本发明专利技术涉及一种3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的制备方法，包括：将3-硝基邻苯二甲酸溶于氢氧化钠水溶液中，然后加入还原剂和催化剂，加热至70～80℃，搅拌反应1～20小时，重结晶，得到3-氨基邻苯二甲酸；与乙酸酐搅拌回流反应1～10小时，得到3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐；将3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐溶于有机溶剂中，加入氨基给予体，搅拌回流1～10小时，即得3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺。本发明专利技术的方法操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药化工中间体制备领域，特别涉及一种3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚 胺的制备方法。
技术介绍
3-乙酰氨基邻苯二甲酰亚胺（1)是一种重要的有机合成及药物合成中间体， 如该化合物是合成美国Celgene生物技术公司开发，并于2014年3月21日获得FDA批 准用于治疗银肩病性关节炎口服药物一种磷酸二酯酶抑制剂阿普斯特（Apremilast) 中间体之一，同时也是合成染料的重要中间体（Ruchelman,A.L. ;Connolly,T. J.Enantioselectivesynthesisoftheapremilastaminosulfoneusingcatalytic asymmetrichydrogenation.Tetrahedron:Asymmetry, 2015, 26 (10-11) :553-559. Szadowski,J.Physicochemicalanddyeingpropertiesofpigmentscontaining3_or 4-amniophthalimideresidue.DyesandPigments，1981，2(3):249-258.)〇 有关3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的合成，文献报道的合成路线主要是以3-硝 基邻苯二甲酰亚胺为原料，经Pd/C还原得到3-氨基邻苯二甲酸亚胺，最后乙酰化得 到 3_ 乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺（Bogert，Μ·T. ;Jouard，F.L. · 3_Amin〇-〇-Phthalic acidandcertainofitsderivatives.JournaloftheAmericanChemical Society，1909, 31，483-490 ;Watanabe，T. ;Hamaguchi，F. ;0hki，S. ·Reductionofcyclic imides.III.Reductionof3-and4-substitutedphthalimideswithsodiumborohydri de，Chemical&PharmaceuticalBulletin，1978, 26 (2) : 530-538)D 但该合成路线中 3_ 硝基 邻苯二甲酰亚胺也需由邻苯二甲酰亚胺进行硝化反应制备，步骤长，生产成本高^合成路线 如下所示： 2014 年Kumar等以酿菁钴（CoPc,cobalt(II)phthalocyanine)为催化剂，聚 甲基氢硅氧烷（PMH，polymethylhydrosiloxanes)为还原剂，以乙酸为溶剂在100°C下 反应得到3_乙酰氨基邻苯二甲酰亚胺（1\〇，产率为64%(1(111]^1'，'\^81^1;1(111]^1'，]\1; Sharma,S. ；Kumar,N. .Highlyselectivedirectreductiveamidationofnitroarenes withcarboxylicacidsusingcobalt(II)phthalocyanine/PMHS.RSCAdvanc es，2014, 4(23)，11826-11830.)。该合成路线所需催化剂不易制备，反应条件比较苛刻，不利 于工业化生产。合成路线如下所示： 综上所述，上述方法存在反应路线长、收率低和生产成本高等缺点，在大规模生产 中成本相对较高。因此发展简便有效的合成工艺具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的制备方 法，该方法缩短了反应时间，降低了三废处理，起始原料易得，收率高，成本低，反应操作简 单，反应路线短，易于工业化生产。 本专利技术的，包括： (1)将3-硝基邻苯二甲酸溶于氢氧化钠水溶液中，然后加入还原剂和催化剂，加 热至70~80°C，搅拌反应1~20小时，重结晶，得到3-氨基邻苯二甲酸； (2)将步骤⑴中的3-氨基邻苯二甲酸与乙酸酐搅拌回流反应1~10小时，得到 3_乙酰胺基邻苯二甲酸酐； (3)将步骤（2)中的3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐溶于有机溶剂中，加入氨基给予体， 搅拌回流1~10小时，得到3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺；其中，回流温度为室温~有机溶 剂的回流温度。 所述步骤⑴中还原剂为水合肼，优选市售的85%和50%水合肼，其中3-硝基邻 苯二甲酸与水合肼的摩尔比为1:1~4。 所述步骤⑴中催化剂为5%钯碳混合物、10%钯碳混合物、三氯化铁和三氯化 铁-活性炭中的至少一种。 所述步骤⑴中重结晶为乙醇重结晶。 所述步骤⑵中3-氨基邻苯二甲酸与乙酸酐的比例为1克：2~20毫升。 所述步骤（3)中有机溶剂为N，N_二甲基甲酰胺，甲苯，二甲苯、1，4-二氧六环、 1，2_二氯乙烷或四氢呋喃。 所述步骤（3)中氨基给予体为尿素，其中3-乙酰胺基邻苯二甲酸酐和氨基给予体 的摩尔比为1:1~3。所述3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的结构式 熔点为238-240°C，性状 为黄白色固体。 3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的核磁共振氢谱数据如下：4NMR(400MHz，DMS0-d6) :δ2. 19 (s，3H)，7. 50 (d，J=7. 3Hz，1H)，7. 76 (t，J= 7. 8Hz，1H)，8. 46 (d，J= 8. 4Hz，1H)，9. 68 (s，1H)，11. 42 (s，1H)· 3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的核磁共振碳谱数据如下： 13CNMR(101MHz,DMS〇-d6) :δ24. 77, 118. 11, 118. 29, 125. 64, 133. 27, 136. 10, 136. 90, 169. 14, 169. 64, 170. 68。 本专利技术的方法以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经水合肼还原制得3-氨基邻苯 二甲酸，而后经乙酸酐环合制得3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐，最后与尿素反应制得3-乙酰胺 基邻苯二甲酰亚胺，三步反应总收率可达53%。本专利技术方法缩短了反应时间，降低了三废处 理，起始原料易得，收率高，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产。 有益效果 (1)本专利技术的制备方法在制备3-乙酰氨基邻苯二甲酰亚胺的过程中，以3-硝基邻 苯二甲酸为反应起始原料，经还原、脱水和成酸酐、最后氨化等一系列反应得到3-乙酰胺 基邻苯二甲酰亚胺，缩短了反应时间，降低了三废处理，同样收率较高； (2)本专利技术的制备方法起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工 业化生产。【附图说明】 图1为本专利技术的合成方法的流程图； 图2为实施例3中3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的核磁共振氢谱； 图3为实施例3中3-乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的核磁共振碳谱。【具体实施方式】 下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术 而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人 员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定 的范围。 实施例1在1000mL的三口烧瓶中加入3-硝基邻苯二甲酸40. 8g(0. 19mol)和3Μ的氢氧 化钠溶液250mL，加热搅拌至70°C反应液变澄清；加入3. 2g(12mm〇l)的带六个结晶水本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺的制备方法，包括：(1)将3‑硝基邻苯二甲酸溶于氢氧化钠水溶液中，然后加入还原剂和催化剂，加热至70～80℃，搅拌反应1～20小时，重结晶，得到3‑氨基邻苯二甲酸；(2)将步骤(1)中的3‑氨基邻苯二甲酸与乙酸酐搅拌回流反应1～10小时，得到3‑乙酰胺基邻苯二甲酸酐；(3)将步骤(2)中的3‑乙酰胺基邻苯二甲酸酐溶于有机溶剂中，加入氨基给予体，搅拌回流1～10小时，得到3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵圣印，黄强，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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