一种醋酸阿比特龙的药物组合物制造技术

本发明专利技术通过研磨法制备了一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物，这种无定形混合物易于粉碎成微粒，用该种微粒制备的固体口服制剂具有更为良好的分散性能和溶出度，从而会提高人体生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域,涉及一种含有乳糖醋酸阿比特龙的无定形混合物的药物组 合物及其该无定形混合物的制备方法。
技术介绍
醋酸阿比特龙（abiraterone acetate, 1),化学名为3 β -乙酰氧基-17-(3-吡P定 基）-雄留-5, 16-二烯，是由美国Centocor Ortho公司开发的一种口服有效的CYP17酶不 可逆抑制剂，2011年4月经美国FDA批准上市，临床与泼尼松（prednisone)联用治疗去势 抵抗性前列腺癌（castration, resistant prostatecancer, CRPC)。本品为睾酮合成中关 键酶17 α -羟化酶-C17, 20-裂解酶（人细胞色素 P45017酶）的选择性口服抑制剂,能够 降低肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA)的水平,可用于那些已采用药物治疗或经手术切 除而肿瘤继续增长的前列腺癌患者。 醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物，辛醇-水分配系数5. 12(Log Ρ)，特别不溶于 水。由于醋酸阿比特龙的水溶性极差，因此提高活性成分在制剂中的溶出度是困扰本技术 领域人员的难题。 为了解决药物的难溶、晶型等问题,研究人员可以通过固体分散体等制剂等去尝 试解决，但是由于固体分散体是将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在 的分散系统,类似于结晶，其内部结构、理化性质会存在较大的不确定性，同种药物与不同 辅料、同种药物和辅料但比例不同、制备方法种类不同（熔融法、溶剂法、溶剂-喷雾（冷 冻）干燥法、溶剂-抗溶剂法）比例相同的同种药物和辅料，均可能对固体分散体的结构产 生较大的影响,从而得出理化性质完全不同的产品。 中国专利CN103070828报道了一种醋酸阿比特龙和聚维酮的固体分散体,并将制 得的固体分散体微粉化从而大大提高了醋酸阿比特龙的水溶性。经试验发现利用此方法制 备的醋酸阿比特龙的固体分散体，弹性较大，不易粉碎,在制备过程中，由于聚维酮粘性大， 在减压干燥的过程中,溶剂不易挥发,且吸湿性大,稳定性较差,制备和制剂过程难度大。
技术实现思路
本专利技术提供一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物,这种无定形混合物易 于粉碎成微粒,用该种微粒制备的固体口服制剂具有更为良好的分散性能和溶出度，从而 会提高人体生物利用度。 本专利技术还提供了通过共研磨法制备含有醋酸阿比特龙、乳糖的无定形混合物的方 法，操作简单。 本专利技术提供了一种醋酸阿比特龙的药物组合物,其特征在于含有醋酸阿比特龙和 无水乳糖形成无定形混合物，所述无定形混合物中醋酸阿比特龙与无水乳糖的重量比为 1:0· 7 ~1 :0_ 8〇 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于还含有可药用崩解剂、可药 用粘合剂、可药用増溶剂、可药用湿润剂、可药用润滑剂、可药用填充剂、可药用助流剂中的 一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用崩解剂选自交联羧甲 基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用粘合剂选自聚维酮或 聚乙二醇中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物,其特征在于可药用増溶剂选自十二烷基 硫酉父纳或吐温80中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物,其特征在于可药用润滑剂选自硬脂酸镁 或微粉硅胶中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于可药用填充剂选自乳糖、微 晶纤维素、淀粉中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物,其特征在于可药用助流剂选自滑石粉或 微粉桂胶中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于还含有 (b)总量为组合物的0. 2-6wt %的一种或多种可药用崩解剂； (c)总量为组合物的0. 75_15wt%的一种或多种可药用粘合剂； (d)总量为组合物的0_5wt%的一种或多种可药用湿润剂； (e)总量为组合物的0. 1-5wt%的一种或多种可药用润滑剂； (f)总量为组合物的5-40wt%的一种或多种可药用填充剂； (g)总量为组合物的〇_5wt.%的一种或多种可药用助流剂； (h)总量为组合物的8_12wt%的一种或多种可药用增溶剂； 中的一种或几种。 所述的一种醋酸阿比特龙的药物组合物,其特征在于含有所述的一种醋酸阿比 特龙的药物组合物，其特征在于含有0. 5-6wt%交联羧甲基纤维素钠、0. 75-5wt%聚维酮 K30、5-12wt%十二烷基硫酸钠、0· l-3wt%硬脂酸镁、5-27wt%的微晶纤维素、0· l-2wt%微 粉硅胶。 一种醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物，所述无定形混合物中醋酸阿比 特龙与无水乳糖的重量比为1:0. 7~1 :0. 8。 所述的醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物的制备方法，其特征在于将固体 醋酸阿比特龙和无水乳糖在4~6°C，干燥的氮气条件下,研磨得到。 我们利用粉末衍射仪测定了醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合物的粉末衍 射图，发现其无晶体衍射峰，为无定形态。经试验发现,当醋酸阿比特龙与无水乳糖的重量 比超出1:0. 7~1 :0. 8范围时很难得到二者无定形的混合物,PXRD图谱中会出现明显的衍 射峰。 我们利用差示扫描量热法（DSC)测定了醋酸阿比特龙和无水乳糖的无定形混合 物的玻璃化转变温度（Tg)。 本专利技术中所用粉末衍射仪器是RigakU D/max-2500粉末衍射仪，日本理学公司产 品，Cu-Ka福射。 本专利技术所用差示扫描量热仪为METTLER T0LED0DSC差示扫描量热仪。【附图说明】 图1专利技术实施例1-1制备的无水乳糖、醋酸阿比特龙无定形混合物的粉末衍射图【具体实施方式】 下面将通过实施例对本专利技术作进一步的描述,这些描述并不是对本
技术实现思路
作进 一步的限定。本领域的技术人员应理解,对本专利技术的技术特征所作的等同替换,或相应的改 进，仍属于本专利技术的保护范围当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸阿比特龙的药物组合物，其特征在于含有醋酸阿比特龙和无水乳糖形成无定形混合物，所述无定形混合物中醋酸阿比特龙与无水乳糖的重量比为1:0.7～1：0.8。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韩昆颖，谢晓飞，涂春玲，
申请(专利权)人：天津金耀集团有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12