本发明专利技术公开了5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用，通式如I-III所示，本发明专利技术公开的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌都有一定抑制活性，并且制备原料简单，廉价易得，合成路线短，生产成本低，为临床抗微生物治疗提供更多高效、安全的候选药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，具体设及5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物，还设及该化合物 的其制备方法和在制药方面的应用。
技术介绍
苯并咪挫类化合物可通过非共价键作用力（氨键、金属离子配位、离子-偶极相互 作用、31-31堆积、疏水-疏水相互作用化及范德华力）与生物体内的酶、受体等多种活性 祀点结合而呈现出广泛的生物活性，如抗癌、抗寄生虫、抗组胺、抗病毒、镇痛消炎、抗增殖 等。伴随着众多含有苯并咪挫结构片段的药物相继问世，苯并咪挫类药物分子的合成及其 生物活性研究日益成为医药研发领域的热点。许多研究表明，苯并咪挫类衍生物作为内吸 型杀菌剂具有广谱抗菌、抗真菌活性，其主要作用方式是与病原的0-微管蛋白结合，破坏 微管蛋白的功能，抑制真菌的有丝分裂和形态形成，从而杀死细菌和真菌。到目前为止，已 上市的苯并咪挫类抗菌剂主要是农用杀菌剂，如嚷菌灵、苯菌灵和多菌灵等。然而随着细 菌耐药性的日益增加，运就迫切需要研究开发具有抗菌谱广、低毒和生物利用度高的新型 抗菌药。 喀晚类化合物是生命活动中一类广泛存在于人体及生物体内的很重要的物 质。大量研究表明该类化合物具有较好的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒、抗癌 等，尤其在抗菌领域。自1968年英国h内口公司首次开发了具有杀菌活性的喀晚类化 合物乙喀酪（ethirimol)W来，数十个含喀晚环的杀菌剂已经被成功地开发，杀菌剂 的二甲喀酪（dimethirimol)、氯苯喀晚醇（fenarimol)、氣苯喀晚醇（nuarimol)和喀 菌醋（azoxy-strobin)。由于喀晚化合物具有高效、低毒、广谱和作用方式独特等优点， 因此其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今一个十分活跃的领域。5-氣尿喀晚 巧-Fluorouraci1，5-FU)作为一种特殊的喀晚衍生物是近半个世纪W来临床上广泛使用的 抗代谢类抗肿瘤药物。5-氣尿喀晚含有稳定的C一F键，能有效地抑制胸腺喀晚脱氧核巧 酸的合成，使酶失活，从而抑制DNA的合成，因此它有望使细菌生长和繁殖受到抑制，从而 表现出好的杀菌活性。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药 用盐；本专利技术的目的之二在于提供5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐的制备方 法；本专利技术的目的之=在于提供5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐的应用；本发 明的目的之四在于提供含有5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐的制剂。 为实现上述专利技术目的，经研究，本专利技术提供如下技术方案： 1. 5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐，如通式I-III所示：式中， R为0至3个碳的烷基、苄基、取代苄基;n为I至17的整数； Ri为氨、甲基、面素、硝基、氨基、取代氨基、=氣甲基、甲氧基、赃嗦基、甲酯基； R2为甲基、苯基、取代苯基、巧挫基、取代巧挫基、香豆素基、取代香豆素基。 作为本专利技术进一步优选的技术方案，R为0至3个碳的烷基，n为1至11的整数， Ri为氨、甲基；R2为甲基、苯基、取代苯基。 2、所述的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐的制备方法，a.通式V所示5-氣尿喀晚衍生物的制备：W5-氣尿喀晚为起始原料，发生亲核 取代反应得到通式IV，再W水做溶剂，加入碱试剂18~25°C揽拌得到相应的盐，接着用酸 中和制得相应的簇酸衍生物，即通式V所示5-氣尿喀晚衍生物；所述碱试剂为氨氧化钢或 氨氧化钟；所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、憐酸中的任一种或多种混合；b.通式I所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：W多聚憐酸为溶剂，5-氣尿 喀晚衍生物V与通式VI在180°C条件下反应得到通式I所示化合物； C.通式III所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：将通式I所示苯尿喀晚 苯并咪挫类化合物与碱试剂控溫70~8(TC揽拌反应30分钟，加入节面或面代烧控在有机 溶剂中继续揽拌反应，即制得通式III所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物；所述有机溶剂 为乙腊、甲醇、乙醇、甲苯、四氨巧喃和N，N-二甲基甲酯胺中的任一种或多种混合；所述碱 试剂为碳酸氨钟、碳酸氨钢、碳酸钟、碳酸钢、氨氧化钢、氨氧化钟中的任一种或多种混合；d.