一种可吸入药用组合物，适合于向患者提供有关吸入范围在5毫克到10毫克之间的所计量剂量的改进反馈，并适合于在干粉吸入器中使用，所述药用组合物包括：70质量％～99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体；和0.5质量％～30质量％的一种或两种药用活性成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及适合于向用户提供有关吸入所计量剂量的改进反馈的可吸入药用制剂，这些制剂适合于用在干粉吸入器中。本专利技术还涉及含有所述药用制剂的这种干粉吸入器。本专利技术还涉及生产这些制剂的方法。此外，本专利技术涉及该制剂的用途和含有该制剂用于治疗哮喘和C0PD的吸入器。
技术实现思路
在本专利技术的第一方面中，提供了适合于向用户提供有关吸入所计量制剂剂量的改进反馈的可吸入药用组合物，这些组合物适合于用在干粉吸入器中。该干粉吸入器包括:-适合于在干粉吸入制剂中使用的占70?99.5质量％的至少一种药用容许载体；和-占0.5?30质量％的一种或两种药用活性成分(API)。在本专利技术的第二方面中，提供了一种生产可吸入药用组合物的方法，该方法包括如下步骤:(i)将第一部分的载体和第一药用活性成分混合在一起，制备混合物，(ii)将第二部分的载体和选择使用的第二药用活性成分混合在一起，制备混合物，(iii)将在步骤(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和(iv)将在步骤(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中。在本专利技术的第三方面中，提供了上述药用组合物在治疗哮喘或coro或支气管炎中的用途。在本专利技术的第四方面中有干粉吸入器，或者，吸入器的组件或用于吸入器的组件，包括:-储存室，在该储存室中布置根据本专利技术的并且可选择地用本专利技术的方法生产的药用组合物；- 口用件；-计量杆，其设置有计量室，计量室能相对于储存室移动以从储存室取出部分数量的药用组合物，并将该部分数量移动至储存室外部的传送位置，其中在传送位置中，该部分数量布置成被从计量室取出并且被抽吸气流移动至口用件，抽吸气流可通过用户的抽吸动作产生，抽吸动作是为了吸入进行的，抽吸气流流经可在组件的空气进口与口用件之间建立的流动通道；-活塞，其能相对于计量杆在阻塞位置与非阻塞位置之间移动，在阻塞位置中，流动通道被活塞阻塞，在非阻塞位置中，允许空气从空气进口经流动通道流向口用件，活塞的移动可由用户抽吸动作致动，药用组合物含有适合于在干粉吸入制剂中使用的至少一种药用容许载体和两种药用活性成分。具体描述对肺药输送有显著优点:-需要输送一小部分的口服剂量。-快速的起效。-在系统循环中的浓度低，这与降低系统副作用相关。-这种输送方法避免了肝脏对药物的降解。-这种输送是无针方法。-可以避免胃肠不适。就药学情况而言，治疗窗意味着在医治某种具体疾病时实际起作用的药用活性成分(API)的剂量范围。低于治疗窗的剂量太弱，达不到效果(API的血液水平太低)，而高于治疗窗的剂量引起不能允许的副作用(API的血液水平太高)。改进/扩宽治疗窗就药学情况而言一直是一项任务。对于可吸入制剂而言，同时另一项任务是提供这种所计量的剂量，向患者提供有关吸入每个所计量剂量的改进的反馈。已经知道的是，可吸入制剂含有大小在微克量级的API。吸入这种少量固体物质是难以察觉的。如果将较高数量的药用容许载体加入到API中，这是可以改进对所吸入计量的可察觉性，但会影响治疗窗。已经检测了怎样可以通过在吸入器中使用不同的可吸入干粉制剂以及使用不同的方法制造这些干粉制剂，改进/扩宽治疗窗以及抗喘API组合的吸入可察觉性。发现，如果(i)将第一部分的载体和第一 API混合在一起，制备混合物(ii)将第二部分的载体与第二 API混合在一起，制备混合物，(iii)将在步骤(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和(iv)将在步骤(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中，于是，成为所得到的可吸入药用组合物。因此获得的药用组合物可以包括70质量％?99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体以及0.1质量％?12.5质量％的药用活性成分(API)和0.4质量％?17.5质量％的第二 API，这两种API能够用来治疗哮喘、C0PD和支气管炎。