一种免疫佐剂。本发明专利技术因此涉及一种用于通过共同施用益生菌诸如干酪乳杆菌431或BB-12与流感疫苗来加强疫苗的效率的方法。本发明专利技术还涉及用于这种治疗中的组合物。
【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是申请人科?汉森有限公司于2011年10月14日提交的专利技术名称为"免疫 佐剂"的中国专利申请No. 201180049679. 8的分案申请。
本专利技术涉及乳酸菌用于扩大针对传染原的特异性免疫应答的用途。
技术介绍
根据粮农组织（FA0)和世界卫生组织（WHO)的定义，益生菌是当以适当的量施用 时对宿主提供健康益处的活细菌（FA0/WH0 2001)。益生菌已经显示对不同的病症诸如乳 糖吸收不良、急性腹泻、抗生素相关性腹泻、变态反应和炎性肠病具有有益作用（Goldin和 Gorbach 2008)〇 益生菌通常见于乳杆菌属、链球菌属、乳球菌属和双歧杆菌属中。来自这些种属的 许多菌株通常用于制备奶酪、酸奶和其他乳制品。 益生菌被认为尤其在肠道菌群水平上通过阻碍病原微生物的发育，和/或更直接 地作用于免疫系统进行干预。例如，已经观察到摄入益生菌或包含这些细菌的发酵食品诸 如酸奶，导致病原菌的减少；就免疫系统而言，已经报道了许多作用：激活参与特异性或非 特异性免疫应答的细胞，诸如淋巴细胞和巨噬细胞，增加免疫球蛋白且特别是IgA的水平； 增加激活免疫系统的细胞因子的水平，等等（综述，参见，例如MEYDANI和HA(Am J Clin Nutr, 71，861-7217, 2000)。 总之，对各种益生乳酸菌进行的研究倾向于得出这样的结论：一些种属，或这些种 属的至少一些菌株具有免疫刺激特性。 在人类和动物中进行的数个研究表明干酪乳杆菌属（L.casei)的细菌对健康具 有有益作用，且特别是对免疫系统具有积极作用。 在小鼠中的干酪乳杆菌研究 在小鼠中已经表明摄入含有干酪乳杆菌菌株DN-114 001的发酵乳增加对鼠伤寒 沙门氏菌感染的抵抗力;已经同 时观察到巨噬细胞的激活和循环IgA的增加。 已经饲以副干酪乳杆菌副干酪亚种（Lactobacillus paracasei ssp. paracasei) (干酪乳杆菌431K )的营养不良小鼠形成提高的针对肺炎球菌呼吸道感染的抵抗力 (Villena等2005)。这显示为与对照组相比更有效地从血液中清除病原体和显著更少的肺 损害。另外，白细胞和嗜中性粒细胞的数目以及抗肺炎球菌的IgA增加（Villena等2005)。 在人中的干酪乳杆菌研究 在健康成人中，在受试者口服接种脊髓灰质炎疫苗的研究中补充含鼠李糖乳杆 菌LGG? (Lact〇bacillus rhamnosusLGG脅）（LGG?)或干酪乳杆菌431.备的化学酉爱化 乳在第8天时导致循环中和抗体滴度增加。特别地，脊髓灰质炎病毒特异性免疫球蛋白 △ (184)、186和181增加（如￥代％等2005)。作者得出结论益生菌诱发免疫应答，其可以通 过增加病毒中和抗体的产生来提供使细胞免受病毒感染的增强的全身保护（de Vrese等， 2005)。该文章报道的结果显示尽管在同一方向上相关且有指示，但差异并非在所有情况下 显著。关于干酪乳杆菌431:1<的仅有的统计学显著的结果是对血清型-2-特异性IgM的作 用是统计学显著的。在儿童中使用BB-12"的研究显示增加的粪便IgA 在儿童中的数个研究已经显示益生菌株动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis ssp.lactis)，BB-12· 的免疫调节特性。将在断奶配方中 施用于在12个月龄时已经完成了口服脊髓灰质炎病毒疫苗接种的7名儿童（15至31个月 大）显著增加了粪便中的总IgA和抗脊髓灰质炎病毒IgA的浓度，这可以促进增强的针对 胃肠道感染的粘膜抵抗力（Fukushima等，1998)。在婴儿的饮食中引入牛乳时配方奶喂养 的婴儿在其1岁期间摄入U3G+和BB-12K的组合导致牛乳特异性IgA分泌细胞的增加 (Rautava等，2006)。