CCR2的八氢环戊并吡咯基拮抗剂制造技术

本发明专利技术包括式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、Z1和Z2如说明书中所定义。本发明专利技术还包括预防、治疗或改善综合征、病症或疾病的方法，其中所述综合征、病症或疾病是II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明专利技术还包括通过施用治疗有效量的至少一种式(I)的化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式I的化合物及其药学上可接受的盐I其中R1为C(1‑4)烷基OC(1‑4)烷基、环己基、或四氢吡喃基，其中所述环己基或四氢吡喃基可任选地由选自下述的一种取代基取代：OC(1‑4)烷基、OH、CH2CH3、‑CN、NH2、NH(CH3)、N(CH3)2或OCF3；R2为H、C(S)NHCH2CH(CH3)2、或C(S)NHCH3；R3为、、‑SO2‑Rc、、、、H、‑CN、C(1‑4)烷基、C(1‑4)烷基NA1A2、C(1‑3)烷基C(O)NA1A2、C(3‑6)环烷基、氧杂环丁烷‑3‑基、‑(CH2)nPh‑Raa、‑C(1‑4)烷基CO2C(1‑4)烷基、4,5二氢噻唑基、4,5二氢唑基、噻唑基、唑基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、呋喃基、或3‑甲基1,2,4二唑‑5‑基；其中所述4,5二氢噻唑基、4,5二氢唑基、噻唑基、唑基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、和呋喃基可任选由独立地由选自Raa的至多两个取代基取代，n为0、1、2、或3；Ra为H、NA1A2、NHCH2CH2NA1A2、C(1‑4)烷基NA1A2、OC(1‑4)烷基NA1A2、C(1‑6)烷基、OC(1‑6)烷基、‑CN、‑CH2CH2Ph、‑CH2OPh、‑CH2OC(O)C(1‑4)烷基、‑CH2OC(1‑4)烷基、‑CH2NHBoc、‑OCH2CH=CH2、‑OCH2CH2CF3、‑OCH2CH2C(CH3)2OH、‑OCH2CH2OC(1‑4)烷基、‑OCH2CH2CN、‑OPh‑Raa、、、‑OC(1‑4)烷基‑Ph‑Raa、、、、、、、、苯基‑Raa、唑‑2‑基、唑‑4‑基、异唑‑5‑基、或噻唑‑2‑基；Raa为H、OC(1‑4)烷基、OCF3、‑CO2H、Cl、Br、F、或‑CN；Rb为NA1A2；Rc为NA1A2、CH2Ph、CH2CH2Ph、或C(1‑4)烷基；A1为H、C(1‑6)烷基、Ph‑Raa、C(O)CH3、CH2Ph‑Raa、或C(1‑4)烷基OC(1‑4)烷基；A2为H、C(1‑6)烷基；或A1和A2可连同它们与之连接的氮一起形成选自下述的环：、、、、、、、和；R4为CH2Ph，其中所述Ph任选地由选自CF3、OCF3、和F的至多两个基团取代；R5为H；或R4和R5连同它们连接的氮一起形成选自下述的一对稠环：、、和；R6为CF3、或OCF3；Z1为CH2或C=O；Z2为CH2或Z2可为C=O，前提条件是Z1和Z2不同时为C=O。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡潮钟，DF麦科姆塞，Z隋，FA康，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE