适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物制造技术

本发明专利技术提供一种式(I)所表示的化合物。(式(I)中，R1表示CH3、F、(CH2)n-F、NH-(CH2)n-F、O-(CH2)n-F或者S-(CH2)n-F，n表示1～3的整数。)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物
本专利技术涉及一种适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物。
技术介绍
阿尔兹海默型痴呆症是以认知功能降低、人格变化为主要的症状的痴呆症的一种。阿尔兹海默型痴呆症通常作为阿尔兹海默病而广为人知。认为阿尔兹海默病的患者是由于乙酰胆碱功能性的神经体系的突触前末梢变性，从而神经传递无法充分起作用，从而引发痴呆。在突触前末梢存在储存由于神经刺激而释放的乙酰胆碱的囊泡。用于将乙酰胆碱收入该囊泡中的囊泡转运体(囊泡乙酰胆碱转运体)存在于囊泡的膜上。认为该囊泡乙酰胆碱转运体与阿尔兹海默病有关。如果能够评价囊泡乙酰胆碱转运体，则也可以诊断阿尔兹海默病，并可以解释清楚阿尔兹海默病的机制以及开发医药品。作为能够评价上述囊泡乙酰胆碱转运体的化合物，例如可以列举专利文献1中记载的2-(4-苯基哌啶基)环己醇(vesamicol)哌嗪衍生物。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第01/07427号
技术实现思路
专利技术所要解决的技术问题然而，上述2-(4-苯基哌啶基)环己醇哌嗪衍生物是以能够作为单光子体层摄影术(SPECT法)的标记化合物利用的方式进行设计的。上述2-(4-苯基哌啶基)环己醇哌嗪衍生物不适合正电子发射断层显像法(PET法)。本专利技术是鉴于上述情况完成的专利技术，其目的在于提供一种能够用作PET法的标记化合物的适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物。解决技术问题的手段本专利技术提供式(I)所表示的化合物。(式(I)中，R1表示CH3、F、(CH2)n-F、NH-(CH2)n-F、O-(CH2)n-F或者S-(CH2)n-F，n表示1～3的整数。)式(I)所表示的化合物是适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物。在式(I)中，R1也可以是11CH3、18F、(CH2)n-18F、N-(CH2)n-18F、O-(CH2)n-18F或者S-(CH2)n-18F。n表示1～3的整数。由此，上述化合物能够放出正电子。由上述化合物放出的正电子立刻与电子结合放出γ射线(湮没辐射)。通过用PET法中所用的装置测定该γ射线，可以定量且经时地将上述化合物的体内分布图像化。即，也能够用作PET法的标记化合物。上述化合物也可以以式(II)～(V)的任一种表示。式(II)～(V)中，CH3也可以是11CH3。通过使用这些化合物，从而可以有效地进行PET法的计量。本专利技术提供式(VI)或式(VII)所表示的化合物。(式(VI)中，R2表示包含B或Sn的有机基团、OH或SH。式(VII)中，Rp表示氨基的保护基团。)通过使用式(VI)或式(VII)所表示的化合物，从而能够有效地合成式(I)所表示的化合物。另外，本专利技术提供一种包含式(I)所表示的化合物的囊泡乙酰胆碱转运体检测试剂。上述化合物也可以是式(IV)和(V)所表示的化合物。通过上述囊泡乙酰胆碱转运体检测试剂，可以有效地检测生物体中的囊泡乙酰胆碱转运体存在的部位。本专利技术提供一种包含式(I)所表示的化合物的阿尔兹海默病的诊断药。上述化合物也可以是式(IV)和(V)所表示的化合物。通过上述阿尔兹海默病的诊断药，有效地检测生物体中的囊泡乙酰胆碱转运体存在的部位，从而能够诊断阿尔兹海默病。本专利技术提供一种囊泡乙酰胆碱转运体的检测方法，其中，包括将有效量的式(I)所表示的化合物对对象进行给药的工序。另外，本专利技术提供一种阿尔兹海默病的诊断方法，其中，包括将有效量的式(I)所表示的化合物对对象进行给药的工序。本专利技术提供用于检测囊泡乙酰胆碱转运体的式(I)所表示的化合物。另外，本专利技术提供用于诊断阿尔兹海默病的式(I)所表示的化合物。本专利技术提供式(I)所表示的化合物在用于制造囊泡乙酰胆碱转运体检测试剂或阿尔兹海默病的诊断药中的用途。