本发明专利技术公开了樟芝酸H在防治药物性肝损伤中的应用。所述樟芝酸H为式Ⅰ所示化合物。樟芝酸H具有防治药物性肝损伤的作用，樟芝酸H属于纯天然制剂，安全无毒性，对APAP诱导的急性肝损伤具有良好的防治作用，本发明专利技术为研制以樟芝酸H组分为基础的保肝药物以及保健品提供了科学依据，具有重大的应用价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种樟芝酸Η的新用途，具体涉及樟芝酸Η在防治药物性肝损伤中的 应用。
技术介绍
药物性肝损伤（DILI，Druginducedliverinjury)是指在药物使用过程中，因药 物本身或代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤。临 床上表现为急性和慢性肝病，轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命、需积极治疗、抢 救。DILI可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者身上；可发生在 用药超量时，也可发生在正常用量的情况下。目前我们日常生活中接触的药物及保健品已 超过30000种，明确可以引起DILI的药物超过1000种，因此，DILI已成为一个不容忽视的 严重公共卫生问题。 对乙酰氨基酸（Acetaminophen，APAP)(扑热息痛）是临床最常用的解热镇痛抗炎 药，也是临床引起肝毒性的最常见的药物，长期或过量使用APAP易导致急性肝功能衰竭。 FDA于2014年2月发布公告，建议医生和医疗人员用含APAP不超过325mg的药品，并表示， 限制此类药品能降低患者因过量服用而导致的严重肝脏损害风险。但是，APAP为日常生活 中常用的一类药物，它所引起的急性肝损伤是较严重的，重者会引起死亡。据报道，在美国 大约40%的急性肝衰竭与该药物有关。研究开发能够有效防治药物性肝损伤，特别是治疗 APAP肝损伤的药物具有重要的实际应用价值。 牛樟芝又称牛樟菇，属担子菌纲、多孔菌目、多孔菌科、薄孔菌属。牛樟芝是我国台 湾特有的稀世珍宝，一直被誉为治疗肝病的神奇药王。近年的研究证实其确实具有解毒保 肝、消除肿瘤、补肾强心、益胃整肠、强化免疫、镇痛抗菌等作用。有关牛樟芝生物学功能的 化学（组分）基础和生物学机理尚未完全阐明。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供牛樟芝组成成分一樟芝酸H(AntcinH)基于防治药物诱导肝 损伤的新用途，通过本专利技术，可以制备含有樟芝酸Η的具有保肝功效的药物或保健食品。 本专利技术中的樟芝酸Η为式I所示化合物； 本专利技术首先提供了樟芝酸Η在制备预防药物性肝损伤的药物和/或保健品中的应 用。 所述药物性肝损伤具体为对乙酰氨基酚致急性肝损伤。 所述应用具体可表现为下述1)或2): 1)所述樟芝酸Η抑制血清中谷丙转氨酶水平升高； 2)所述樟芝酸Η抑制肝组织中肝细胞坏死。 本专利技术还提供了樟芝酸Η在下述1)或2)中的应用： 1)制备抑制血清中谷丙转氨酶水平升高的产品； 2)制备抑制肝组织中肝细胞坏死的产品。 本专利技术进一步提供了樟芝酸Η在制备治疗药物性肝损伤的药物和/或保健品中的 应用。 所述药物性肝损伤具体为对乙酰氨基酚致急性肝损伤。 所述应用具体可表现为下述1)或2): 1)所述樟芝酸Η抑制肝细胞系凋亡； 2)所述樟芝酸Η抑制原代肝细胞坏死。 所述肝细胞系为小鼠AML-12细胞； 所述原代肝细胞为小鼠原代肝细胞。 本专利技术还进一步提供了樟芝酸Η在下述1)或2)中的应用： 1)制备抑制肝细胞系凋亡的产品； 2)制备抑制原代肝细胞坏死的产品。 使用所述樟芝酸Η预防对乙酰氨基酚致急性肝损伤时，使用低剂量25mg/kg体重 时，由H&E染色结果可知：肝小叶结构存在。偶见点灶状肝细胞坏死和少量单核淋巴细胞灶 状浸润，坏死灶数目1个/10个10倍视野；肝细胞界板完整；汇管区未见炎细胞浸润。使用 高剂量50mg/kg体重时，由H&E染色结果可知：肝小叶结构存在；肝小叶内无肝细胞坏死； 肝细胞界板完整；汇管区未见炎细胞浸润。 