一种右旋布洛芬注射液的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种右旋布洛芬注射液的制备方法，将右旋布洛芬和适宜的辅料制成质量稳定可控的右旋布洛芬注射液，为不能口服的住院患者解除疼痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应、见效快等优点，且稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药

技术介绍
右旋布洛芬为布洛芬的右旋体，本品为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几 乎无味。溶点为49_53°C。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶 于水。 右旋布洛芬化学名为：S_布洛芬；（2S)-2-(4-异丁基苯）丙酸，具有以下化学结 构：贮存条件：密封阴凉保存。 右旋布洛芬为非留体抗炎药（NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地 用于治疗关节炎（特别是RA、0A)和各种炎症引起的疼痛。布洛芬最早是1968年在英国 上市，由于解热镇痛方面的疗效显著，而且毒性低，优于阿司匹林和扑热息痛，已被广泛应 用的非留体抗炎药，因而市场迅速扩大。由于布洛芬具有较好的疗效和较少的不良反应，美 国、英国相继批准将其同处方药转为非处方药。到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制 剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。 右旋布洛芬是布洛芬的S-(+)_异构体，1994年在奥地利上市，用于治疗类风湿 性关节炎，在临床上被广泛应用的外消旋化合物，其抗炎作用就是由S-异构体抑制前列腺 素的合成而产生的。现已阐明R-异构体在体内经过一种辅酶A硫酯中间体转化成其S-异构体，R-布洛芬辅酶A的生成竞争性的抑制了许多依赖于辅酶A的反应，从而对肝细 胞中间代谢和线粒体功能产生干扰。因此，应用纯的S-布洛芬的优点主要是可以降低剂量 和减少副作用。 右旋布洛芬虽然解决了布洛芬在药效学和药动学方面的副作用大、剂量大等缺 点。但其在水中的溶解性基本不变，现在剂型仍为片剂、胶囊、口服混悬液等普通口服制剂。 右旋布洛芬与他非留体抗炎药（NSAIDS)类似，具有吸收差、生物利用度低、起效 慢的特点。针对上述缺陷，需要研制开发出一种右旋布洛芬注射液加以解决。
技术实现思路
本专利技术提供一种右旋布洛芬注射液及其制备方法，为不能口服的住院患者解除疼 痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应、见效快等优点，且稳定性好。 右旋布洛芬原料研究：右旋布洛芬为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎 无味，在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在氢氧化钠试液中溶解，在水中几乎不溶，在碱性介质中 不稳定。右旋布洛芬的熔点为49~53°C。水溶性差是影响右旋布洛芬吸收利用的关键因 素。 本专利技术的有益效果：采用精氨酸为助溶剂，使得右旋布洛芬在水中的溶解度显著 增加，并制成注射用水溶液；用氢氧化钠调节PH7.0~8.0。即增加了右旋布洛芬溶解度， 又避免了碱性介质中降解的难题。 具体实施例 本专利技术公开一种右旋布洛芬注射液的一种制备方法：将右旋布洛芬、L-精氨酸、 亚硫酸氢钠溶于注射用水中，加碱调节PH至规定范围，加注射用水至所需要量；将溶液以 0.22 μ m滤膜过滤，并灌封于安瓿中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。本方法 中L-精氨酸增加了右旋布洛芬的溶解度；且不受溶液pH值的影响，氢氧化钠溶液使溶液 的pH值保持在7. 0~8. 0,避免了右旋布洛芬碱性介质中降解的难题，提高了整个注射液 的稳定性。 实施例1 处方：制备工艺：将L-精氨酸312g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入 加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4将溶液以0. 22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿 中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例2 处方：制备工艺：将L-精氨酸320g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入 加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4将溶液以0. 22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿 中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例3 处方：制备工艺：将L-精氨酸340g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入 加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4,将溶液以0. 22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿 中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例4 处方：制备工艺：将L-精氨酸312g和亚硫酸氢钠4g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬 400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4,将溶液以0. 22um滤膜过滤， 精滤后灌封于安瓿中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例5 处方：制备工艺：将L-精氨酸312g和亚硫酸氢钠 Sg溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬 400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4,将溶液以0. 22um滤膜过滤， 精滤后灌封于安瓿中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例6 处方：制备工艺：将L-精氨酸320g和亚硫酸氢钠 Sg溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬 400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4,将溶液以0. 22um滤膜过滤， 精滤后灌封于安瓿中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 实施例7 处方：制备工艺：将L-精氨酸340g和亚硫酸氢钠 Sg溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬 400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7. 4,将溶液以0. 22um滤膜过滤， 精滤后灌封于安瓿中，121°C湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。 根据实验例1-实验例7的0天及影响因素10天质量进行比较，结果见表1~表 2. 表1实施例1-实施例7的0天检测结果表2实施例1-实施例7的影响因素10天检测结果本实验例4制备的右布洛芬注射液进行稳定性加速试验和长期试验。 本品在温度40°C ±2°C，相对湿度75%±5%的条件下进行加速试验，考察6个月， 分别于1、2、、3、6月取样，按稳定性重点考察项目进行考察，参见表3 : 表3加速试验考察结果 本品在温度25°C ±2°C，相对湿度60%±10%的条件下进行长期试验，考察24个 月，分别于3、6、9、12、18、24月取样，按稳定性重点考察项目进行考察，参见表4 : 表4长期试验考察结果加速、长期试验下样品各项考察结果均无明显变化，稳定性好。【主权项】1. ，其特征为该注射液是以右旋布洛芬为主要成分 制成的制剂，该制剂由主药右布洛芬，助溶剂L-精氨酸和抗氧剂亚硫酸氢钠组成，并用碱 调节注射液的pH为7. 0~8. 0。2. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛 芬注射液中右旋布洛芬的浓度为10~l〇〇mg/ml。3.根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛 芬注射液中L-精氨酸的浓度为50mg/ml~85mg/ml。4. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布 洛芬注射液中抗氧剂为：亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫脲、叔丁基对羟基茴香醚 ⑶撤彡^"-二叔丁基对甲酚出取^等抗氧剂。5. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛 芬注射液中碱调节剂为无机碱或有机碱。6. 根据权利要求1所述的右旋布洛芬注射液及其制备方法，其特征在于：该右旋布洛 芬注射液中碱调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种右旋布洛芬注射液的制备方法，其特征为该注射液是以右旋布洛芬为主要成分制成的制剂，该制剂由主药右布洛芬，助溶剂L‑精氨酸和抗氧剂亚硫酸氢钠组成，并用碱调节注射液的pH为7.0～ 8.0。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，殷连珍，
申请(专利权)人：南京柯菲平盛辉制药有限公司，江苏柯菲平医药股份有限公司，南京柯菲平制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32