本发明专利技术涉及苦参素（氧化苦参碱、苦参碱）和甘草酸或其二者的药学上可接受形式或其二者的衍生物以及含有这些组合物的药盒，还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐，用于制备防治代谢障碍性皮肤病（包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样变病、系统性淀粉样变病、类脂质渐进性坏死）的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及一种药物用于制备预防和治疗代谢障碍性皮肤病中的 应用。所述药物为苦参素(氧化苦参碱、苦参碱、异苦参碱)或其药学上可接受形式或其衍生 物以及含有该药物的药盒。
技术介绍
新陈代谢疾病又称代谢障碍性疾病，是指机体内生化反应过程发生变化而产生的 疾病。分遗传性代谢病和获得性代谢病。本文所描述的为由后天环境因素引起的获得性 代谢病。代谢障碍性皮肤病包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样变病、系统性淀粉样变病、类脂 质渐进性坏死。（一）黄瘤病本病是指真皮、皮下组织及肌腱含脂质的组织细胞-泡沫细 胞(又称黄瘤细胞）聚集而形成的一种棕黄色或橘黄色皮肤肿瘤样病变。黄瘤病发生的确 切机制还不十分清楚。在原发性或继发性高脂蛋白血症中，血浆脂质如胆固醇、甘油三酯 或磷脂的过度增高是其最主要的原因，因为过高的血浆脂质会促使脂质在组织中沉积，组 织细胞吞噬沉积在组织中的脂质后形成黄瘤细胞，许多黄瘤细胞聚集则形成黄瘤。（二）淀 粉样变病是指淀粉样蛋白在组织和器官的细胞外异常沉积，并引起组织和器官出现功能障 碍的一组疾病。包括1、原发性皮肤淀粉样变病（Primarycutaneousamyloidosis,PCA) 是一种淀粉样蛋白沉积于以往正常的皮肤中而其他器官均无受累的局限性疾病。临床 上，PCA主要分为3型：淀粉样变苔藓（L-ichenamyloidosis,LA)，斑状淀粉样变（ Macularamyloidosis,MA),结节型皮肤淀粉样变病（Nodularamyloidosis)。其中淀粉 样变苔藓是PCA中最常见的临床类型。此外较少见的类型包括：异色症样皮肤淀粉样变， 大疱型皮肤淀粉样变，白癜风样淀粉样变.骶尾部皮肤淀粉样变。原发性皮肤淀粉样变 病的临床治疗非常困难，迄今，PCA的病因仍然未得到充分的诠释。大多数文献称与长 期的摩擦有关，但遗传和环境因素、过敏性体质、日光以及女性性别等易感因素仍不能被 忽视。原发性皮肤淀粉样变的发病与过敏性体质、日光、摩擦、性别、遗传因素均具有直接或 间接的、或多或少的联系，这些因素发挥共同或协同作用，从而导致PCA的发生。2、继发 性皮肤淀粉样变病是指在原有皮肤病的病灶中出现淀粉样蛋白沉积物。该现象可发生在 许多皮肤病中。3、系统性淀粉样变病本病是指淀粉样蛋白沉积在机体各系统、器官和组织 中而引起的一种全身性疾病，约40%的患者有皮肤损害。（三)类脂质渐进性坏死是一种慢 性肉芽肿性皮肤病，临床上以胫前出现大片境界清楚的紫红色硬皮病样斑块，中央呈棕黄 色凹陷萎缩为特征。本病发病机制尚不清楚。与糖尿病有关，但不限于糖尿病患者。有人 为抗体介导的血管病变可能起重要作用。目前黄瘤病的治疗主要为1、饮食治疗；2、降脂药如烟酸、辛伐他汀、洛伐他汀、丙 丁酚；3、局部冷冻、C02激光、电凝术、手术切除等。皮肤淀粉样变的治疗结节性可手术切 除或选用刮除术、烧灼、冷冻、皮肤磨削术、C02激光等疗法，但易于复发。斑状或丘疹性可口 服抗组胺药、维甲酸制剂，局部外涂强效糖皮质激素、卡泊三醇或光疗等，但效果多不显著。 目前治疗类脂质渐进性坏死亦无特效方法，包括糖皮质激素的封包治疗、PUVA局部照射、氯 喹、维甲酸制剂等。 苦参素具有具有直接抗炎作用、免疫调节作用、抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作 用、抗病毒杀菌作用、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常、镇静、解热、降温、改善血液流变 学各项指标作用。在中枢神经系统，氧化苦参碱具有镇静、镇痛、解热、降温的作用；消化系 统，具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞；氧化苦参碱具有抗肿瘤作用，能有效抑制人肝癌 细胞株IfepG2的增殖，并具有直接杀伤作用；心血管系统，氧化苦参碱具有抗缺氧、扩血管、 降血脂、抗心律失常等作用。