本发明专利技术涉及硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂。该方法包括：将油性溶媒分成第一、第二溶媒；将第一溶媒、主药、润湿剂进行研磨；将第二溶媒、助悬剂、抗氧剂混合，搅拌并加热使助悬剂和抗氧剂熔融于第二溶媒；将前两者混合，搅拌均匀；将混合物转移至胶体磨中，研磨混合物，之后即得硫酸头孢喹肟乳房注入剂。本发明专利技术所制硫酸头孢喹肟乳房注入剂适于奶牛乳房局部使用，能有效治疗乳房炎。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂，属于兽药制剂技 术领域。
技术介绍
据专利技术人所知，近年以来，随着养殖产业结构的不断优化，奶牛养殖业在规模上得 到长足发展，然而，奶牛乳房炎的发病率也逐年升高。奶牛乳房炎是一种由链球菌、金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌等病原菌引起的顽固性疾病，其临床常见病症有奶牛精神不佳、食欲降 低、体温升高、触摸乳房有发热红肿感，泌乳减少、乳汁稀薄、乳汁内含有絮状物或乳凝块 等，导致奶牛产奶量减少和乳制品质量下降。该病症不仅严重影响奶牛业的可持续发展， 带给养殖业巨大的经济损失，同时也严重危害人类健康，因此，对奶牛乳房炎的防治极为重 要。 现有技术中，有些治疗奶牛乳房炎的乳房注入剂采用中药作为主药，不仅作用缓 慢，疗效迟缓，而且组方中含有水分，再分散性差，长时间放置分层后很难使主药再混合均 匀。由于这种剂型的主药混合不均匀，容易引起局部药量过多，或因破乳导致含量下降，温 度降低后易析出结晶物等问题。 头孢喹肟，又称头孢喹诺或头孢喹咪，是动物专用第四代头孢菌素类抗生素；它通 过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，抗菌谱广，且抗菌活性强，尤其是对链球菌、金黄色葡 萄球菌和大肠杆菌等病原菌类均有良好的抑菌效果，对奶牛乳房炎有极其良好的治疗预防 作用。头孢喹肟在我国已注册。现有的硫酸头孢喹肟注射剂和粉针剂主要通过肌肉注射给 药，乳房内药物含量较低，不能在乳房局部达到有效的杀菌浓度。因此，开发一种乳房局部 使用的头孢喹肟制剂具有重大意义。 经检索发现，申请号201310664982. X，申请公布号CN104546703A，名称《一种奶牛 泌乳期用硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法及所得制剂》的中国专利技术专利申请中，制备工 艺为：取适量经预处理的植物油，加入单硬脂酸甘油酯加热熔化，然后加入助悬剂、硫酸头 孢喹肟，再加植物油至全量，研磨均匀，即得。 申请号201510103265. 9,申请公布号CN104758245A，名称《一种硫酸头孢喹肟油 性混悬注射液及其制备方法》的中国专利技术专利申请中，制备方法为：将助悬剂分散到一部分 注射用油中，再依次加入抗氧化剂、抑菌剂，搅拌，加入乳化剂搅拌，得溶液体系；将硫酸头 孢喹肟加入到一部分注射用油中，研磨，得溶液体系；两种溶液体系混合，注射用油定容后， 灭菌即得。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种硫酸头孢喹 肟乳房注入剂制备方法及所得制剂，适于奶牛乳房局部使用，能有效治疗乳房炎。 本专利技术的主要技术构思如下：专利技术人经调研获知，现有技术中大多因未充分研究 制备工艺，其制得的硫酸头孢喹肟乳房注入剂仍然存在易析出、分层、分散性差等问题，不 能充分发挥其药效；有的方案在制剂组方中引入了触变剂，以克服这些问题从而保证注射 的药量和均匀度；同时，现有技术剂型的再分散性仍然难以令人满意，长期放置分层后无法 通过重新混匀即达到使用状态。有基于此，专利技术人经深入地实践研究后终于得出了不必添 加触变剂等使组分过多、仅凭制备工艺即能克服上述问题的技术方案。 本专利技术解决其技术问题的技术方案如下： -种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法，其特征是，包括以下步骤： 第一步、将预定量的油性溶媒按体积比（1. 5 - 2. 5) : (5. 5 - 6. 5)分成第一溶媒 和第二溶媒； 第二步、将第一溶媒、预定量的主药硫酸头孢喹肟、预定量的润湿剂置研磨装置内 进行研磨，研磨后混合物呈白色或类白色且颗粒分散均匀； 第三步、将第二溶媒、预定量的助悬剂、预定量的抗氧剂在混合器皿中混合，搅拌 并加热使助悬剂和抗氧剂熔融于第二溶媒，之后降温至预设温度； 第四步、将第二步所得混合物转移至第三步混合器皿中，并在混合器皿中将混合 物搅拌均匀，搅拌后混合物呈类白色混悬液； 第五步、将第四步所得混合物转移至胶体磨中，研磨混合物，之后即得硫酸头孢喹 肟乳房注入剂； 每100ml硫酸头孢喹肟乳房注入剂由以下组分组成：硫酸头孢喹肟1. 