本发明专利技术公开了一种Lycopalhine A在制备治疗或预防黄热病毒感染药物中的应用。Lycopalhine A能够有效地抑制黄热病毒的增殖，但是对细胞毒性很小，可进一步开发为治疗这些病毒感染引起的疾病的药物，具有广泛的应用前景。本发明专利技术涉及的Lycopalhine A在制备治疗黄热病毒感染药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于黄热病毒抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于黄热病毒感染的防治显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物Lycopalhine A的新用途，尤其涉及Lycopalhine A在制备治 疗或预防黄热病毒感染药物中的应用。
技术介绍
黄热病毒（yellow fever virus，YFV)属于黄热毒科黄病毒属的成员。黄热病毒 能够引起黄热病，该病为急性传染病。国际上已将黄热病定为检疫传染病，中国也将其定为 甲类传染病。1648年，每周的YUCATAN半岛首次证实黄热病的流行。17~19世纪，此病通 过交通运输被带到欧洲及北美，在差不多两个世纪内，黄热病成为美、非、欧三大洲一些地 方最严重的瘟疫之一，造成大量人群死亡。20世纪以来，本病在北美及欧洲未再发生，但在 中、南美、非洲的一些国家和地区仍不时流行。据WH0(1983)报告，1979~1982年期间，黄 热病在非洲发生50例，南美洲发生695例，估计实际病例数为上述报告数的35~480倍。 埃及伊蚊是主要传播媒介。迄今为止，中国尚无病例的报道，但是这并不能使我们放松对该 病毒的警惕，因为中国的气候、地理环境复杂，蚊虫种类繁多，具备传播条件，同时随着国际 交流的日益频繁，YFV传入中国境内的可能性非常大。 因此，我们应该高度重视对黄热病毒的研究，加强对其的科研力度，做好相关知识 和药物的储备。 本专利技术涉及的化合物Lycopalhine A是一个2012年发表（Liao-Bin Dong， et al.,Lycopalhine A,a novel stericalIy congested Lycopodium alkaloid with an unprecedented skeleton from Palhinhaea cernuaw.Chem. Commun.，2012, 48, 9038 - 9040.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途 治疗老年痴呆（Liao-Bin Dong，et al. , Lycopalhine A, a novel sterically congested Lycopodium alkaloid with an unprecedented skeleton from Palhinhaea cernuaw. Chem. Commun. , 2012, 48, 9038 - 9040.)，对于本专利技术涉及的Lycopalhine A在制备治疗或预 防黄热病毒感染药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗 或预防黄热病毒感染活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备 突出的实质性特点，同时用于治疗或预防黄热病毒感染显然具有显著的进步。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供了一种Lycopalhine A在制备治疗或预防黄热病毒感染 药物中的应用，Lycopalhine A在10.0 uM浓度下对YFV的抑制率为94. 6%。而Lycopalhine A在浓度为IOOuM条件下，Vero细胞的存活率为92. 1%。Lycopalhine A能够有效地抑制 黄热病毒的增殖，但是对细胞毒性很小，可进一步开发为治疗这些病毒感染引起的疾病的 药物，具有广泛的应用前景。 所述化合物Lycopalhine A结构如式（I )所示： 对于本专利技术涉及的Lycopalhine A在制备治疗或预防黄热病毒感染药物中的用途 属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于子宫内膜癌细胞的抑制活 性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时 用于子宫内膜癌的防治显然具有显著的进步。 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。【具体实施方式】 本专利技术所涉及化合物Lycopalhine A的制备方法参见文献（Liao-Bin Dong，et al. ,Lycopalhine A, a novel stericalIy congested Lycopodium alkaloid with an unprecedented skeleton from Palhinhaea cernuaw. Chem. Commun.，2012, 48, 9038 - 9040.) 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 实施例1 :本专利技术所涉及化合物Lycopalhine A片剂的制备： 取20克化合物Lycopalhine A加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片 机制成1000片。 实施例2 :本专利技术所涉及化合物Lycopalhine A胶囊剂的制备： 取20克化合物Lycopalhine A加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀， 装胶囊制成1000粒。 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 实验例1 : A. Lycopalhine A对Vero细胞的毒性实验 Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）是YFV的易感细胞。 实验步骤如下： 1 :接种Vero细胞：用含10% (v/v)胎牛血清的DMEM培养基配成单个细胞悬液， 以每孔1000-10000个细胞接种到96孔细胞培养板，每孔接种体积IOOul ; 2 :培养Vero细胞：在37°C，5% (v/v)C02培养条件下，培养2天； 3 :加入Lycopalhine A :吸弃每个孔中的DMEM培养基，向各个孔中加入IOOul用 含10% (v/v)胎牛血清的DMEM培养基稀释成相应浓度（0uM，0. 4uM，I. 2uM，3. 7uM，lluM， 33uM，100uM，300uM)的Lycopalhine A，对照孔加不加含10% (v/v)胎牛血清的DMEM培养 基 IOOul ; 4 :呈色：培养48小时后，每孔加 MTT溶液10ul，在37°C，5% (v/v) C02培养条件下 继续孵育4小时，然后加入Formazan溶解液，在37°C，5% (v/v) C02培养条件下继续孵育4 小时，直至在普通光学显微镜下观察发现Formazan全部溶解； 5 :测量：在57〇nm测定吸收值（表1)。 表1不同浓度的Lycopalhine A对Vero细胞的毒性 B. Lycopalhine A 对 YFV 的抑制实验： 以Vero细胞为培养病毒YFV的细胞，MOI为0. 1，实验步骤如下： 在24孔细胞培养板中接入Vero细胞，24小时后细胞长至单层（细胞覆盖孔底 的面积约为80%~90% )，吸出培养基，接入病毒样品200ul，37°C吸附2小时。吸附完成 后，吸弃各孔中的病毒液，用DMEM培养基洗去未吸附的病毒。加入用含10% (v/v)胎牛血 清的 DMEM 培养基稀释的指定浓度（0uM，0. 04uM，0. 12uM，0. 37uM，I. luM，3. 3uM，10.0 uM)的 Lycopalhine A，于37°C、5% (v/v) C02的培养箱中培养42小时，收集各个孔中的上清，做病 毒噬斑实验。 病毒噬斑实验：在24孔板中接入Vero细胞，24小时后细胞长至单层（细胞覆盖 孔底的面积约为80%~90%)，吸本文档来自技高网...
【技术保护点】
Lycopalhine A在治疗或预防黄热病毒感染药物中的应用，所述化合物Lycopalhine A结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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