与对照组相比，在早产婴儿中，持续21天口服给予BB-：! 2 导致增加 的粪便IgA。另外，体重、粪便中的醋酸盐和乳酸盐的浓度均较高，后一发现表明改善的乳糖 硝化。在益生菌组中粪便中的钙卫蛋白减少，证明改善的粘膜免疫力和对饮食抗原和细菌 抗原的炎性应答减轻（Mohan等，2008)。 在干酪乳杆菌43丨以外的其他干酪乳杆菌菌株中的流感疫苗模型 对于其他益生菌株的采用流感疫苗模型的早期研究的结果已经被描述。在先导研 究中，在86名70岁以上的老年受试者（η = 86)中持续7周摄入含有益生菌株干酪乳杆 菌（Lactobacillus casei)DN_114 001的发酵乳制品导致对流感疫苗接种的改善的免疫应 答。与对照组中相比，在益生菌组中针对特定流感菌株的血清保护率和血清转换率持续较 高。另外，流感特异性抗体滴度在疫苗接种后增加，在益生菌产品组中与对照组相比持续较 高。然而，组间的差异在统计学上并不显著（Boge等，2009)。随后，在持续13周摄入含有 干酪乳杆菌DN-114 001的发酵乳饮料或未发酵的对照乳制品的222名老年志愿者（平均 年龄85岁）中进行了验证性研究。还在此研究中，在疫苗接种后与对照组相比，在益生菌 产品组中特异性抗体滴度持续较高。在整个产品消费期期间，相对于对照组在益生菌组中， B菌株抗体滴度和血清转换显著较高。在B菌株和H3N2菌株接种后5个月仍然观察到通过 治疗意向（ITT)分析的组间血清转换率的显著性差异（Boge等，2009)。 在健康成人志愿者（η = 50)中，口服摄入含发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum) CECT5716的胶囊显著地增加流感疫苗接种后的抗原特异性IgA和总IgM并且使 得在疫苗接种后2周，与对照组相比在益生菌组中这些抗体的浓度较高。另外，在益生菌组 中在流感疫苗接种后2周，自然杀伤（NK)细胞的产生增加。最后，与对照组相比，在摄入益 生菌的组中在疫苗接种后5个月期间流感样病的发病率较低，在5个月时（在二月）组间 具有显著性差异（Olivares等，2007)。 尽管有这些研究，由于益生菌的健康益处是菌株依赖性的，对一种益生菌株所证 明的功能效应不一定能够延伸至其他菌株（联合国粮农组织和世界卫生组织（Food and Agriculture Organization of the United Nations and World Health Organization) (2002). Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. Report of a Joint FAO/WHO Working Group on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. London/Ontario (食品中益生菌的评价原则。关于起草食品中益生菌的评价原则 的 FA0/WH0 联合工作组。伦敦 / 安大略）：FA0/WH0 和 Rijkers GT，Bengmark S，Enck P, 等(2010)Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probi本文档来自技高网...
【技术保护点】
保藏号为ATCC55544的益生细菌菌株副干酪乳杆菌副干酪亚种(Lactobacillus paracasei ssp.paracasei)在用于制备与流感疫苗联合的用于增加疫苗特异的IgG的免疫加强组合物中的用途。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：多尔特·埃丝科森，
申请(专利权)人：科汉森有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK
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