通式Vn所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：将通式VI所示邻苯二胺 类化合物与碱试剂溶于N，N-二甲基甲酯胺或二甲亚讽中，控溫30~40°C反应30分钟，加 入节面或面代烧控，继续控溫揽拌反应，制得通式Vn所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物； 所述碱试剂为碳酸氨钟、碳酸氨钢、碳酸钟、碳酸钢、氨氧化钢、氨氧化钟中的任一种或多种 混合；e.通式II所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：将通式Vn所示邻苯二胺 类化合物与通式V所示5-氣尿喀晚类化合物在多聚憐酸为溶剂下，控溫180°C揽拌反应，得 到II所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物；f.通式I-III所示的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的可药用盐的制备：将通式 I-III所示的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物溶于乙醇、乙酸、四氨巧喃和=氯甲烧中的任 一种或多种混合中，在揽拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，揽拌反应至 无沉淀生成，即制得通式I-III所示的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的盐酸盐、硝酸盐或 醋酸盐； 通式IV-VII所示化合物中R为0至3个碳的烷基、苄基、取代苄基；Ri为氨、甲基、 面素、硝基、氨基、取代氨基、=氣甲基、甲氧基、赃嗦基、甲酯基；R2为甲基、苯基、取代苯基、 巧挫基、取代巧挫基、香豆素基、取代香豆素基。 作为本专利技术进一步优选的技术方案， a.通式V所示5-氣尿喀晚衍生物的制备：所述碱试剂为氨氧化钢或氨氧化钟；所 述酸为盐酸；所述通式IV所示5-氣尿喀晚衍生物：碱试剂的摩尔比为1 :3. 0~5. 0。 b.通式I所示5-氣尿喀晚苯并咪挫的制备：邻苯二胺及其衍生物VI:通式V的摩 尔比为1 :1. 0~1. 3。[002引C.通式III所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：所述有机溶剂为乙腊；所 述碱试剂为碳酸钟或碳酸钢；所述通式I所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物：节面或面代 烧控：碱试剂的摩尔比为1 :2. 0~2. 5 :2. 0~2. 5。[002引d.通式VII所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：所述有机溶剂为乙腊；所 述碱试剂为碳酸钟或碳酸钢；节面或面代烧控：邻苯二胺及其衍生物VI:碱试剂的摩尔比 为 1 :1. 0 ~1. 5:1. 0 ~1. 5。 e.通式II所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物的制备：所述有机溶剂为PPA;所述 通式Vn所示5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物：通式V所示化合物摩尔比为1 :1. 0~1. 3。 3、所述的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真 菌药物中的应用。 作为本专利技术进一步优选的技术方案，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金 黄色葡萄球菌、藤黄球菌、芽抱杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌中的任一种或多种；所 述真菌为白色念珠菌、假丝酵母菌、酿酒酵母菌和黄曲霉菌的任一种或多种。 4.含有所述的5-氣尿喀晚苯并咪挫类化合物及其可药用盐的制剂。 作为本专利技术进一步优选的技术方案，所述制剂为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、滴丸 剂、注射剂、本文档来自技高网...
【技术保护点】
5‑氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐，如通式I‑III所示：式中，R为0至3个碳的烷基、苄基、取代苄基；n为1至17的整数；R1为氢、甲基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、三氟甲基、甲氧基、哌嗪基、甲酰基；R2为甲基、苯基、取代苯基、咔唑基、取代咔唑基、香豆素基、取代香豆素基。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：周成合，房雪洁，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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