5 - 3. 5g， 硫酸头孢喹肟的质量按头孢喹肟计，助悬剂〇. 1 - 〇. 5g，润湿剂0. 5 - 0. 8g，抗氧剂0. 01 - 0. 02g，余量为油性溶媒。 优选地，第一步中，将预定量的油性溶媒按体积比（1. 5 - 2. 5) :(5. 5 - 6. 5): (0. 5 - 1. 5) : (0. 5 - 1. 5)分成第一、第二、第三、第四溶媒； 第四步中，研磨装置中混合物转移至混合器皿后，用第三溶媒清洗研磨装置、并将 所得含第三溶媒的混合物也转移至混合器皿中； 第五步中，混合器皿中混合物转移至胶体磨后，用第四溶媒清洗混合器皿、并将所 得含第四溶媒的混合物也转移至胶体磨中。 如此，采用第三、第四溶媒用于清洗装置、器皿，可减少组分损失。 优选地，所述主药硫酸头孢喹肟预先经气流粉碎至粒径为D90 = 13 - 17 μ m。 优选地，所述助悬剂选自单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸铝、硬脂酸；所述润湿剂选自 司盘80、吐温80、甘油；所述抗氧剂选自BHT、BHA、TBHQ ;所述油性溶媒选自大豆油、油酸乙 酯、中链甘油三酸酯、茶籽油之一或其组合。 优选地，每100ml硫酸头孢喹肟乳房注入剂由以下组分组成：硫酸头孢喹肟2. 5g， 助悬剂〇. 2g，润湿剂0. 6g，抗氧剂0.0 lg，余量为油性溶媒。 优选地，所述助悬剂为单硬脂酸甘油酯；所述润湿剂为司盘80 ;所述抗氧剂为 BHT ;所述油性溶媒由大豆油与油酸乙酯按预定体积比混合而成，预定体积比为1 :8 - 7 : 1。 该优选方案可使制得注入剂具备更好的分散效果和再分散性；其中，该混合油性溶媒既 能保证混悬液溶媒的黏度适宜，又能保证注入剂的通针性良好。 优选地，第二步中，研磨装置为球磨机，且至少研磨10分钟；第三步中，搅拌时加 热至65°C - 75°C，降温至预设温度35°C - 45°C ;第四步中，搅拌时于25°C ± 5°C下搅拌至 少10分钟；第五步中，胶体磨研磨至少15分钟。 优选地，还包括：第六步、将硫酸头孢喹肟乳房注入剂按预定规格灌装于玻璃瓶 中，以钴60射线进行辐照灭菌，之后进行包装。其中，辐照灭菌时的辐照剂量为至少3KGY。 灭菌时采用钴60辐照灭菌，能使制剂无菌保证水平< 10-6。 本专利技术还提供： -种由前述制备方法制成的硫酸头孢喹肟乳房注入剂。 专利技术人在实践研究中发现，将油性溶媒分成第一、第二溶媒，且第二溶媒较多，第 一溶媒较少；第一溶媒用于与主药和润湿剂混合研磨，在润湿剂的辅助下使主药与油性溶 媒充分接触，为最终的均匀分散效果打下基础；第二溶媒用于熔融助悬剂和抗氧剂，使这两 者能在室温下保持不析出；将上述两者合并后搅拌，在助悬剂的辅助下使主药与油性溶媒 混匀，进一步利于优化分散效果；最后，通过胶体磨研磨使主药均匀分散，并确保注入剂的 含量稳定。这样，在前述限定的组分组成与该制备方法的结合下，所制得硫酸头孢喹肟乳房 注入剂不仅能保证主药硫酸头孢喹肟的含量稳定、且均匀度符合要求；还具备良好的再分 散性，长期放置分层后再混匀即可使用；同时，制剂的性状随温度变化不大，即使在寒冷的 东北地区，也可以保证药物含量均匀性。 与现有技术相本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种硫酸头孢喹肟乳房注入剂制备方法，其特征是，包括以下步骤：第一步、将预定量的油性溶媒按体积比(1.5－2.5)：(5.5－6.5)分成第一溶媒和第二溶媒；第二步、将第一溶媒、预定量的主药硫酸头孢喹肟、预定量的润湿剂置研磨装置内进行研磨，研磨后混合物呈白色或类白色且颗粒分散均匀；第三步、将第二溶媒、预定量的助悬剂、预定量的抗氧剂在混合器皿中混合，搅拌并加热使助悬剂和抗氧剂熔融于第二溶媒，之后降温至预设温度；第四步、将第二步所得混合物转移至第三步混合器皿中，并在混合器皿中将混合物搅拌均匀，搅拌后混合物呈类白色混悬液；第五步、将第四步所得混合物转移至胶体磨中，研磨混合物，之后即得硫酸头孢喹肟乳房注入剂；每100ml硫酸头孢喹肟乳房注入剂由以下组分组成：硫酸头孢喹肟1.5－3.5g，硫酸头孢喹肟的质量按头孢喹肟计，助悬剂0.1－0.5g，润湿剂0.5－0.8g，抗氧剂0.01－0.02g，余量为油性溶媒。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐瑞华，马小平，
申请(专利权)人：中牧南京动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。