本发明专利技术公开了一种丹酚酸A减少胶质细胞疤痕功效的应用，本发明专利技术首次阐述了丹酚酸A能减少中风导致的胶质细胞疤痕，从而直接产生对神经损伤的修复功效。其意义在于丹酚酸A减少胶质细胞疤痕后，使得内源性神经修复机理如新生血管、新生神经细胞得迁移进入损伤部位，也使得其它治疗药物能到达损伤部位实现神经损伤的修复。
【技术实现步骤摘要】
该专利技术涉及丹酚酸A减少胶质细胞疤痕的功效，直接制备药物或作为某药物的添 加剂用于促进神经损伤的修复。
技术介绍
各种类型的神经损伤普遍导致胶质细胞的过度增生。增生的胶质细胞具有较长的 突起，相互铰链形成密集的胶质疤痕。研究进展表明胶质疤痕对于神经损伤既有保护作用， 也有不利影响。神经损伤的初期阶段（急性期），胶质疤痕把神经损伤部位封闭起来，避免 神经损伤继续扩大。然而，密集的胶质疤痕在后期不仅妨碍了新生血管、新生神经细胞迀移 进入神经损伤部位，也妨碍了任何药物穿透进入损伤部位实现神经损伤修复的功效。最典 型的例子是缺血性中风导致的胶质疤痕。缺血性中风不仅是导致人类死亡的主要因素之 一，也是导致生存者躯体运动障碍，语言、情绪和记忆等认知功能障碍的主要因素之一。缺 血性中风后，中风部位普遍存在胶质细胞的过度和迅速增生，形成密集的胶质疤痕。目前， 组织纤溶酶原活化因子（tPA)广泛应用于治疗中风后4. 5小时内的患者。但是，100多个 拟治疗中风后神经损伤的新药临床试验均以失败告终。尽管这些临床失败的原因仍然不完 全清楚，胶质疤痕可能是妨碍这些药物顺利到达损伤部位从而发挥应有功效的重要原因之 一。因此，要实现中风后神经损伤部位的修复，需要先消融或减少胶质细胞的密度，使治疗 药物能到达损伤部位，同时使新生血管、新生神经细胞能够迀移生长进入损伤部位，最终才 能真正实现神经损伤后的修复。研究具有减少胶质细胞疤痕密度的新药可能是治疗中风后 神经损伤的关键，具有重大的临床意义和经济价值。 丹酸酸 A(Salvianolic acid A)，是唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge)干燥根及茎中所含的一种水溶性酚酸类化合物。研究报道表明，丹酚酸A具有抗 氧化作用，可以对抗超氧阴离子和羟基自由基导致的过氧化反应和损伤；对缺血再灌注引 起的脑细胞损伤有明显的保护作用；改善小鼠脑缺血再灌注导致的学习记忆功能障碍。但 是，丹酚酸A是否具有减少或消融胶质疤痕的功效，由此促进神经损伤后的修复迄今未见 报道。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在利用丹酚酸A减少或消融胶质疤痕，以促进神经损伤的修复过 程，最终实现神经组织和功能障碍的康复。 优选的，丹酚酸A直接在用于制备药物促进胶质疤痕的减少或消融的应用。 优选的，丹酚酸A作为添加剂应用于制备其它药物促进胶质疤痕的减少或消融的 应用。 优选的，丹酚酸A直接用于制备药物或作为添加剂制备其它药物促进神经损伤后 的修复过程，预防或治疗与胶质细胞过度增生相关的神经组织损伤或相关疾病。 优选的，丹酚酸A减小或消融胶质疤痕，因而直接用于制备药物或作为添加剂制 备其它药物，应用于神经损伤后的胶质疤痕治疗，最终有助于神经损伤修复。 优选的，丹酚酸A直接用于制备药物或作为添加剂制备其它药物，用于预防或治 疗与胶质疤痕相关的其它特定疾病。 优选的，所述特定疾病是指专业上显而易见的胶质细胞过度增生形成胶质疤痕因 而妨碍了神经损伤后的修复。 优选的，所述特定疾病是指血管性痴呆症、老年痴呆症和脊髓损伤。 尽管本专利技术是以中风导致胶质细胞疤痕为例阐述丹酚酸A减少胶质细胞疤痕的 功效为基础的应用。许多慢性疾病如血管性痴呆症、老年痴呆症、脊髓损伤等也广泛存在过 度增生的胶质疤痕问题。本专利技术还包括这些在专业上显而易见的应用范围。 本专利技术中，上述涉及的丹酚酸A功效，减少或消融胶质细胞疤痕，是丹酚酸A通过 促进胶质细胞（GFAP阳性细胞）的重编程，把胶质细胞在原位转化为新生的神经细胞（NeuN 阳性细胞），从而不仅减少或消融胶质疤痕，也直接促进神经组织的修复。本专利技术所述的脑 疾病或脑损伤是指缺血性脑中风以及显而易见的胶质细胞过度增生相关疾病或损伤。