使用所述樟芝酸Η治疗对乙酰氨基酚致急性肝损伤时，使用高剂量50mg/kg体重 时，由H&E染色结果可知：肝小叶结构存在，可见肝细胞坏死灶，相比于模型对照组，坏死灶 区域及数目明显降低。 本专利技术还提供了一种具有保肝作用的药物或保健品，其活性成分为所述樟芝酸H， 具体可以有效量的所述樟芝酸Η为活性成分，加入适宜辅料制备得到。 本专利技术公开了牛樟芝中的一种活性成分一樟芝酸Η具有防治药物性肝损伤的作 用，樟芝酸Η属于纯天然制剂，安全无毒性，对ΑΡΑΡ诱导的急性肝损伤具有良好的防治作 用，本专利技术为研制以樟芝酸Η组分为基础的保肝药物以及保健品提供了科学依据，具有重 大的应用价值。【附图说明】 图1为实施例1中Η&Ε染色的结果，其中图1 (Α)为空白对照组，图1 (Β)为肝损伤 模型对照组，图1 (C)为低剂量樟芝酸Η肝损伤保护组，图1 (D)为高剂量樟芝酸Η肝损伤保 护组。 图2为实施例1中血清中谷丙转氨酶数值的变化。 图3为实施例2中H&E染色的结果，其中图3 (A)为空白对照组，图3 (B)为肝损伤 模型对照组，图3 (C)为低剂量樟芝酸Η肝损伤保护组，图3 (D)为高剂量樟芝酸Η肝损伤保 护组。 图4为实施例2中血清中谷丙转氨酶数值的变化。 图5为实施例3中Η&Ε染色的结果，其中其中图5(A)为空白对照组，图5(B)为肝 损伤模型对照组，图5 (C)为高剂量樟芝酸Η肝损伤保护组。 图6为实施例3中血清中谷丙转氨酶数值的变化。 图7为实施例4中小鼠原代肝细胞死亡率的变化。 图8为实施例5中肝细胞系AML-2凋亡的变化。【具体实施方式】 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。 雄性C57BL/6小鼠：北京维通利华公司。 全自动生化分析仪：日立，7020型。 5 %吐温-80溶液即含5 % (体积比）吐温-80的PBS溶液。 樟芝酸Η溶液是将樟芝酸Η溶于5 %吐温-80溶液得到的。 樟芝酸Η玉米油溶液是将樟芝酸Η溶解于玉米油中得到的。 ΑΡΑΡ溶液即用加热55°C的PBS溶解所得。 AML-12(alphamouseliver12):正常小鼠肝细胞系，购于ATCC。 SYTOX-green和Hoechst33258 试剂：Invitrogen公司。 AnnexinV/PI凋亡试剂盒：MBL公司。 ALT检测试剂盒：TecoDiagnostics公司。 下述实施例中所用的樟芝酸Η是式I所示化合物，按照文献（ChenCH,Yang Sff,ShenYC.NewsteroidacidsfromAntrodiacinnamomea,afungalparasiteof Cinnamomummicranthum.JNatProd1995;58:1655 - 61.)(即文献中AntcinH)中公开 的方法制备， 实施例1、樟芝酸H对APAP致急性肝损伤的预防保护作用 雄性C57BL/6小鼠40只，适应性饲养一周，自由米水、饮食。一周后随机分为4组， 即空白对照组、模型对照组、低剂量樟芝酸Η组和高剂量樟芝酸Η组，每组10只。具体处理 如下：实验第1、2、3和4天，空白对照组和模型对照组，每天灌胃一次5%吐温-80溶液， 每次体积为10μL/g体重；低剂量樟芝酸Η组，每天灌胃5 %吐温-80溶解的樟芝酸H，剂量 为25mg/kg体重，每次体积为10μL/g体重；高剂量樟芝酸Η组，每天灌胃5 %吐温-80溶 解的樟芝酸Η，剂量为50mg/kg体重，每次体积为10μL/g体重。 实验第4天晚上禁食10小时，实验第5天，空白对照组本文档来自技高网...
【技术保护点】
樟芝酸H在制备预防药物性肝损伤的药物和/或保健品中的应用；所述樟芝酸H为式Ⅰ所示化合物；
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：扈洪波，霍亚珍，叶敏，尹淑涛，乔雪，宋鑫华，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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