本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物及其在制备抗心衰药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗心衰作用，具有开发抗心衰药物的价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及有机合成和药物化学领域，具体设及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
屯、衰化ear化ilure，H巧是指屯、脏功能异常导致屯、脏累血量不能满足组织代谢需 要的一种病理生理状态。病因是屯、脏负荷过重、屯、肌本身舒张受限，及任何原因导致的初始 屯、肌损伤；而感染、贫血、妊娠、分娩、屯、律素乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制屯、脏药诱发加重 HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年代后期认识到 神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感t肥tRASt等激活）；90年代W后逐渐明确 了"屯、肌重塑"(remodelling)是导致屯、衰的发生发展的基本机制。屯、衰又分为急性屯、衰和 慢性屯、衰。 目前对于屯、衰的治疗，临床上没有特效药物，大部分药物在缓解屯、衰症状的同时 具有不可避免的毒副作用，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其 衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。 本专利技术设及的化合物I是一个2010年发表（MengShaoetal.，2010.Psiguadials AandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesof Psidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的化合物，我们对化合物I进行 了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物 IV制备了组合物并对该组合物抗抗屯、衰活性进行了评价，其具有抗屯、衰活性。
技术实现思路
阳0化]本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为50%和50%。 本专利技术公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 药效学实验表明，本专利技术的组合物具有较好的抗屯、衰作用。本专利技术的药学上可接 受的盐具有同样的药效。 W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。【具体实施方式】 实施例1化合物PsiguadialA的制备 化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照Meng化ao等人发表的文献（Meng化ao etal. , 2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletons from化eLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040 - 5043)的方法D 阳01引实施例2PsiguadialA的0-漠乙基衍生物（II)的合成将化合物I(474mg，1.OOmmol)溶于20血苯，向溶液中加入四下基漠化锭灯BAB)(0. 16g)，1，2-二漠乙烧（7. 520g，40.OOmmol)和12血的50 %氨氧化钢溶液。混合物在35摄 氏度揽拌化。化之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烧萃取两次，合并有机相溶液。然 后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂3次，再用无水硫酸钢干燥，最后减压浓缩去 除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬=100:0. 5， v/v)，收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末（502mg，73% )。 阳01 引 咱NMR巧OOMHz,DMSO-de) 5 10. 44 (S, 2H)，7. 24 (S, 2H)，7. 20 化J= 10.OHz, 3H)，4.31 (s, 4H),3. 89 (s, 1H),3. 74 (s, 4H),2. 30 (s, 1H),2. 12 (s, 1H),2. 02 (s, 1H),1. 92 (s, 1H),1 .79 (S, 1H)，1. 73 (S, 1H)，1. 51 化J= 19. 8Hz, 3H)，0. 99 (S, 3H)，0. 95 化J= 4. 7Hz, 7H)，0. 8 5(s, 3H),0. 53 (s, 1H),0. 43 (s,IH). 阳016] "cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 69 (S)，170. 54 (S)，165. 42 (S)，163. 38 (S)，142. 7 2 (S)，129. 71 (S)，127. 96 (S)，127. 08 (S)，118. 00 (S)，116. 82 (S)，114. 82 (S)，72. 73 (S)，40. 19 (S)，34. 75 (S)，34. 32 (S)，31. 75 (S)，30. 93 (S)，28. 09 (S)，26. 43 (S)，24. 48 (S)，23. 74 (S) ，21. 18 (S)，20. 77 (S)，19. 99 (S)，14. 39 (S).HRMS(ESI)m/z+calcdfor〔3扣"化2〇5:689. 1300;found689. 1303. 实施例3PsiguadialA的0-(四氨化咯基）乙基衍生物（III)的合成 将化合物II(344mg，0. 5mmol)溶于20血乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟 (690mg，5.Ommol)，舰化钟（168mg，1.Ommol)和化咯烧（2840mg，40mmol)，混合物加热回流 6h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烧萃取4次，合并有机相。依次用水和 饱和食盐水洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗 品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬=100:1. 5,v/v)，收集黄色集 中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末（223. 8mg，67% )。 IhNMR(500MHz,DMS〇-d6) 5 10. 43 (s, 2H) , 7. 2I(s, 2H) , 7. 15 (d,J= 10.OHz, 3H)，3. 99 (d,J= 19.6Hz, 5H)，2. 57 (s, 4H)，2. 43 (s,8H)，2. 21 (s,IH)，I. 95 (s,IH)， I. 85 (d,J= 7.甜z, 2H)，I. 78 (s,IH)，I. 62 (d,J= 12. 9Hz, 9H)，I. 39 (s, 2H)，I. 37 (s,IH)，I. 25 (s,IH), 0. 93 (s, 3H), 0. 90 (s,6H), 0. 83 (s, 3H), 0. 46 (s,IH), 0. 21 (s,IH). "cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 52 (S)，170. 23 (S)，164. 97 (S)，163. 14 (S)，142. 3 8(S)，129. 22 (S)，127. 70 (S)，126. 72 (S)，117. 54 (S)，116. 59 (S)，114. 44 (S) ,69. 04 (S) ,54. 36 (d,J= 16.6Hz)，39. 83 (S)，34. 29 (S)，34. 09 (S)，30. 56 (S)，27. 6本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为50％和50％，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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