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供也可以作为PET法的标记化合物利用的适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物。附图说明图1是表示对于存在于狝猴的脑内的囊泡乙酰胆碱转运体的[11C]HAPT的结合能的图表。图2是表示狝猴的脑内中的[11C]HAPT的动脉血浆活性以及代谢活性的图表。图3是表示[11C]HAPT相对于狝猴的大脑的各部位局部存在的图表。图4是表示给药(R,R)[11C]HAPT-B时的狝猴大脑中的MRI图像和PET图像的图。图5是表示狝猴大脑的各部位中，与2-(4-苯基哌啶基)环己醇(vesamicol)竞争时的[11C]HAPT的结合能的图表。具体实施方式以下针对本专利技术的优选的实施方式进行详细地说明。但是，本专利技术并不限定于以下的实施方式。本实施方式所涉及的适于囊泡乙酰胆碱转运体的检测的化合物是式(I)所表示的化合物(以下有时称为“化合物(I)”)。R1为CH3、F、(CH2)n-F、N-(CH2)n-F、O-(CH2)n-F或者S-(CH2)n-F，n表示1～3的整数。R1也可以是11CH3、18F、(CH2)n-18F、N-(CH2)n-18F、O-(CH2)n-18F或者S-(CH2)n-18F(n表示1～3的整数)。通过使R1为包含11CH3或18F的有机基团，化合物(I)能够放出正电子。在R1为11CH3的情况下，由于半衰期短至20分钟，因此，也能够进行1天内多次的计量。在R1为18F、(CH2)n-18F、N-(CH2)n-18F、O-(CH2)n-18F或者S-(CH2)n-18F的情况下，由于半衰期为110分钟，比11CH3长，因此，能够延长1次的计量时间。作为化合物(I)，也可以是式(II)～(V)所表示的化合物。以下，有时分别将式(II)～(V)所表示的化合物称为(S,S)HAPT-A、(R,R)HAPT-A、(S,S)HAPT-B、(R,R)HAPT-B。另外，有时将这些总称简单称为HAPT。在式(II)～(V)所表示的化合物中，CH3也可以为11CH3。式(VI)所表示的化合物(以下有时称为“化合物(VI)”)是上述化合物(I)的前体。特别地，优选用于R1为CH3的化合物(I)的合成。R2为包含B或Sn的有机基团、OH或者SH。作为包含B或Sn的有机基团，例如可以列举-B(OH)2、-Sn(Bu)3以及下述结构式所表示的有机基团。从通常毒性低、难以对环境带来负荷的观点以及通过与碱的组合从而反应性变高的观点出发，优选使用包含B的有机基团。作为化合物(VI)，也可以是式(VIII)～(XI)所表示的化合物。R2为包含B的有机基团的化合物(VI)能够由公知的化合物合成。例如，能够经由后述的实施例中记载的合成路线(C)～(F)进行合成。R2为包含Sn的有机基团的化合物(VI)能够由公知的化合物合成。例如，能够经由反应式(G)进行合成。由化合物(VI)生成化合物(I)的方法只要是公知的方法都能够不特别限制地使用。例如，R1为11CH3的化合物(I)可以经由反应式(A)进行合成。在反应式(A)中，[11C]CH3I可以通过公知的方法合成。例如，可以经由反应式(B)进行合成。R1为O-(CH2)n-18F的化合物(I)，例如，在n为2的情况下，可以通过反应式(H)进行合成。对于R1为(CH2)n-F的化合物(I)，例如，在n为3的情况下，可以通过反应式(I)进行合成。在下述反应式(I)中，乙酰基的脱保护可以通过公知的方法进行，例如可以列举通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所表示的化合物，其中，式(I)中，R1表示CH3、F、(CH2)n‑F、NH‑(CH2)n‑F、O‑(CH2)n‑F或者S‑(CH2)n‑F，n表示1～3的整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.05 JP 2013-0797291.一种以式(II)～(V)中的任一种表示的化合物，其中，2.如权利要求1所述的化合物，其中，CH3为11CH3。3.一种囊泡乙酰胆碱转运体检测试剂，其中，含有权利要求1或2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：塚田秀夫，西山新吾，北庄司健，小桥达弘，中舛由美，中尾英和，
申请(专利权)人：浜松光子学株式会社，株式会社纳德研究所，
类型：发明
国别省市：日本;JP