本发明专利技术公开了2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物，此外，本发明专利技术还公开了其制备方法和作为生物活性成分的应用。本发明专利技术公开的2-氨基-7-异丙基-5-氧代-511-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物提供了比无定形状态更优的原料药物质形态，为制备治疗口腔溃疡、胰岛素耐受、糖尿病、脂肪肝、非酒精性肝炎和动脉粥样硬化的药物制剂提供了更优选择。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲 酸的多晶型物、其制备方法和应用。
技术介绍
2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批啶-3-甲酸（氨来占 诺）最初用作抗变态反应用药，具有抑制脂氢合酶，抑制组胺释放及白三烯生成，并拮抗白 三烯引起的平滑肌收缩作用，同时还有加速阿弗他溃疡愈合的作用，是治疗口腔溃疡最有 效、最常用的药物之一。作为一种消炎抗过敏药物，5% 口腔糊剂于1996年12月作为口腔溃 疡药物在美国批准上市，由BlockDrug公司生产和销售。随后，上市了一系列其他药物制 剂形式，包括但不限于口腔贴膜、喷雾剂、口腔贴片、口腔粘附片等。近来，US12/0208836报 道了氨来占诺的另外一个新用途，即制备治疗肥胖及相关疾病，包括但不限于胰岛素耐受、 糖尿病、脂肪肝、非酒精性肝炎和动脉粥样硬化。 众所周知，化合物的结晶型形式与无定型物相比，具有更好的稳定性，可延长原料 药的保质期，而且更有利于制剂的制备。因此，将原料药制备成结晶型形式，如多晶型物，通 常是原料药物质形态的最佳选择。但目如尚未有2-氨基_7_异丙基_5_氧代-5H_苯 并吡喃并吡啶-3-甲酸（即式（I)所示化合物）的多晶型物报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并吡啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物。 本专利技术的一个目的是提供2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并吡啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物的制备方法和应用。 本专利技术公开的2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批 啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物可由以下几种方法制备： 1、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 单一溶剂中加热溶清后，静置冷却至室温或室温以下析出固体。 2、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 混合溶剂中加热溶清后，静置冷却至室温或室温以下析出固体。 3、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 单一溶剂中加热溶清后，搅拌下冷却至室温或室温以下析出固体。 4、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并吡啶-3-甲酸加入 到单一溶剂中加热溶清后，冷却至室温或室温以下，搅拌下向体系中滴加不良溶剂，析出固 体。 5、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 混合溶剂中加热溶清后，搅拌下冷却至室温或室温以下，析出固体。 6、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 混合溶剂中加热溶清后，搅拌下冷却至室温或室温以下，同时滴加不良溶剂，析出固体。 7、2_氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-苯并吡喃并批啶-3-甲酸加入到 单一溶剂或混合溶剂中回流，溶清，回流或搅拌，冷却至室温或室温以下，析出固体。 本专利技术中所述的单一溶剂指：水、醇、酯、酮、醚、酰胺、砜、烷烃、卤代烷、吡啶类、 腈、芳香烃、环醚类或亚砜类溶剂中的一种，具体地说，所述单一溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异 丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4_二氧六环、甲酸乙酯、乙酸 乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、甲酸丁酯、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、水、吡啶、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇二甲醚、乙二 醇单甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二丙醚、乙二醇单丙醚、正己烷、氯仿、二氯 甲烷、1，2_二氯乙烷、三乙胺、三甲胺、吡陡、N-甲基吗啡啉、N-甲基吡咯烷、乙腈、水、石油 醚和四氯化碳中的一种，但是不限于上述溶剂。 本专利技术中所述的混合溶剂为水、醇、酯、酮、醚、酰胺、砜、烷烃、卤代烷、吡啶类、腈、 芳香烃、环醚类或亚砜类溶剂中的两种或两种以上的混合溶液，具体地说，包括但不限于甲 醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4_二氧六 环、甲酸乙酯、乙酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、甲酸丁 酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、水、吡陡、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、 乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二丙醚、乙二醇单丙 醚、正己烷、氯仿、二氯甲烷、1，2_二氯乙烷、四氯化碳、三乙胺、三甲胺、吡啶、N-甲基吗啡 啉、N-甲基吡咯烷、乙腈、水和石油醚中的两种或两种以上的混合溶液；当混合溶剂为上述 两种溶剂时，两种溶剂的比例为1〇〇 : 1-1 : 1〇〇。 本专利技术中所述的不良溶剂为水、醇、酯、酮、醚、酰胺、砜、烷烃、卤代烷、吡啶类、腈、 芳香烃、环醚类或亚砜类溶剂中的一种或一种以上的混合溶液，包括但不限于甲醇、乙醇、 丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙酮、丁酮、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1，4_二氧六环、甲酸乙 酯、乙酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、甲酸丁酯、水、批 啶、乙腈、苯、甲苯、二甲苯、乙二醇二甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇单乙醚、乙 二醇二丙醚、乙二醇单丙醚、正己烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三乙胺、三 甲胺、吡啶、N-甲基吗啡啉、N-甲基吡咯烷、乙腈、水和石油醚中的一种或一种以上的混合 溶液；当混合溶剂为上述两种溶剂时，两种溶剂的比例为100 : 1-1 : 100。 本专利技术公开了 2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并吡 啶-3-甲酸或其溶剂化物的三种多晶型物，即多晶型物I~III。 本专利技术中的X射线粉末衍射图谱的测量条件： 样品量：约 100mg， 靶：Cu， 滤片：单色， 电压 / 电流：40kV/100mA， 狭缝：SS/DS1。，RS0· 3mm， 扫描速度：8° /分 范围：3-50。 本专利技术公开的2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批 啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物的X射线粉末衍射图谱中峰强度在15以上的峰见以 下各表： 2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批啶-3-甲酸或其溶剂 化物的多晶型物 其X射线粉末衍射图谱中的峰具有以下特征： 本专利技术提供的2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H_苯并吡喃并批 啶-3-甲酸或其溶剂化物的多晶型物使用时可以是单一的一种多晶型物，也可以是两种或 两种以上的多晶型物当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...
【技术保护点】
2‑氨基‑7‑异丙基‑5‑氧代‑5H‑[1]苯并吡喃并[2，3‑b]吡啶‑3‑甲酸或其溶剂化物的多晶型物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张和胜，
申请(专利权)人：峡江和美药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36
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