、交联聚维酬、交联簇甲基纤维素钢、低取代径丙基纤维素中的一种或多种组合；粘合剂 为径丙甲纤维素、径丙纤维素、簇甲基纤维素钢、聚维酬W及淀粉浆中的一种或多种组合； 润滑剂为硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂酸锋、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种组合。 本专利技术所述的，其特征在于，阿普斯特口服 制剂压片后包衣，包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料。 本专利技术所述的胃溶型薄膜包衣材料由聚乙二醇、聚乙締醇、二氧化铁、滑石粉、素 色组成或者直接选自胃溶型欧己代。 本专利技术所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素，二者比例为0.1:1~10:1;崩解剂为交 联聚维酬和簇甲基淀粉钢，二者比例为0. 1:5~5:1。 本专利技术所述的，其特征在于，制备所述阿普 斯特口服制剂通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片或胶囊充填制得。 本专利技术所述的，其特征在于，所述活性成分 为阿普斯特或其药学可接受的盐、溶剂合物。 本专利技术所述的活性成分为阿普斯特的药学可接受的盐为钢盐、儀盐、钟盐、巧盐、 裡盐、W及盐酸、氨漠酸、氨舰酸等无机酸盐，富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、班巧酸、苯横酸 等有机酸盐，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸等酸性氨基酸盐；所述溶剂合物为水合物、醇合物。 本专利技术所述的，其特征在于，所述阿普斯 特口服制剂制备过程中制粒及整粒所用筛网孔径为12目~60目；物料干燥溫度控制为 40°C~80°C;颗粒水分控制在1%~3% ;总混时间为10-50分钟。【具体实施方式】 下面的实施可更详细地说明本专利技术，但不W任何形式限制本专利技术。 实施例1 素片处方： 阿普斯特 8g 乳糖 35g 微晶纤维素 28g 交联聚维酬 14g 簇甲基淀粉钢 IOg 径丙纤维素 3g 微粉硅胶 2g 包衣液处方： 欧己代 85F42129 7g 75〇/〇乙醇 93邑 制备方法： ① 将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酬、簇 甲基淀粉钢分别过80目筛备用； ② 将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酬、簇甲基淀粉钢混合均 匀； ③ 向②中加入径丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒； ④ 将上述湿颗粒干燥，控制物料溫度为50~55°C;干燥后颗粒用24目筛网整粒； ⑥将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片； ⑧将处方量欧己代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含 药片忍包衣，包衣过程中控制物料溫度为40°C~42°C，该工序完成后片忍增重约3%。 实施例2 素片处方： 阿普斯特 4g 乳糖 37g 微晶纤维素 30g 交联聚维酬 IOg 簇甲基淀粉钢 Hg 径丙纤维素 3g 微粉硅胶 2g 包衣液处方： 欧己代 85F42129 7g 75〇/〇乙醇 93邑 制备方法： ① 将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酬、簇 甲基淀粉钢分别过80目筛备用； ② 将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酬、簇甲基淀粉钢混合均 匀； ③ 向②中加入径丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒； ④ 将上述湿颗粒干燥，控制物料溫度为50~55°C;干燥后颗粒用24目筛网整粒； ⑥将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片； ⑧将处方量欧己代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含 药片忍包衣，包衣过程中控制物料溫度为40°C~42°C，该工序完成后片忍增重约3%。 实施例3 素片处方： 阿普斯特 12g 乳糖 26g 微晶纤维素 33g 交联聚维酬 8g 簇甲基淀粉钢 16g 径丙纤维素 3g 微粉硅胶 2g 包衣液处方： 欧己代 85F42129 7g 75〇/〇乙醇 93.邑 制备方法： ①将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酬、簇 甲基淀粉钢分别过80目筛备用； ② 将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酬、簇甲基淀粉钢混合均 匀； ③ 向②中加入径丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒； ④ 将上述湿颗粒干燥，控制物料溫度为50~55°C;干燥后颗粒用24目筛网整粒； ⑥将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片； ⑧将处方量欧己代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含 药片忍包衣，包衣过程中控制物料溫度为40°C~42°C，该工序完成后片忍增重约3%。 实施例4 将实施例1、2、3的样品置于相对湿度（RH)为75%、溫度为40°C培养箱中连续放置6个 月，分别于第〇、1、2、3、6月时取样检验。结果所有样品均符合规定，表明本专利技术所得产品稳 定性良好，质量可靠，其中含量、有关物质（总杂)、溶出度结果见表1。 表1加速试验考察结果【主权项】1. ，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂按重量 百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%~20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘 合剂1%~10%、润滑剂0. 2%~5%、包衣材料2%~6%。2. 根据权利本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特 2%～20% 、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：卢洪成，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：长沙佰顺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43