氧化苦参碱的直接抗炎作用：苦参碱是有激素样作用而无激 素副作用的强力抗炎药；氧化苦参碱的免疫调节作用：氧化苦参碱具有较强的免疫调节作 用，可通过对宿主的抗体水平、免疫细胞的变化、细胞因子及其它炎性调节因子的影响发挥 其抗炎作用；抗肿瘤机制：氧化苦参碱有抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用；氧化苦参碱 的抗病毒杀菌作用：氧化苦参碱具有直接的抗病毒杀菌活性，而且杀菌谱较广。苦参素(氧 化苦参碱、苦参碱）的直接抗炎作用可抑制上述代谢障碍性皮肤病炎症反应，苦参素的降脂 作用可从根本上改善黄瘤病的发生，氧化苦参碱可调节免疫反应，抑制细胞的增殖，有效防 止黄瘤细胞的过度增生。氧化苦参碱具有镇静、镇痛作用，可安抚皮肤淀粉样变的瘙痒状 态，苦参碱具有改善血液流变学各项指标作用，针对类脂质渐进性坏死发生的可能的血管 病变机制，其治疗作用具有一定的理论基础。苦参的有效提取物或苦参碱在临床存在利尿 排钠等副作用，致使尿量过多的病人不宜使用。甘草酸具有抗炎、抗变态反应、抗病毒、保肝 等作用，针对皮肤血管炎疾病发病的病因病机，甘草酸的类固醇样作用对疾病的抗炎效应 具有显著作用。但甘草酸的类固醇样作用，长期大量口服甘草的有效成分提取物或甘草酸 及其衍生物会使病人存在水钠潴留、高血压和低血钾等严重不良反应。 本专利技术通过实验，提供了对于代谢障碍性皮肤病(包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样 变病、系统性淀粉样变病、类脂质渐进性坏死）具有毒副作用低的全新药物，及其制备用于 治疗代谢障碍性皮肤病中的应用。
技术实现思路
本项专利技术人通过实验惊奇地发现，苦参素(氧化苦参碱、苦参碱）或其衍生物和甘 草酸或其衍生物的药物组合物可提供特别有益的治疗代谢障碍性皮肤病作用，而没有观察 到明显的副作用。而这种药物组合物特别适合用于治疗代谢障碍性皮肤病，而这种药物特 别适合用于治疗代谢障碍性皮肤病(包括黄瘤病、原发性皮肤淀粉样变病、系统性淀粉样变 病、类脂质渐进性坏死）的治疗。这种药物还可联合现有的治疗代谢障碍性皮肤病的技术 如：激素、维A酸类药物、光化学疗法、光疗、光动力疗法、冷冻治疗的应用。 本专利技术的目的是提供一种治疗代谢障碍性皮肤病的药物组合物，所属药物组合物 包括顺序给予或同时给予药学上可接受量的，或者药物有效剂量苦参素或其衍生物和甘草 酸或其衍生物，尤其是药物可接受形式或其药用盐。还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参 素盐。 组合物中苦参素或其衍生物与甘草酸或其衍生物的重量配比为10 :1~1 :10,优选 的是5 :1~1 :5,更优选5 :1~1 :2。其中苦参素或其衍生物含量为5(T2000mg，进一步优选 为10(Tl500mg，更优选为30(Tl000mg;甘草酸或其衍生物含量为3(T2000mg，进一步优选为 3(Tl500mg，更优选为 10(Tl000mg。 同时给药包括给予苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物，或者将每种活性剂的 单独制剂基本上同时给药。顺序给予是指按时间先后根据临床治疗方案给予苦参素或其衍 生物、甘草酸或其衍生物。本专利技术给出的苦参素或其衍生物和甘草酸或其衍生物药物标量， 是关于化合物本身给出的，例如l〇〇mg盐酸盐形式的苦参素是指含有50mg苦参素的盐酸盐 量。 本专利技术中，活性药物的优选以药物组合物的形式给药，这种组合物可包括多种药 物或仅一种药物。所述药物组合物可以通过将上述含量范围的苦参素或其衍生物和甘草酸 或其衍生物于适量药学上本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，所述的药物组合物包括顺序给予或同时给予药学上可接受形式的苦参素和甘草酸或其二者的衍生物；还包括甘草酸苦参碱盐及甘草酸苦参素盐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：施惠娟，
申请(专利权)人：施惠娟，
类型：发明
国别省市：宁夏;64
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