丙型肝炎病毒抑制剂及其应用制造技术

技术编号:12848397 阅读:91 留言:0更新日期:2016-02-11 14:17
本发明专利技术属于医药化学领域,具体涉及一类具有良好丙型肝炎病毒抑制效果的化合物,其制备方法,含有该化合物的组合物,以及所述化合物或组合物作为丙型肝炎病毒感染性疾病治疗药物的用途。本发明专利技术的化合物表现出优异的抗病毒活性,同时具有小的细胞毒性,安全性好,且血浆蛋白结合率良好,适于成药,具有非常好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
通式I所示的化合物或其立体异构体、药学可接受的盐、水合物、溶剂合物或结晶:其中:R1选自H、烷基和卤代烷基;R2选自H和卤素;R3选自H、OH和烷氧基;R4选自H和烷基,其中所述烷基任选被选自烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、烷基氨基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷基酰基、氨基酰基、烷氨基酰基、磺酰基、亚磺酰基、巯基、芳基和杂芳基中的一个或多个基团取代;R5选自H、烷基、环烷基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、烷基氨基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷基酰基、氨基酰基、烷氨基酰基、磺酰基、亚磺酰基、巯基、芳基和杂芳基中的一个或多个基团取代;Cy1选自芳基和杂芳基,其中所述的芳基和杂芳基任选被选自卤素、羟基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、硝基和氰基中的一个或多个基团取代;Cy2选自氢、芳基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基,其中所述的芳基、杂芳基、杂环烷基和杂环烯基任选被选自卤素、羟基、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、硝基和氰基中的一个或多个基团取代;条件是Cy1为芳基时,Cy2不为氢或芳基,且所述化合物不是以下化合物:(2S)‑2‑(((4‑(1,2,3‑噻二唑‑4‑基)苯‑1‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((2‑(喹喔啉‑5‑基)苯‑1‑基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑(噻唑‑2‑基)苯‑1‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑(噻唑‑5‑基)苯‑1‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((1H‑吲哚‑5‑基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((3‑甲氧羰基甲基‑苯并呋喃‑7‑基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑氧代‑2‑苯基‑4H‑苯并吡喃‑6‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((喹喔啉‑5‑基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑氧代‑2‑苯基苯并二氢吡喃‑7‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑((((4‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)苯基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((4‑(嘧啶‑2‑基)苯基氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,4‑二氢嘧啶‑1(2H)‑基)‑4‑氟‑3‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯;(2S)‑2‑(((S)‑((4‑氟‑1,2‑二甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基)(((2R,3R,4R,5R)‑5‑(2,4‑二氧代‑3,...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:王勇赵立文张先毕胜高毅平陈宏雁王德忠南阳张仓李玉秀张迪
申请(专利权)人:南京圣和药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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