所 述的GFAP阳性细胞，是指胶质细胞特异表达的胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillaryacid protein (GFAP))，被认为是用免疫组化方法检测胶质细胞的一个典型标记分子。 本专利技术实验内容如下： -、丹酚酸A治疗缺血性中风的量-效关系研究 ( -）丹酚酸A (SalA)治疗小鼠缺血性中风的量-效关系研究 1实验动物 该实验所使用的昆明品系小鼠购买于北京华埠康生物科技股份有限公司。选用小 鼠4-5周龄，雄性，体重30-35g，合格证号为SCXK (京）2014-0004。每组动物数量见表1和 2。受试品为SalA。实验设置SalA不同剂量组、溶媒对照组（阴性对照）以及阳性对照药 物依达拉奉组（Edaravone) 〇 2实验步骤 采用光化学诱导小鼠海马缺血性中风模型。腹腔注射玫瑰红（RB，100mg/kg)，随后 腹腔注射戊巴比妥钠（约80mg/kg)麻醉动物。头皮下注射适量盐酸普鲁卡因后，于头正中 线切开头皮，清理结缔组织，用脱脂棉蘸取70 %酒+精擦干颅骨表面。随后使用脑立体定 位仪固定动物头部，参照脑立体定位操作规范调整左右前后水平，颅骨钻孔（钻头直径约 1mm)，海马坐标位置为（AP :-2. 5mm，ML : ± 1. 8mm)，暴露硬脑膜，用手术针挑破硬脑膜。光纤 (直径200 μ m)下至颅骨下1. 4mm(DV)。腹腔注射玫瑰红后1小时，给予蓝色激光（473nm) 照射20min。术后不同时间点通过腹腔给予药物治疗或对照处理。手术期间使用电热毯保 持动物正常体温，供给动物医用混合氧气，必要时补充麻醉剂以避免动物的疼痛感受。手 术结束后等到动物清醒、恢复自主运动后把动物放回饲养笼。给药后的第5天处死动物， 取出大脑（切除小脑和嗅球），称取脑重量，将脑置于人工脑积液环境下进行切片（厚度为 350 μ m)，把脑片放置于PH值为7. 4的4% TTC染液中，于37°C避光孵育染色15min，然后取 出脑片放入多聚甲醛（PFA)液中固定15min。正常脑组织染成红色，呈白色部分为缺血脑 区。将白色缺血区域用手术刀取材，随后称取其重量。 给药方式：腹腔注射给予治疗药物SalA、EdaraV〇ne以及对照组生理盐水。腹腔注 射SalA的时间点分别为中风造模后0h、3h、5h和8h。 检测指标：脑梗死指数（Infarct index)=梗死灶湿重量（g)/梗死灶湿重量 (g) X100%〇 数据统计：各实验组的梗死指数，以mean土 SEM表示，用SPSS 11. 5统计软件进行 独立样本t检验，显著差异设置为P〈0. 05。 3实验结果 3. 1 SalA减小小鼠脑梗死指数的剂量-效应关系研究 表1 SalA减小小鼠脑梗死指数的剂量-效应关系 *Ρ〈0· 05 (vs. Saline) 缺血性中风模型造模后，给予小鼠 SalA治疗，其低、中、高剂量SalA组的梗死指数 低于对照组。与对照组比较，中剂量组（3mg/kg)的梗死指数显著降低（P〈0. 05)，表明SalA 对小鼠缺血性中风具有显著的神经保护作用。 (二）SalA治疗大鼠缺血性中风的剂量-效应关系研究 1实验动物 SD品系大鼠购买自北京华埠康生物科技股份有限公司。使用雄性SD大鼠，体重 300-350g，合格证号为SCXK (京）2014-0004。每组动物数量见表2。受试品为SalA。实验设 置SalA不同剂量组、溶媒对照组（阴性对照）以及阳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种丹酚酸A减少胶质细胞疤痕功效的应用，其特征在于，丹酚酸A减小或消融胶质疤痕，因而直接用于制备药物或作为添加剂制备其它药物，应用于神经损伤后的胶质疤痕治疗，最终有助于神经损伤修复。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐林，周启心，毛榕榕，李津男，焦春香，王朦乐，蒋睿，
申请(专利权)人：云南巅青生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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