可能使用的API中，其中一些有:左旋沙丁胺醇(levalbuterol)，茶丙特罗(reproterol)，克仑特罗(clenbuterol)，班布特罗(bambuterol)，溴沙特罗(broxaterol)，昔萘酸沙美特罗(salmeterol xinafoate)，丙酸氣替卡松(fluticasonprop1nate)，布地奈德(budesonide)，轻甲叔丁肾上腺素(salbutamol)，倍氯米松(beclomethasone)，福莫特罗(formoterol)，特布他林(terbutalin)，沙美特罗(salmeterol)，妥洛特罗(tulobuterol)，弗达特罗(indacaterol)，异丙肾上腺素(isoprenaline)，海索那林(hexoprenaline)，噻托溴,安(t1tropium)，异丙托钱(ipatropium)，氧托溴钱(oxitropium)，非诺特罗(fenoterol)，莫米松(mometason)，环索奈德(ciclesonid)，或者罗氟奈德(rofleponid)。为了制备根据本专利技术的制剂，药用容许载体中的一些可以是乳糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、蔗糖、右旋糖、它们的水合物或其混合物。它们的颗粒尺寸分布可以是不同的。因此获得的一组药用组合物可以包括70质量％?99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体以及0.1质量％?12.5质量％的昔萘酸沙美特罗和0.4质量％?17.5质量％的丙酸氟替卡松。因此获得的一组优选药用组合物可以包括88质量％?99.2质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体以及0.3质量％?5.0质量％的昔萘酸沙美特罗和0.5质量％?7.0质量％的丙酸氟替卡松。根据不同的药典，所施用的昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松可以具有不同的颗粒尺寸分布。具有在Ph.Eur.中所描述的性质的那些API是非常适用的。具有Ph.Eur.中所描述性质的载体一般而言是适用的。颗粒尺寸分布可以例如在赫利俄斯装置中使用激光散射通过干法来测量。在昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松的情况下，该方法也是适用的。根据本专利技术的药用制剂可以用于治疗哮喘、C0PD和支气管炎。在治疗期间，病人启动含有本专利技术的组合物的干粉吸入器并吸入该药用组合物。由于药用容许载体，患者在吸入药用组合物剂量时进一步体验到口中的粉味。这种载体的粉体验还例如向患者提供了关于吸入所计量剂量的明显反馈。在干粉吸入器中可以加装上文所述、并可选择地由本专利技术的方法制成的本专利技术的药用组合物。吸入器可以是单剂量吸入器或多剂量吸入器。本公开的一个方面涉及用于吸入器的组件。本公开的进一步的方面涉及包括该组件的吸入器。因此，下文公开的与组件有关的特征也适用于吸入器并且反之亦然。在一实施例中，组件包括储存室。粉末物质可以被布置在储存室内。粉末物质可以包括一种或更多种医药物质，并且优选地包括医药物质的载体。在一实施例中，组件包括口用件。口用件可以被提供于与用户相互作用。用户可以例如通过将其唇部环绕口用件放置来与口用件相互作用，以执行用户抽吸动作用于吸入。抽吸动作可以产生抽吸气流，该抽吸气流可以从组件的空气进口通过在空气进口与口用件之间建立的流动通道朝口用件流动。在一实施例中，组件包括设置有计量室的计量杆。计量室被设计成保持部分数量的粉末物质。计量室可以是延伸穿过计量杆的横向孔。有利本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种可吸入药用组合物，适合于向患者提供有关吸入范围在5毫克到10毫克之间的所计量剂量的改进反馈，并适合于在干粉吸入器中使用，所述药用组合物包括：70质量％～99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体；和0.5质量％～30质量％的一种或两种药用活性成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：Y·卡姆拉格，M·凯尔，
申请(专利权)人：赛诺菲股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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